重症患者における抗生物質関連下痢に対する同種糞便微生物移植（FEBATRICE）-多施設共同無作為化比較試験（第II相）の研究計画書

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研究計画書

重症患者における抗生物質関連下痢に対する同種糞便微生物移植（FEBATRICE）-多施設共同無作為化比較試験（第II相）の研究計画書

Allogenic faecal microbiota transplantation for antibiotic-associated diarrhoea in critically ill patients (FEBATRICE)–Study protocol for a multi-centre randomised controlled trial (phase II)

Ivana Cibulkova, Veronika Rehorova、 Hana Soukupova、Petr Waldauf、Monika Cahova、Jan Manak、Martin Matejovic、Frantisek Duska

要約

背景

重症患者が抗生物質に曝露されると腸内細菌叢の異常が生じ、抗生物質に関連した下痢として現れることが多い。糞便微生物叢移植は腸内細菌叢を回復させ、下痢の早期回復につながる可能性がある。

方法

この前向き多施設無作為化対照試験では、抗生物質関連下痢症の重症患者36名を登録する。敗血症が続いている患者、全身性抗生物質が必要な患者、最近腸の手術を受けた患者、その他FMTを妨げる理由のある患者は除外する。無作為割り付けは1対1の比率で行う。対照群の患者はジオスメクタイトの経口投与による標準治療を受ける。介入群では、標準治療に加えて、健康な非血縁ドナー7名の新鮮な便を解凍したアリコート（50mL）7個を混合し、3～12ヵ月間深部凍結保存した製剤による直腸チューブからの糞便微生物叢移植を受ける。一次アウトカムは、無作為化後7日目に介入が行われなかった、または下痢が持続していると定義された治療失敗である。副次的アウトカムには、全身性炎症反応、有害事象、28日以内の下痢再発などの安全性指標が含まれる。探索的アウトカムは、腸のバリア機能と腸内細菌叢の構成に焦点を当てたものである。

考察

糞便微生物叢移植は、C.difficile感染を繰り返す非重症患者の腸内細菌叢異常症に有効であり、重症患者の腸内細菌叢異常症にも同様に有効であるという仮説はもっともである。加えて、動物実験や観察データは、多剤耐性菌のコロニー形成の減少や腸管バリアや免疫機能の改善など、他の利点も示唆している。血縁関係のないドナーの凍結糞便は、長時間の調査が必要な親族のものとは異なり、必要なときにすぐに入手できる。複数のドナーを使用することで、移植片の微生物叢の多様性が最大になる。それにもかかわらず、傷つきやすい重症患者では、糞便微生物叢移植は細菌のトランスロケーションや予期せぬ合併症を引き起こす可能性がある。症例シリーズの増加から、重症患者における適応外使用が増加していることは明らかであり、その有効性と安全性を客観的に評価することが切実に求められている。

試験登録

www.clinicaltrials.gov (NCT05430269)。

引用 Cibulkova I, Rehorova V, Soukupova H, Waldauf P, Cahova M, Manak J, et al. (2024) Allogenic faecal microbiota transplantation for antibiotic-associated diarrhoea in critically ill patients (FEBATRICE)-Study protocol for a multi-centre randomised controlled trial (phase II). PLoS ONE 19(12): e0310180. doi:10.1371/journal.pone.0310180

Editor： Furqan Kabir, Aga Khan University, PAKISTAN

Received： 2024年2月13日受理： 受理：2024年2月13日; 受理：2024年8月25日; 掲載：2024年12月27日 Copyright: ©2024

Cibulkova et al. 本論文は、クリエイティブ・コモンズ 表示ライセンスの条件の下で配布されるオープンアクセス論文であり、原著者および出典を明記することを条件に、いかなる媒体においても無制限の使用、配布、複製を許可する。

データの利用可能性 本研究中に作成されたデータセットや分析されたデータセットはない。本研究の関連データはすべて研究終了後に利用可能となる。

資金提供 Donatio Intensivistam基金。

競合利益： 著者らは、競合する利害関係は存在しないと宣言している。

略語のリスト AAD, antibiotic-associated;ICU, Intensive Care Unit;HDU -,High Dependency Unit;C. difficile; eCRF; Electronic Case Report Form; FMT; Faecal Microbiota Transplantation; SUKL; The State Institute for Drug Control; DMSB; Data Monitoring and Safety Board; PI; Principal Investigator； NEC-, 壊死性腸炎

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