メモリーB細胞

2023年7月11日 18:54

出版：2023年07月03日
メモリーB細胞

https://www.nature.com/articles/s41577-023-00897-3

井上武志
黒崎知宏
Nature Reviews Immunology (2023)この記事を引用する
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指標詳細
要旨
近年、マウスやヒトにおける免疫記憶に関する研究が進展し、記憶B細胞が、特に変種ウイルスによる反復感染に対する防御に重要な役割を果たしているという概念が強化されている。従って、このような変異型ウイルスに結合する広範な中和抗体を産生できる、質の高いメモリーB細胞の開発に関する知見は、ワクチン開発を成功させるための鍵となる。ここでは、メモリーB細胞が生成される細胞的・分子的メカニズムと、これらのプロセスがメモリーB細胞の抗体の多様性と幅をどのように形成するかを概説する。そして、確立された免疫記憶の文脈における記憶B細胞の再活性化のメカニズムについて論じる。このプロセスに対する抗体のフィードバックの寄与は、現在再評価され始めている。
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参考文献
Chappert, P. et al. ヒト抗スマロポックス長期記憶B細胞は、脾臓ニッチにおける動的相互作用と長期にわたる生殖細胞中心の刷り込みによって規定される。Immunity 55, 1872-1890.e9 (2022).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Duggal、N.A.、Niemiro、G.、Harridge、S.D.R.、Simpson、R.J.、Lord、J.M.は、身体活動は免疫老化を改善し、それによって加齢に関連する多疾患を軽減できるか？Nat. Rev. Immunol. 19, 563-572 (2019).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Amanna, I. J., Carlson, N. E. & Slifka, M. K. Duration of humoral immunity to common viral and vaccine antigens. N. Engl. 357, 1903-1915 (2007).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Crotty, S. et al. 最先端：天然痘ワクチン接種後のヒトにおける長期B細胞記憶。J. Immunol. 171, 4969-4973 (2003).
論文 CAS PubMed Google Scholar
メモリーB細胞。Nat. Rev. Immunol. 15, 149-159 (2015).
論文 CAS PubMed Google Scholar
ヒトおよびマウスメモリーB細胞の本質的性質。Immunol. Rev. 211, 280-294 (2006).
論文 CAS PubMed Google Scholar
メモリーB細胞の多様性：起源、結果、有用性。Science 341, 1205-1211 (2013).
論文 CAS PubMed Google Scholar
記憶B細胞は、長寿命形質細胞ではなく、ウイルス逃避変異体に対する抗原特異性を持つ。J. Exp. Med. 208, 2599-2606 (2011).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
異種インフルエンザウイルス再感染からの防御における記憶B細胞活性化の必要性。Int. Immunol. 31, 771-779 (2019).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Wong,R.ら、親和性制限記憶B細胞は異種フラビウイルスに対する想起応答を支配する。Immunity 53, 1078-1094.e7 (2020).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
免疫歴はインフルエンザに対する広範な防御B細胞応答に大きく影響する。Sci. Transl Med. 7, 316ra192 (2015).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
インフルエンザワクチン接種後、ヒト胚中心は記憶B細胞とナイーブB細胞に関与する。Nature 586, 127-132 (2020).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Lindner, C. et al. 記憶B細胞の多様化が、分泌抗体の腸内細菌叢への継続的な適応を促進する。Nat. Immunol. 16, 880-888 (2015).
論文 CAS PubMed Google Scholar
成体腸管における定常状態のIgA応答は、生後間もないB細胞の自己維持層によって駆動されている。Immunity 55, 1829-1842.e6 (2022).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Schiepers、A.ら、反復免疫に対する血清抗体応答の分子運命マッピング。Nature 615, 482-489 (2023)。Turnerら(2020)とともに、この研究は、十分な抗原距離の免疫原によるブースティングにより、ナイーブB細胞が二次GC応答に入ることを示唆している。
論文 CAS PubMed Google Scholar
B-1リンパ球の表面免疫グロブリンMレセプターを介した転写因子の異常誘導。J. Exp. Med. 177, 857-861 (1993).
論文 CAS PubMed Google Scholar
TLR induces reorganization of the IgM-BCR complex regulating murine B-1 cell responses to infections.eLife 8, e46997 (2019).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Patel, P. S., King, R. G. & Kearney, J. F. 肺α-1,3-グルカン特異的IgA分泌B細胞はゴキブリアレルギーの発症を抑制する。J. Immunol. 197, 3175-3187 (2016).
論文 CAS PubMed Google Scholar
腸内常在菌と免疫系との相互作用。Nat. Rev. Immunol. 4, 478-485 (2004).
論文 CAS PubMed Google Scholar
生殖細胞中心非依存的経路が一次反応の初期にスイッチされないメモリーB細胞を生成する。J. Exp. Med. 209, 597-606 (2012).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
生殖細胞でコードされた抗体と体細胞で変異した抗体は、それぞれ異なる細胞経路によって免疫学的記憶に選択される。J. Exp. Med. 209, 2079-2097 (2012).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Roco, J. A. et al. クラススイッチの組み換えは生殖細胞中心ではまれである。Immunity 51, 337-350.e7 (2019).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
IgA産生にはパイエル板におけるB細胞と上皮下樹状細胞との相互作用が必要である。Science 352, aaf4822 (2016).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Toellner, K. M., Gulbranson-Judge, A., Taylor, D. R., Sze, D. M. & MacLennan, I. C. 抗原特異的B細胞活性化の部位と時間に関連した生体内における免疫グロブリンスイッチ転写産生。J. Exp. Med. 183, 2303-2312 (1996).
論文 CAS PubMed Google Scholar
T濾胞ヘルパー細胞の生物学：発見と疾患の10年。Immunity 50, 1132-1148 (2019).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hong,S.ら：B細胞は、ウイルス由来のナノ粒子抗原で免疫した際にナイーブCD4+ T細胞を活性化する支配的な抗原提示細胞である。Immunity 49, 695-708.e4 (2018).
論文 CAS PubMed Google Scholar
記憶B細胞は、記憶濾胞ヘルパーT細胞による迅速なBcl6発現に寄与する。Proc. Natl Acad. USA 111, 11792-11797 (2014).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
ICOS受容体は転写抑制因子Bcl6の誘導を介してT濾胞ヘルパー細胞対エフェクター細胞の分化を指示する。Immunity 34, 932-946 (2011).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
DiToro,D.ら、IL-2発現の違いにより濾胞性ヘルパーT細胞と非濾胞性ヘルパーT細胞の発生運命が規定される。Science 361, eaao2933 (2018).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Zotos, D. et al. IL-21は、B細胞内在性の機構を介して胚中心B細胞の分化と増殖を制御する。J. Exp. Med. 207, 365-378 (2010).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
IL-21はB細胞に直接作用してBcl-6の発現と胚中心反応を制御する。J. Exp. Med. 207, 353-363 (2010).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
サイトカインを介したTFH細胞：B細胞ヘルプの機能的帰結。Trends Immunol. 42, 536-550 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Eisenbarth, S. C. et al. B細胞を助けるCD4+ T細胞-統一された命名法の提案。Trends Immunol. 42, 658-669 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
T-B細胞の絡み合いとICOSLによる胚中心反応のフィードフォワード制御。Nature 517, 214-218 (2015).
論文 CAS PubMed Google Scholar
T濾胞ヘルパー細胞の分化、機能、および疾患における役割。免疫 41, 529-542 (2014).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Tangye, S. G. & Warnatz, K. "Are you gonna go my way?" （私の道を行くつもり？- TFH-B細胞界面における意思決定。Immunity 55, 377-379 (2022).
論文 CAS PubMed Google Scholar
スフィンゴシン-1-リン酸受容体2は胚中心における濾胞ヘルパーT細胞の保持に重要である。J. Exp. Med. 211, 1297-1305 (2014).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Merkenschlager, J. et al. 胚中心反応におけるTFH選択の動的制御。Nature 591, 458-463 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Taylor, J. J., Pape, K. A., Steach, H. R. & Jenkins, M. K. 体液性免疫。アポトーシスと抗原親和性は単一のナイーブB細胞のエフェクター細胞分化を制限する。Science 347, 784-787 (2015). この研究は、個々の抗原特異的ナイーブB細胞の分化運命が、抗原に対するBCR親和性に影響されることを示している。
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
抗原認識強度は濾胞外形質細胞と胚中心B細胞の分化の選択を制御する。J. Exp. Med. 203, 1081-1091 (2006).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
胚中心B細胞の発生は、T細胞からの脱離によって完了する明確な制御段階を有する。
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Lingwood,D.ら：広中和インフルエンザ抗体の構造的および遺伝的基盤。Nature 489, 566-570 (2012).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Glaros、V. et al. 抗原へのアクセスが制限されると、形質芽細胞応答が抑制される一方で、初期B細胞記憶の生成が促進される。Immunity 54, 2005-2023.e10 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
胚中心B細胞のユニークな生物学。免疫 54, 1652-1664 (2021).
論文 CAS PubMed Google Scholar
B細胞応答：細胞間相互作用の動態と決定. Cell 177, 524-540 (2019).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Victora、G. D. & Nussenzweig、M. C. Germinal centers. Annu. Rev. Immunol. 40, 413-442 (2022).
論文 PubMed Google Scholar
Viant, C. et al.抗体親和性はメモリーB細胞と胚中心B細胞の運命の選択を形成する。細胞 183, 1298-1311.e11 (2020).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
生殖細胞中心細胞がメモリーB細胞コンパートメントに選択されるように制御されている。Nat. Immunol. 17, 861-869 (2016).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Shlomchik, M. J., Luo, W. & Weisel, F. 胚中心におけるシグナル伝達と選択の関連性。Immunol. Rev. 288, 49-63 (2019).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
インターロイキン21は免疫学的シナプスを超えて作用し、T濾胞ヘルパー細胞と胚中心B細胞を独立に制御する。Immunity 55, 1414-1430.e15 (2022).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Huse, M., Lillemeier, B. F., Kuhns, M. S., Chen, D. S. & Davis, M. M. T細胞はサイトカイン分泌に2つの方向性の異なる経路を用いる。Nat. Immunol. 7, 247-255 (2006).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Tas, J. M. et al. 胚中心における抗体親和性成熟の可視化。Science 351, 1048-1054 (2016).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
複雑な抗原が生殖細胞中心における寛容なクローン選択を促進する。Immunity 44, 542-552 (2016).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Schwickert、T. A., Alabyev、B., Manser、T. & Nussenzweig、M. C. 新しく活性化されたB細胞による胚中心再利用。J. Exp. Med. 206, 2907-2914 (2009).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
胚中心B細胞は抗体フィードバックにより自らの運命を支配する。J. Exp. Med. 210, 457-464 (2013).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
B細胞の親和性成熟における主な限界は何か、またワクチン接種によってどの程度親和性成熟を促進できるのか？抗体フィードバックの役割。Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 10, a028795 (2018).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Meyer-Hermann, M. 免疫優性エピトープに対する抗体を胚中心に注入し、広域中和抗体を生成する。Cell Rep. 29, 1066-1073.e5 (2019).
論文 CAS PubMed Google Scholar
抗体フィードバックは、SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種者におけるオミクロン反応性メモリーB細胞の発達促進に寄与する。J. Exp. Med. 220, e20221786 (2023).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Hagglof, T. et al. 連続的な胚中心への侵入が免疫応答の多様性に寄与している。細胞 186, 147-161.e15 (2023).
論文 CAS PubMed Google Scholar
ド・カルバーリョ、R. V. H. et al. 呼吸器ウイルスによってプライミングされた生殖細胞中心は、クローン交換によって長寿命化する。Cell 186, 131-146.e13 (2023). Hagglofら(2023)とともに、この研究は、低親和性ナイーブB細胞が継続的に進行中のGCに侵入し、創始者クローンを徐々に置き換えていく一方、稀に長生きする創始者クローンは、呼び戻すことができる高度に変異した記憶B細胞を生成することを示している。
論文 PubMed Google Scholar
Sabouri, Z. et al. 可変領域のグリコシル化と自己反応性からの変異によるアレルギー性B細胞上の自己抗体の贖罪。Proc. Natl Acad. Sci. USA 111, E2567-E2575 (2014).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Reed、J. H., Jackson、J., Christ、D. & Goodnow、C. C. ヒト免疫時の自己反応性から離れた体細胞超変異による自己抗体のクローン性償還。J. Exp. Med. 213, 1255-1265 (2016).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Burnett, D. L. et al. Germinal center antibody mutation trajectories are determined by rapid self/foreign discrimination. Science 360, 223-226 (2018). この研究は、自己反応性BCRがGC応答中にSHMによる償還を受ける証拠を示している。
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Bajic, G. et al. インフルエンザ抗原工学は、優勢ではないが広く防御的なウイルスエピトープに免疫応答を集中させる。Cell Host Microbe 25, 827-835.e6 (2019).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Sangesland, M. et al.インフルエンザウイルスに対するヒト広域中和抗体の自己反応性とワクチン誘発を制御する遺伝子多型。Immunity 55, 1693-1709.e8 (2022).
論文 CAS PubMed Google Scholar
胚中心から静止メモリーB細胞への移行は、代謝の再プログラミングと生存シグナルの供給に依存する。J. Exp. Med. 218, e20200866 (2021).
論文 CAS PubMed Google Scholar
メモリーB細胞の生成と再活性化。Immunol. Rev. 283, 138-149 (2018).
論文 CAS PubMed Google Scholar
CCR6はマウスおよびヒト胚中心におけるメモリーB細胞前駆体を規定し、ライトゾーンの位置と優勢な低抗原親和性を明らかにした。Immunity 47, 1142-1153.e4 (2017). Wongら(2020)、Viantら(2020)、Shinnakasuら(2016)とともに、低親和性BCRを持つGC B細胞がメモリーB細胞の分化運命に有利であることを示している。
論文 CAS PubMed Google Scholar
Duan, L. et al. 濾胞樹状細胞は胚中心におけるインターロイキン4の利用可能性を制限し、メモリーB細胞の生成を促進する。Immunity 54, 2256-2272.e6 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
免疫系における記憶B細胞と形質細胞の産生は、生殖細胞中心における時間的スイッチによって決定される。Immunity 44, 116-130 (2016).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
T細胞限定の動的なチェックポイントが、親和性に依存したB細胞の胚中心への侵入を制御している。J. Exp. Med. 208, 1243-1252 (2011).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
胚中心B細胞の動態。Immunity 45, 471-482 (2016).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Bリンパ球記憶の発達と持続におけるスイッチングと超変異の独立した役割。Immunity 44, 769-781 (2016).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
転写因子HhexはコアプレッシャーTle3と協力してメモリーB細胞の発生を促進する。Nat. Immunol. 21, 1082-1093 (2020).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Eph関連チロシンキナーゼリガンドEphrin-B1は胚中心およびメモリー前駆B細胞をマークする。J. Exp. Med. 214, 639-649 (2017).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wang, Y. et al. 濾胞ヘルパーT細胞からのIL-9によって駆動されるメモリーB細胞の胚中心発生。Nat. Immunol. 18, 921-930 (2017).
論文 CAS PubMed Google Scholar
MYC転写因子のタンパク質量が胚中心B細胞の分裂能を決定する。Immunity 51, 324-336.e5 (2019).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ersching, J. et al. 胚中心選択と親和性成熟にはmTORC1キナーゼの動的制御が必要である。Immunity 46, 1045-1058.e6 (2017).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Chen、S. T., Oliveira、T. Y., Gazumyan、A., Cipolla、M. & Nussenzweig、M. C. 胚中心におけるB細胞受容体シグナル伝達は、生存期間を延長し、B細胞を選択するための素地を作る。Immunity 56, 547-561.e7 (2023).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Toboso-Navasa, A. et al. 胚中心B細胞陽性選択期におけるメモリーB細胞分化の制限。J. Exp. Med. 217, e20191933 (2020).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
高品質メモリーB細胞の作製。Front. Immunol. 12, 825813 (2021).
論文 CAS PubMed Google Scholar
BCL6は複数の異なるメカニズムを介してTFH細胞の分化を制御する。J. Exp. Med. 212, 539-553 (2015).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
BCL6 RD2ドメインは、活性化B細胞の胚中心形成に関与する。Cell Rep. 8, 1497-1508 (2014).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
メモリーB細胞分化の転写制御。Nat. Rev. Immunol. 21, 209-220 (2021).
論文 CAS PubMed Google Scholar
J. Exp. Med. 204, 2103-2114 (2007).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
マウスメモリーB細胞サブセットの成熟度階層。J. Immunol. 185, 7146-7150 (2010).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Zuccarino-Catania, G. V. et al. CD80とPD-L2は、抗体のアイソタイプに依存しない、機能的に異なるメモリーB細胞サブセットを規定する。Nat. Immunol. 15, 631-637 (2014).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Krishnamurty,A.T.ら. Somatically hypermutated plasmodium-specific IgM+ memory B cells are rapid, plastic, early responders upon malaria rechallenge. Immunity 45, 402-414 (2016).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Viant, C. et al. 胚中心依存性および非依存性メモリーB細胞は免疫応答を通して産生される。J. Exp. Med. 218, e20202489 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
転写因子Bach2の抑制はIgG1メモリーB細胞の形質細胞分化の素因となる。免疫 39, 136-147 (2013).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Ehrhardt,G.R.ら：免疫制御分子FcRH4の発現は記憶B細胞の組織ベースの集団を特徴づける。J. Exp. Med. 202, 783-791 (2005).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
加齢に伴うB細胞。Annu. Rev. Immunol. 38, 315-340 (2020).
論文 CAS PubMed Google Scholar
自己免疫における加齢性B細胞を制御する分子機構。Immunol. Rev. 307, 79-100 (2022).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Toll様受容体7（TLR7）駆動による新規CD11c+ B細胞集団の蓄積は自己免疫の発症に重要である。Blood 118, 1305-1315 (2011).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
CD11c+非定型B細胞の発生と機能-単一細胞解析からの知見。Front. Immunol. 13, 979060 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Holla, P. et al. 非定型B細胞の転写プロファイルの共有は、マラリア、HIV、自己免疫における増殖と機能の共通ドライバーを示唆している。(2021年).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
慢性感染症および全身性自己免疫における非定型B細胞：多くのピースが欠けているパズル。Curr. Opin. Immunol. 77, 102227 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
ドミンゲス・コンデ（Dominguez Conde）ら、組織横断的免疫細胞解析により、ヒトの組織特異的特徴が明らかになった。Science 376, eabl5197 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
ZEB2はCD11c+非定型B細胞の発生を制御する。プレプリント at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.09.01.506173 (2022).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
転写因子Zeb2は加齢に伴うB細胞の分化を促進する。プレプリント at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.07.24.453633 (2021).
論文 Google Scholar
Song, W. et al. ウイルス感染におけるTbet-およびCD11c発現B細胞の発生には、胚中心以外のT濾胞ヘルパー細胞が必要である。Immunity 55, 290-307.e5 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
抗原特異的メモリーB細胞の発生。Annu. Rev. Immunol. 23, 487-513 (2005).
論文 CAS PubMed Google Scholar
B細胞内在性のTLR7シグナルは慢性ウイルス感染時の最適なB細胞応答に必要である。J. Immunol. 191, 810-818 (2013).
論文 CAS PubMed Google Scholar
ウイルスの持続感染を防ぐ効果的な適応免疫応答にはToll様受容体7が必要である。Cell Host Microbe 11, 643-653 (2012).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
転写因子T-betはマウスとヒトで異なる組織分布と抗体特異性を持つメモリーB細胞サブセットを形成する。Immunity 52, 842-855.e6 (2020).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Cerutti、A., Cols、M. & Puga、I. Marginal zone B cell: virtues of innate-like antibody-producing lymphocytes. Nat. Rev. Immunol. 13, 118-132 (2013).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
免疫系におけるB細胞の多様性：最適なワクチン設計のための知見。Trends Immunol. 43, 343-354 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Naradikian、M. S. et al. 最先端：IL-4、IL-21、IFN-γは相互作用してTLR活性化B細胞におけるT-betとCD11cの発現を制御する。J. Immunol. 197, 1023-1028 (2016).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Dogan, I. et al. 異なるエフェクター機能を持つB細胞記憶の多層構造。Nat. Immunol. 10, 1292-1299 (2009).
論文 CAS PubMed Google Scholar
B細胞集団は、内因性免疫応答において初期および後期記憶を媒介する。Science 331, 1203-1207 (2011).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
記憶B細胞はリンパ節の被膜下増殖巣で再活性化される。Nat. Commun. 9, 3372 (2018).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhang、Y. et al. 胚中心とリンパ節被膜下洞の間での記憶B細胞のリサイクリングは、抗原ドリフトに対する親和性成熟をサポートする。Nat. Commun. 13, 2460 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
抗原特異的メモリーTヘルパー細胞のリンパ球リザーバー。Nat. Immunol. 8, 753-761 (2007).
論文 CAS PubMed Google Scholar
B細胞記憶の想起はプライム免疫とブースト免疫の相対的位置に依存する。Sci. Immunol. 7, eabn5311 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
マウス気管支関連リンパ組織（iBALT）はインフルエンザ感染後のB細胞選択および成熟の場として機能する。Front. Immunol. 10, 611 (2019).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Tan, H. X. et al. 肺インフルエンザ感染後に樹立される肺常在記憶B細胞は、異なる転写および表現型プロファイルを示す。Sci. Immunol. 7, eabf5314 (2022).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Gregoire,C.ら：ウイルス感染は、肺常在記憶B細胞の善意者サブセットとバイスタンダーサブセットを寛容なメカニズムで生み出す。Immunity 55, 1216-1233.e9 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
二次的なインフルエンザ挑戦は、常在記憶B細胞の移動と迅速な再配置を引き起こし、感染部位での抗体分泌を促進する。Immunity 55, 718-733.e8 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Boostによる記憶B細胞の再活性化を特徴づけるのは、制限されたクローナリティと限定された胚中心再突入である。Cell 180, 92-106.e11 (2020). この研究から、再活性化反応時の二次GCは、ほとんどがGC経験のないB細胞から構成されていることが示され、抗体の多様性にはクローナリティがボトルネックになっていることが示唆された。
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Abbott、R. K. et al. 胚中心におけるB細胞の競合適性を決定する前駆体頻度と親和性、生殖細胞を標的としたHIVワクチン免疫原で検証。Immunity 48, 133-146.e6 (2018).
論文 CAS PubMed Google Scholar
抗体、補体、Fc受容体を介した抗体応答の制御。Annu. Immunol. 18, 709-737 (2000).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Smith、T. ジフテリア毒素と抗毒素のいわゆる平衡あるいは中性混合物によって産生される活性免疫。J. Exp. Med. 11, 241-256 (1909).
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
一次体液性応答からの抗体は二次応答中のナイーブB細胞のリクルートを調節する。免疫 55, 1856-1871.e6 (2022).
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マラリアワクチン接種によるB細胞応答の拡大は抗体のフィードバックによって制限されるが、体液性応答の多様化は促進される。細胞宿主微生物28, 572-585.e7 (2020).
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抗体フィードバックはSARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後の免疫記憶を制御する。Nature 613, 735-742 (2023)。井上ら(2023)やTasら(2022)とともに、本研究はマウスでのSARS-CoV-2抗原免疫やヒトでのmRNAワクチン接種によるB細胞応答への抗体フィードバックの寄与を示唆している。
論文 CAS PubMed Google Scholar
SARS-CoV-2感染とCOVID-19ワクチンに対する免疫学的記憶。Immunol. Rev.310、27-46（2022）。
論文 CAS PubMed Google Scholar
SARS-CoV-2感染およびワクチン接種に対する抗体およびB細胞応答．Cell Host Microbe 29, 1063-1075 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
SARS-CoV-2およびCOVID-19に対する適応免疫。細胞 184, 861-880 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
SARS-CoV-2特異的免疫記憶はCOVID-19の軽症化後も持続する。Cell 184, 169-183.e17 (2021).
論文 CAS PubMed Google Scholar
mRNAワクチンはSARS-CoV-2および懸念される変異型に対する持続的な免疫記憶を誘導する。Science 374, abm0829 (2021).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
SARS-CoV-2特異的記憶リンパ球がハイブリッド免疫を規定する。Cell 185, 1588-1601.e14 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wang, Z. et al. SARS-CoV-2および循環変異体に対するmRNAワクチン誘発抗体. Nature 592, 616-622 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
SARS-CoV-2のmRNAブースト後のメモリーB細胞の効力と幅の増大。Nature 607, 128-134 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
HIV中和抗体と胚中心反応は、免疫優位性の調節を介して増強される。Cell 177, 1153-1171.e28 (2019).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Turner, J. S. et al. SARS-CoV-2 mRNAワクチンは持続的なヒト生殖細胞中心応答を誘導する。Nature 596, 109-113 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Kim,W.ら、mRNAワクチン接種によるB細胞応答の胚中心主導型成熟。Nature 604, 141-145 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Mudd, P. A. et al. SARS-CoV-2のmRNAワクチン接種はヒトにおいて強固で持続的なT濾胞ヘルパー細胞応答を惹起する。Cell 185, 603-613.e15 (2022).
論文 CAS PubMed Google Scholar
健常人および免疫不全人におけるSARS-CoV-2 mRNAワクチンに対する生殖細胞中心の反応。Cell 185, 1008-1024.e15 (2022).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
HIV-1エンベロープ糖タンパク質に対するサブユニット特異的胚中心B細胞応答の抗体媒介フィードバックによる制御。Front. Immunol. 8, 738 (2017).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Duan, H. et al. 糖鎖マスキングは、HIV-1 CD4結合部位への免疫応答を集中させ、VRC01クラス前駆体抗体の誘発を促進する。Immunity 49, 301-311.e5 (2018).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
SARS-CoV-2受容体結合ドメインの糖鎖工学的設計はSARS関連ウイルスに対する交差中和抗体を惹起する。J. Exp. Med. 218, e20211003 (2021).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
HIVエンベロープ特異的CD4 T細胞の量を調節することで、胚中心における稀なB細胞応答が促進される。J. Exp. Med. 218, e20201254 (2021).
論文 CAS PubMed Google Scholar
EBI2はIL-2修飾樹状細胞との相互作用を促進することにより、TFH細胞の運命を増大させる。Nature 533, 110-114 (2016).
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
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謝辞
原稿を批判的に読んでくださったP. D. Burrowsに感謝する。本研究の一部は、日本学術振興会特別研究員（T.I.にJP21H02749、T.K.にJP22H00450）、持田記念医学薬学振興財団（T.I.に）、化学及血清療法研究所（T.I.に）の助成を受けた。
著者情報
著者および所属
大阪大学免疫学フロンティア研究センターリンパ球分化研究室
井上武志・黒崎知宏
大阪大学大学院生命機能研究科（日本、大阪
黒崎智弘
大阪大学感染症教育研究センター（日本、大阪
黒崎智弘
理化学研究所統合生命医科学研究センターリンパ球分化研究室（日本、神奈川
黒崎智弘
貢献
T.K.は論文の構想に貢献した。著者全員が原稿の執筆と編集に貢献した。
コレスポンディング・オーサー
黒崎知宏に連絡すること。
倫理申告
競合利益
著者らは競合する利益はないと宣言している。
査読
査読情報
Nature Reviews Immunology誌は、Jason Cyster氏と他の匿名の査読者の方々の本研究の査読への貢献に感謝する。
その他の情報
出版社注：Springer Natureは、出版された地図の管轄権の主張および所属機関に関して中立を保っています。
用語解説
親和性成熟
胚中心（GC）における体細胞超変異（SHM）とB細胞選択の結果、B細胞が抗原に対する親和性と活性を高める過程。
加齢に伴うB細胞
(ABC）。CD11cと転写因子T-betを発現し、マウスではCD21を欠くB細胞のサブセット。ABCは加齢と自己免疫の両方で増加することが示されている。
抗体フィードバック
抗体が抗原特異的B細胞応答を増強または抑制する免疫学的現象。
非定型記憶B細胞
抑制分子を発現し、ヒトでは表面CD21とCD27を欠く記憶B細胞のサブセット。非定型記憶B細胞は、慢性感染症や自己免疫疾患患者において発現することが多く、エフェクター機能が低下していることが特徴である。
B1およびB2 B細胞
発生、組織局在、機能が異なるB細胞集団。B2 B細胞は、脾臓、リンパ節、末梢血に豊富に存在する従来型の主要なB細胞集団であり、高親和性抗体を産生する胚中心（GC）反応に関与する。B1 B細胞は腹膜腔および胸膜腔に豊富に存在し、自己成分および一般細菌抗原を認識し、天然IgM抗体の主要な供給源である。
T濾胞ヘルパー細胞
(TFH細胞）。ケモカイン受容体CXCR5と転写因子BCL-6を発現する活性化CD4+ T細胞のサブセット。TFH細胞はB細胞の活性化、胚中心（GC）形成、親和性成熟を助ける。
体細胞超変異
(SHM）。B細胞が免疫グロブリン遺伝子に点変異を蓄積することにより、抗原に対するB細胞レセプター（BCR）の特異性と親和性が多様化するプロセス。
権利と許可
シュプリンガー・ネイチャー社またはそのライセンサー（学会やその他のパートナーなど）は、著者またはその他の権利者との出版契約に基づき、本論文の独占的権利を有している。
転載と許可
この記事について
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メモリーB細胞. Nat Rev Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41577-023-00897-3
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2023年5月22日受理
公開2023年07月03日
DOIhttps://doi.org/10.1038/s41577-023-00897-3
テーマ
免疫学的記憶
ワクチン
Nature Reviews Immunology (Nat Rev Immunol) ISSN 1474-1741 (online) ISSN 1474-1733 (print)
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