幹細胞活性と内因性レトロウイルスの抑制が成体組織再生を支配する

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論文Volume 187, Issue 26p7414-7432.e262010年12月26日

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幹細胞活性と内因性レトロウイルスの抑制が成体組織再生を支配する

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01155-3

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01155-3

Ying Lyu ∙ Soo Jin Kim ∙ Ericka S. Youn Joo Yang ∙ Taiping Chen ∙ Yejing Ge yge1@mdanderson.org... SETDB

1を欠損させると、ERVが再活性化し、脱毛が起こる

-

抗ウイルスに依存する経路と依存しない経路の両方が、皮膚の欠損に関与している

-

TETを介したDNAヒドロキシメチル化が、ERVの再活性化を促進する

要約

哺乳類のレトロトランスポゾンは、ゲノムの40％を占めている。組織再生において、成体幹細胞はレトロトランスポゾンを抑制し、系統遺伝子を活性化する。今回我々は、ヒストンメチル化酵素SETDB1（レトロトランスポゾン抑制因子）の動的発現が、マウス皮膚における幹細胞の活動と密接に反映することを観察した。SETDB1の欠損は、内在性レトロウイルス（ERV、レトロトランスポゾンの一種）の再活性化とウイルス様粒子の集合を引き起こし、脱毛と幹細胞の枯渇をもたらすが、これは抗ウイルス薬によって可逆的である。毛包幹細胞や前駆細胞による抗ウイルス防御と、一過性の増幅細胞における複製ストレスによる抗ウイルス非依存性反応である。ERVの再活性化は、DNA脱メチル化酵素ten-eleven転座（TET）が仲介するヒドロキシメチル化によって促進され、細胞運命の転写因子を破壊することによって再現される。これらのことから、ERVのサイレンシングは幹細胞の活性と連関しており、成体毛髪の再生に必須であることが示された。

図版抄録

図版抄録 undfig1

キーワード

レトロトランスポゾン

内在性レトロウイルス

成人幹細胞

皮膚

脱毛

ヘテロクロマチン

抗ウイルス反応

複製ストレス

DNA脱メチル化

毛包幹細胞 枯渇

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