ドイツの5歳以下の小児におけるBNT162b2 mRNA COVID-19ワクチン投与後の症状の性差（CoVacU5）：レトロスペクティブコホート研究

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性差の生物学

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ドイツの5歳以下の小児におけるBNT162b2 mRNA COVID-19ワクチン投与後の症状の性差（CoVacU5）：レトロスペクティブコホート研究



性差の生物学 第15巻, 記事番号： 74 (2024)この記事を引用する

要旨

背景

多くのワクチンの有効性だけでなく有害事象発生率にも性差が存在する。ここでは、ドイツで5歳未満の女性と男性の小児に適応外投与されたBNT162b2ワクチンの安全性を比較した。

方法

これはレトロスペクティブコホート研究であり、6つの個人診療所および/または2つの一般人主導のワクチン接種キャンペーンにおいて、SARS-CoV-2ワクチン接種のために0～5歳未満の小児を登録した個人の認証に基づく調査によって収集されたデータセットの事後解析を行った。3～10μgのBNT162b2の初回3回接種の安全性プロファイルを解析した。主要評価項目は、局所症状、全身症状、筋骨格系症状、発熱など、ワクチン接種後によくみられる4つの症状の頻度の比較であった。データは、二変量解析および年齢、体重、投与量を調整した回帰モデルで性別により解析した。性別とBNT162b2投与量との間の相互作用が評価された。BNT162b2ワクチン接種後と非SARS-CoV-2ワクチン接種後の症状を比較するために、アクティブコンパレータ解析が適用された。

結果

本解析のデータセットは、3歳（中央値、四分位数：2歳）の女性3842人（49％）と男性3977人（51％）を含む7801人の参加者で構成された。3μgのBNT162b2を投与された者では性差は認められなかったが、5～10μgのBNT162b2を初回投与した後、注射部位の局所症状は男児に比べて女児でより多くみられた。ロジスティック回帰では、局所症状のオッズ比（OR）は1.33（95％信頼区間[CI]：1.15-1.55、p＜0.05）、全身症状のオッズ比（OR）は1.21（95％CI：1.01-1.44、p＜0.05）であり、女子の性別はより高いオッズと関連していた。BNT162b2以外の小児ワクチン接種後、女性の性別はワクチン接種後の筋骨格系症状の低いオッズと関連していた（OR：0.29、95％CI：0.11-0.82、p＜0.05）。BNT162b2と非SARS-CoV-2ワクチン接種のアクティブコンパレータ解析では、女性の性別がBNT162b2ワクチンタイプと筋骨格系症状の関連に正の影響を及ぼすことが明らかになった。

結論

BNT162b2投与後のワクチン接種後症状には、幼小児においても性差が存在する。これらは、承認試験の構想、ワクチン接種後のモニタリング、および将来のワクチン接種戦略にとって重要である（ドイツ臨床試験登録ID：DRKS00028759）。

平易な要約

多くの小児用ワクチンにおいて、免疫応答は男女間で異なっている。COVID-19ワクチンBNT162b2については、小児のワクチン接種後に発生する症状について十分に検討されていない。本研究では、ドイツの5歳未満の小児7801人を対象に、BNT162b2と通常の小児用ワクチンの接種後に発生した症状に関する情報をレトロスペクティブに収集したデータセットを、性差に着目して解析した。評価した4つのカテゴリーのうち、注射部位局所症状および全身症状は、男児に比べて女児で頻度が高かった。対照的に、他の小児用ワクチンの接種後、介護者は女児よりも男児で筋肉関連の症状をより頻繁に報告した。結論として、幼少児であってもワクチン接種後に生じる症状には性差が存在し、これはワクチンの安全性を評価する今後の研究において考慮すべき重要な点である。

登録

本研究はドイツ臨床試験登録IDに登録された： DRKS00028759に登録された。

ハイライト

mRNAワクチンの安全性に関するデータは豊富にあるが、5歳未満の小児を対象とした研究はほとんどない。

CoVacU5試験は、ドイツにおけるBNT162b2 SARS-CoV-2ワクチンの適応外接種を対象としたレトロスペクティブコホートであり、7801人の小児におけるワクチン接種後の症状について、性差を詳細に再解析したものである。

BNT162b2接種後、注射部位の局所症状や全身症状を経験したのは、男性よりも女性の方が多かった。

本データは、今後のmRNAワクチンの認可試験および接種後のモニタリングにおいて、性差を評価することの重要性を強調している。

はじめに

生物学的性差は免疫反応にばらつきをもたらすため、ワクチン接種後の適応免疫系の性差反応に関連している[1,2]。その結果、ヒトや実験モデルにおけるワクチンの体液性免疫応答は、インフルエンザ [3,4]、A型肝炎やデングウイルス [2]に対するワクチンで報告されているように、男性よりも女性の方が顕著である。その潜在的なメカニズムは、男性ホルモンの免疫抑制作用によるものと考えられている。これとは対照的に、いくつかのワクチンでは、男性において感染に対する有効性が高まるという報告がある [2,7,8,9]。

ワクチン接種の有効性における性差が報告されるとともに、ワクチン接種後の有害事象の発生率における性差も多くのデータから明らかになっている。例えば、アナフィラキシーは男性よりも女性の方が4倍頻度が高いと報告されている。SARS-CoV-2ワクチンの場合は逆で、心筋炎などの望ましくない後遺症は男性でより頻繁に観察される。しかし、SARS-CoV-2ワクチン接種後の症状発現は女性の報告が多い。これを裏付けるように、ワクチンモニタリングのデータや横断研究のプール解析では、ファイザー・バイオンテックワクチン（Comirnaty®）接種後に女性で副作用が発現する確率が高いことが明らかにされている [16,17]。しかし、SARS-CoV2ワクチン接種後の転帰を理解するためには、さらなる研究が必要であり、男女別にデータを集計したより多くの研究が必要である[13]。

SARS-CoV-2ワクチンの接種対象となった最後の集団は幼児であった。我々は以前、ドイツで適応外ワクチン接種を受けた小児のレトロスペクティブCoVacU5コホートにおけるBNT162b2の全体的な安全性と有効性について報告した [18,19]。このようなコホートへの組み入れと評価は、ワクチン接種後の症状における、通常ではアクセスできない用量反応関係を検出するまたとない機会であった。

成人期における女性の性別は、SARS-CoV-2ワクチン接種後の有害事象の頻度と関連があるとしても[20]、幼児においては何もわかっていない。われわれは、幼児では女性の性別がBNT162b2ワクチン接種後に有害症状を経験する確率が高いことと関連し、性別による影響は用量に依存する可能性があるという仮説を立てた。

この仮説を検証するため、5歳未満の男女の小児を対象に、BNT162b2ワクチン接種後によくみられる局所症状、全身症状、筋骨格系症状、発熱といった4つの症状カテゴリーを比較し、安全性プロファイルがBNT162bの投与量に依存するかどうかを明らかにすることを目的とした。

研究方法

試験デザイン

本研究は、CoVacU5試験の事後解析である。CoVacU5試験は、5歳未満の小児におけるBNT162b2ワクチン接種後に発生した症状を評価した後方視的コホート研究であった。

参加者

CoVacU5研究の参加者は、21の医療機関の予防接種登録データベースおよびドイツの2つの予防接種促進プログラム "Bildung Aber Sicher "と "U12Schutz "の電子メールアドレスを通じて募集された。CoVacU5調査の回答者の登録基準は、BNT162b2 mRNAワクチンの適応外ワクチン接種のために5歳未満の小児を登録したこと、および保護者のインフォームド・コンセントであった。除外基準は、年齢、性別、体重、身長の4つの変数がすべて重複している重複登録で、双子または三つ子と説明されている場合を除いた。正しい招待コードがない回答者は除外した。2021年5月以前に接種されたSARS-CoV-2ワクチン、またはBNT162b2以外のワクチンで接種されたSARS-CoV-2ワクチンも除外した。

調査手順

オリジナルの調査は、2022年4月15日から5月9日まで、ウェブベースのREDCapプラットフォーム[21]で実施された。調査方法は仮名化され、前述のように認証コードを提供する招待参加者に限定された[18]。簡単に説明すると、適格な参加者候補はすべて、過去にBNT162b2のワクチン接種のために5歳未満の子どもを登録した電子メールアドレスを通じて募集された。招待メールは、仮名であるが認証に基づく調査への参加のみを可能にするための個別のアクセスコードを含み、対象者に2回送信された。

BNT162b2 mRNAワクチンの接種は、ドイツの法律に従い、研究プロトコールによらず、適応外で行われた。さらに、各ワクチン接種施設の責任医師は、予期せぬ副作用や重篤な副作用が発生した場合、日常診療の一環として当局に報告することがドイツの法律で義務付けられていた。

本研究はヘルシンキ宣言の原則に従って実施され、観察研究のためのガイドラインであるStrengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology（STROBE）に従って報告された。研究プロトコルは、ドイツのロストック大学倫理委員会（ID：A 2022-0065）により評価・承認された。本研究はドイツ臨床試験登録（ID：DRKS00028759）に登録された。

変数

調査には、人口統計学的情報、基本的な医療データ、BNT162b2によるワクチン接種の時期と接種量、および最初のBNT162b2投与前3カ月間のSARS-CoV-2以外のすべてのワクチン接種を収集した質問項目が含まれた。次に、BNT162b2または非SARS SARS-CoV-2ワクチン接種後に発生したワクチン接種後の症状を9つの症状カテゴリーに分けて質問し、最初のCoVacU5研究[18]に記載されたように、個々の症状の特徴を絞り込むために、クローズエンドおよびオープンエンドのフォローアップ質問を行った。

結果

この事後解析の主要結果は、BNT162b2の1回目、2回目および／または3回目のワクチン接種後に発生した、局所反応（注射部位）、全身症状（疲労感、脱力感、一般的な体調不良感など）、筋骨格系症状、発熱の4つのカテゴリーにおける症状の性特異的頻度であり、さらに年齢層と投与量によって層別化した。二次解析として、性別とBNT162b2の投与量との交互作用が主要転帰と関連しているかどうかを検証した。次に、非SARS-CoV-2ワクチン接種後に発生した症状を調査し、2022年1月15日から2022年5月9日までの期間において、非SARS-CoV-2ワクチン接種後に発生した症状と比較して、BNT162b2投与後の症状を分析した。

統計解析

本研究では検出力分析は行わなかった。解析にはSTATAバージョン15とMATLAB R2020aを用いた。カテゴリー変数はフィッシャーの正確検定またはカイ二乗検定を用いて比較した。連続変数はWilcoxon順位和検定を用いて評価した。ロジスティック回帰モデルは、4つの症状カテゴリーを従属変数とし、性別とBNT162b2ワクチンの接種量を予測変数とし、年齢、身長、体重を先験的交絡因子として用いた。次に、性別と接種量を上記のモデルに交互作用項として導入し、交互作用項を導入したモデルと導入していないモデルを尤度比検定を用いて比較した。非BNT162b2ワクチンの解析では、投与量の変数はモデルに含めなかった。BNT162b2ワクチン接種後の症状と非BNT162b2ワクチン接種後の症状を比較するactive-comparator解析では、上記と同様にロジスティック回帰モデルを用いたが、予測変数としてワクチンタイプ「BNT162b2」対「非BNT162b2」を含めた。二変量解析と回帰分析の両方において、すべてのp値と95％信頼区間は、ボンフェローニ法により4つの症状カテゴリーの多重検定のための調整を受けた。統計的有意性は調整後p<0.05とした。

結果

研究集団

本解析では、BNT162b2の初回ワクチン接種時の年齢が3歳（中央値、四分位数：2歳）の女児3842人（49％）と男児3977人（51％）からなる7801人を対象とした。参加者の人口統計学的属性、健康関連情報、および投与されたBNT162b2 mRNAワクチンの投与量は、表1に性別を分けたデータとして表示されている。年齢、身長、体重、選択したBNT162b2の投与量、合併症や長期投薬を受けている小児の割合は男女間で同様であった。

表1 標本の特徴、n/N(%)

フルサイズの表

BNT162b2投与後に報告されたワクチン接種後の症状の男女別発生率

オリジナルのCoVacU5研究[18]で最も頻繁に報告された症状カテゴリーを性層別化して評価した。BNT162b2 mRNAワクチン初回投与後の注射部位局所症状、全身症状、筋骨格系症状および発熱の性層別発生率を図1に示す。同様に、BNT162b2 mRNAワクチンの2回目または3回目投与後に発現が報告された症状カテゴリーをそれぞれ図1および補足表1に示す。注射部位局所反応の頻度は、男児よりも女児で高く、BNT162b2 10μgの用量で高かった。しかし、BNT162b2投与後の一般症状、筋骨格系症状および発熱については、男女間または投与量間で頻度に有意差はなかった。基礎となる数値データを補足表1に示す。全体として、記述分析はBNT162b2投与後の症状における特異的な性差を示唆した。

図1

BNT162b2 mRNAワクチン1回目および2回目投与後の局所症状、全身症状、筋骨格系症状および発熱の性差の発生

フルサイズ画像

年齢、体重、身長で調整したロジスティック回帰モデルでは、女性性はBNT162b2投与後の局所症状の発現と関連していた（OR：1.33［95％CI：1.15;1.55］）。(表2）同様に、雌性はBNT162b2投与後の全身症状の発現と関連していた（OR：1.21［95％CI：1.01;1.44］）。性別と発熱や筋骨格系症状との関連はみられなかった（表2 ）。性別に層別化した解析では、BNT162b2 mRNAワクチンの投与量と、すべての症状カテゴリーで観察された症状との関連を捉えた（図1；表2 ）。しかし、BNT162b2ワクチン接種後に発現した症状については、性別と接種量の間に有意な交互作用は認められなかった（表2 ）。

表2 BNT162b2接種後の症状に関する多変量ロジスティック回帰、OR（95％CI）

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非BNT162b2ワクチン投与後に発生した性特異的症状

次のステップとして、補足表2に示すように、BNT162b2ワクチン接種前の3ヵ月間に行われたウイルスや細菌に対する非BNT162b2ワクチンの適応外投与後に発生した症状に性差効果があるかどうかを検証した。ロジスティック回帰モデルでは、発熱、全身症状、局所症状は性別に依存しないことがわかった（表3 ）。しかし、女性の性別は、非BNT162b2ワクチン投与後の筋骨格系症状と負の相関を示した（OR：0.29［95％CI：0.11;0.82］）。これらのデータは、適応外小児ワクチン接種後、筋骨格系症状を除くほとんどの症状カテゴリーが生物学的性別と関連しなかったことを示している。

表3 非BNT162b2接種後の症状の多変量ロジスティック回帰、OR（95％CI）

フルサイズの表

同じ集団におけるBNT162b2 mRNAワクチン投与後に発生した症状と他のワクチン投与後に発生した症状のアクティブコンパレータ解析

さらに、過去3ヵ月以内に少なくとも1回のBNT162b2 mRNAワクチンを接種した4570人の小児のコホートで発生した症状を、同じ集団の1473人で補足表2に示したBNT162b2以外のワクチン接種後に発生した症状と比較することを目的とした。すべての予防接種を合わせたロジスティック回帰分析を用い、年齢、体重、身長で調整したところ、BNT162b2 mRNAワクチンは、注射部位局所症状や筋骨格系症状のオッズが高く、全身症状や発熱のオッズが低いことがわかった（表4 ）。この解析では、女性の性別はワクチン接種後の局所症状（OR：1.35［95％CI：1.17-1.56］、p＜0.05）のオッズ上昇と関連していたが、他の3つの症状カテゴリーとは関連していなかった（表4 ）。二次解析の結果、筋骨格系カテゴリーにおいてのみ、ワクチンの種類と性別との間に交互作用が認められた（BNT162b2 mRNAワクチンと女性の性別との交互作用： OR 4.01 [95% CI: 1.01;16.02]、尤度比検定p= 0.021）（現在の表5；最終表4）。全体として、これらの結果は、BNT162b2および非BNT162b2ワクチン接種の複合データセットにおいて、ワクチン接種後の症状はほとんど性との関連を示さなかったことを示しているが、例外として、非BNT162b2ワクチン接種後、筋骨格系症状の確率は女性の性によってマイナスの影響を受けた。

表4 BNT162b2ワクチン接種後と非BNT162b2ワクチン接種後に発生した症状の比較

原寸表

考察

主要所見

本研究では、ドイツにおけるCOVID-19および非COVID-19ワクチン接種を含む大規模な後方視的コホートを用いて、幼児におけるワクチン接種後の症状の性差を調査した。本研究は、生物学的性別がワクチン接種後症状の発現に重要な役割を果たしているという考え方を支持するものである。この研究結果は、思春期前の非常に幼い時期であっても、ワクチン接種後の症状が主に女性に発現することを示している。我々の主な知見は、(i)女性の性別は、BNT162b2投与後の局所症状および全身症状の発現と有意に関連していた。(ii)女性性は、予防接種の種類にかかわらず、すべての予防接種において、接種後の局所症状の発生確率の上昇と関連していた。(iii)女性性別は、BNT162b2以外の小児ワクチン投与後に発生する筋骨格系症状の低い確率と関連していた。

この小児集団において、あらゆる種類のワクチン接種後に注射部位局所症状が男性に比べて女性で発生する確率が高いことは、様々なワクチンに関する過去の報告と一致している[22,23]。この年齢層におけるBNT162b2投与の安全性に関する過去の報告は、性別による層別化を行わなかったか[18,24,25]、性差を認めなかった[26]ので、幼児における今回のBNT162b2評価は重要である。

研究の解釈

BNT162b2の投与を受けた若年女児において、局所症状および全身症状の発生確率が上昇した機序は明らかではない。一般的なワクチン接種では、このような性差は多因子性であり、疼痛感受性、過敏反応、またはホルモン因子に関連すると考えられている。BNT162b2で観察された性差は、自然免疫系に起因する部分もあるかもしれない。女性は男性よりも自然免疫反応が強いことが知られており、時には非特異的なワクチン副作用を伴うことがあるからである[27,28,29]。例えば、実験データでは、BNT162b2はインターフェロン-α/MDA5シグナルを刺激するが、この過程における性差はわかっておらず、さらに研究されるべきである[30]。対照的に、SARS-CoV-2スパイクタンパク質は、Toll様受容体（TLR）2およびTLR4シグナル伝達を刺激する[31,32]。TLRシグナル伝達にはいくつかの性差があり、観察された所見に寄与している可能性がある[2,27,33]。幼児期には、生後数ヵ月から数年の間に視床下部-下垂体-性腺軸が一時的に活性化する小児思春期があり、免疫細胞数の性差と一致している [34]。しかし、BNT162b2の製造元のデータによると、3μgのBNT162b2によって誘導されたSARS-CoV-2中和抗体価は、この年齢群では男女間で同等であったことから、今回の所見で観察された性差は、適応免疫反応の先天的な違いによるものではないと考えられる[26]。この研究で性差が認められなかった理由は、製造元の研究がより低い用量を使用したことに関連している可能性がある。

長所と限界

本研究の長所は、CoVacU5データセットのサンプルサイズが大きいことと、非常に若い年齢層に焦点を当てていることである。このグループでは、ホルモン依存性と実際の性特異的影響を区別するための洞察が得られる可能性があるにもかかわらず、性層別解析が軽視されがちである。

また、本研究には認めるべき限界がある。すなわち、観察研究であるため、ワクチン接種と症状との因果関係が調査されていないこと、法定保護者による症状報告は主観的なものであり、想起バイアスがあること、また報告されなかった報告者の性別に依存する可能性があることである。最後に、心筋炎を含むがこれに限定されないワクチン接種後の炎症性症状は、女性よりも男性の青少年で頻度が高いが[35]、事象数が少ないため本研究では評価されなかった。

展望と意義

COVID-19ワクチン投与後の幼児において、男児と比較して女児で局所症状および全身症状が発現する確率が高いことが明らかになった。この観察は、現在および将来の承認研究、ワクチン接種後のモニタリング、および将来のmRNA応用のデザインに示唆を与える。したがって、思春期よりはるかに前の幼い子どもにも影響を及ぼすワクチン接種後の症状における性差のために、炎症性mRNAワクチンのデリバリービークルの選択（すなわち、カプセル化に使用される脂質の種類）は将来再評価されるかもしれない。さらに、ワクチンの有効性と安全性の最適なトレードオフの可能性を見出すために、性差に応じたワクチン投与戦略が評価されるかもしれない。

結論として、BNT162b2投与後のワクチン接種後症状における性差は、幼小児においても検出可能である。今回のデータセットで報告された注射部位局所症状および全身症状の増加のメカニズムは、新興ワクチンの将来の評価戦略をより良く導くために、さらなる調査に値する。

データの利用可能性

制限付きデータセットは、対応する著者からリクエストにより入手可能である。完全なデータセットへのアクセスは、ロストック大学倫理委員会の承認が必要である。

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謝辞

参加されたすべての予防接種機関、法定保護者、小児に感謝する。U12SchutzとBildung Aber Sicherの取り組みには、回答者の募集に協力していただいた。

資金援助

JMはBangerter-Rhyner財団の助成を受けた。MBMはスイス国立科学財団の助成を受けた（助成番号214187）。CMCはUniversity Medical Center RostockおよびHelios Universitätsklinikum Wuppertalの助成を受けた。NTはUniversity Medical Center Dresdenから研究助成を受けた。資金提供者は、本研究の計画・実施、データの収集・管理・分析・解釈、原稿の準備・査読・承認、出版への投稿の決定には関与しなかった。

オープンアクセスの資金提供はProjekt DEALによって実現・組織された。

著者情報

著者および所属

  1. CLINTEC Division of Renal Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, SwedenJeanne Moor, Matthias B. Moor & Karolina Kublickiene

  2. ドレスデン工科大学医学部・カール・グスタフ・カルス大学病院小児科（ドイツ・ドレスデン）Nicole Toepfner & Reinhard Berner

  3. ドイツ・ブリュール欧州大学ウォルフガング・C・G・フォン・マイスナー

  4. 家庭医学研究所、シュレスヴィヒ・ホルシュタイン大学医療センター、キャンパス・リューベック、リューベック、ドイツWolfgang C. G. von Meißner & Christoph Strumann

  5. カロリンスカ研究所病理学LABMED部門（スウェーデン・ストックホルム）Matthias B. Moor

  6. ヘリオス大学医療センター小児科、ヴィッテン/ヘルデッケ大学、ホイスナー通り40、42283、ヴッパタール、ドイツCho-Ming Chao

  7. ロストック大学医療センター大学小児病院、ロストック大学、ドイツ、ロストックCho-Ming Chao

  8. ギーセン大学・マールブルグ大学肺センター（UGMLC）心肺研究所（CPI）、ドイツ肺研究センター（DZL）メンバー、ユストゥス・リービッヒ大学ギーセン、ドイツCho-Ming Chao

貢献

CSは本研究の全データにアクセスすることができ、データの完全性とデータ解析の正確性に責任を負う。CSとCMCは共同上席著者である。コンセプトとデザイン： JM、CS、MBM、CMC データの取得、解析、解釈： JM、NT、WCGvM、RB、MBM、KK、CS、CMC 原稿作成： JM、MBM、KK 重要な知的内容のための原稿の重要な改訂： JM、NT、WCGvM、RB、MBM、KK、CS、CMC 統計解析： CS 事務的、技術的、物質的支援： NT、RB、CMC監修： KK、CS、CMC。

責任著者

Cho-Ming Chaoまで。

倫理申告

倫理承認と参加同意

本研究プロトコルは、ドイツのロストック大学倫理委員会（ID: A 2022-0065）により評価・承認された。すべての参加者は、法的保護者を通じてインフォームド・コンセントを行った。

発表に関する同意

該当なし（個人データがない）。

競合利益

著者らは、競合する利益はないと宣言している。

追加情報

出版社からのコメント

シュプリンガー・ネイチャーは、出版された地図の管轄権の主張および所属機関に関して中立を保っている。

Christoph StrumannとCho-Ming Chaoが共同シニアオーサー。

電子補足資料

下記は電子補足資料へのリンクです。

補足資料1

補足資料2

権利と許可

オープンアクセスこの記事はクリエイティブ・コモンズ表示4.0国際ライセンスの下でライセンスされており、原著者および出典に適切なクレジットを与え、クリエイティブ・コモンズ・ライセンスへのリンクを提供し、変更が加えられた場合はその旨を示す限り、いかなる媒体や形式においても使用、共有、翻案、配布、複製を許可する。この記事に掲載されている画像やその他の第三者の素材は、その素材へのクレジット表記に別段の記載がない限り、記事のクリエイティブ・コモンズ・ライセンスに含まれています。この記事のクリエイティブ・コモンズ・ライセンスに含まれていない素材で、あなたの意図する利用が法的規制によって許可されていない場合、あるいは許可された利用を超える場合は、著作権者から直接許可を得る必要があります。このライセンスのコピーを見るには、http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ をご覧ください。クリエイティブ・コモンズ・パブリック・ドメイン献呈の権利放棄（http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ）は、データへのクレジット表記に別段の記載がない限り、この記事で利用可能となったデータに適用されます。

転載と許可

この記事について

この記事を引用する

Moor, J., Toepfner, N., von Meißner, W.C.G.et al.ドイツの5歳以下の小児におけるBNT162b2 mRNA COVID-19ワクチン投与後の症状における性差（CoVacU5）：後ろ向きコホート研究。Biol Sex Differ 15, 74 (2024). https://doi.org/10.1186/s13293-024-00651-x

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  • 2024年4月12日受領

  • 受理2024年9月14日

  • 2024年9月26日発行

  • DOIhttps://doi.org/10.1186/s13293-024-00651-x

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キーワード

性差の生物学

ISSN: 2042-6410

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