糞便中および血漿中の小腸透過性およびメタボロームプロファイルは、糞便微生物叢移植試験に参加した活動性関節症性乾癬患者の臨床効果と関連する: FLORA試験からの探索的知見


糞便中および血漿中の小腸透過性およびメタボロームプロファイルは、糞便微生物叢移植試験に参加した活動性関節症性乾癬患者の臨床効果と関連する: FLORA試験からの探索的知見

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37736702/

Maja Skov Kragsnaesら、ACR Open Rheumatol. 2023.
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概要
目的 メトトレキサート治療を受けた活動性関節症性乾癬(PsA)における腸管透過性と糞便、血漿、尿のメタボロームプロファイル、および偽薬または糞便微生物叢移植(FMT)1回後の臨床効果との関連について検討した。

方法 この探索的研究は、FLORA試験コホートに基づくものであり、このコホートでは、少なくとも3ヵ月のメトトレキサート治療にもかかわらず、中等度から高度の末梢性PsA疾患活動性を有する31人の患者が、26週間の二重盲検1:1無作為化偽薬対照試験に組み入れられた。参加者は、胃カメラによる1回の健常ドナーFMT(n=15)または偽薬(n=16)を受ける群に無作為に割り付けられた。主要エンドポイントは26週までの治療失敗の割合であった。ベースライン時(n=31)と26週目(n=26)にラクチュロース対マンニトール比(LMR)試験を行い、小腸透過性を評価した。ベースライン時、4週目、12週目、26週目に採取した糞便、血漿、尿検体のメタボロームプロファイルを1H核磁気共鳴法を用いて測定した。

結果: 試験失敗者(n = 7)は、26週目において、反応者(n = 19)と比較してLMRが有意に高く(0.027 [0.017-0.33] vs. 0.012 [0-0.064], P = 0.013)、腸透過性の亢進を示した。多変量解析により、便中(P < 0.0001)および血漿中(P = 0.005)のメタボロームプロファイルに基づいて、すべての時点において反応者(n = 19)対失敗者(n = 12)の有意なモデルが明らかになったが、尿中のメタボロームプロファイルは群間で差がなかった(P = 1)。便中N-アセチル糖蛋白GlycAは、健康評価質問票障害指数と相関し(係数=0.50、P=0.03)、便中プロピオン酸は、26週目のアメリカリウマチ学会20奏効率と相関した(係数=27、P=0.02)。

結論 PsA患者の腸管透過性、糞便および血漿中のメタボロームプロファイルは、臨床試験の主要エンドポイントである不成功と奏効に関連していた。

2023 著者 ACR Open Rheumatologyは、American College of Rheumatologyに代わってWiley Periodicals LLCより出版された。

参考文献
参考文献
Audo R, Sanchez P, Rivière B, et al. 関節リウマチは腸管透過性の亢進と細菌の移動に関連しており、炎症制御により逆転する。リウマチ学2022。E-pub ahead of print.
Hecquet S, Totoson P, Martin H, et al. 脊椎関節炎および関節リウマチにおける腸管透過性:文献の系統的レビュー。Semin Arthritis Rheum 2021;51:712-8.
Scher JU, Nayak RR, Ubeda C, et al. Pharmacomicrobiomics in inflammatory arthritis: Gut microbiome as modulator of therapeutic response. Nat Rev Rheumatol 2020;16:282-92.
Schett G, Rahman P, Ritchlin C, et al.メカニズムからみた乾癬性関節炎。Nat Rev Rheumatol 2022;18:311-25.
Scher JU, Ubeda C, Artacho A, et al. Decreased bacterial diversity Characterizes the altered gut microbiota in psoriatic arthritis patients in inflammatory bowel disease, resembling dysbiosis in inflammatory bowel disease. Arthritis Rheumatol 2015;67:128-39.
Salem F, Kindt N, Marchesi JR, et al. 慢性リウマチ性疾患と炎症性腸疾患における腸内細菌叢:類似点と相違点。United European Gastroenterol J 2019;7:1008-32.
Ciccia F, Guggino G, Ferrante A, et al. Interleukin-9の過剰発現とTh9の極性化は、乾癬性関節炎患者の炎症腸、滑膜組織、末梢血を特徴づける。Arthritis Rheumatol 2016;68:1922-31.
Pereira MS, Kriegel MA. 自己免疫における宿主-病原体相互作用の進化する概念。Curr Opin Immunol 2022;80:102265.
Song ZY, Yuan D, Zhang SX. 強直性脊椎炎におけるマイクロバイオームとその代謝産物の役割。Front Immunol 2022;13:1010572.
関節リウマチにおける微生物異常と代謝異常の病期特異的役割。Ann Rheum Dis 2022;81:1669-77.
関節脊椎炎における微生物由来抗原と代謝産物。Semin Immunopathol 2021;43:163-72.
Wang N, Yang L, Shang L, et al. Altered fecal metabolomics and potential biomarkers of psoriatic arthritis diffaring from rheumatoid arthritis. Front Immunol 2022;13:812996.
Souto-Carneiro M, Tóth L, Behnisch R, et al. 血清メタボロームとリピドームの違いから、血清陰性関節リウマチと関節症性乾癬の潜在的バイオマーカーを同定した。Ann Rheum Dis 2020;79:499-506.
Paine A, Brookes PS, Bhattacharya S, et al. Dysregulation of bile acids, lipids, and nucleotides in psoriatic arthritis revealed by unbiased profiling of serum metabolites. Arthritis Rheumatol 2023;75:53-63.
Rizzo C, Camarda F, Donzella D, et al. Metabolomics: an emerging approach to understand pathogenesis and to assess diagnosis and response to treatment in spondyloarthritis. Cells 2022;11:549.
Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, et al. 活動性末梢性乾癬性関節炎に対する糞便微生物移植の安全性と有効性:探索的無作為化プラセボ対照試験。Ann Rheum Dis 2021;80:1158-67.
過敏性腸症候群におけるストレスとセロトニン代謝を反映する便中マイクロバイオーム-メタボローム統合シグネチャー。Gut Microbes 2022;14:2063016.
Sequeira IR, Lentle RG, Kruger MC, et al. 腸管透過性のラクチュロースマンニトール試験を標準化し、誤差を最小化し、比較可能性を促進する。PLoS One 2014;9:e99256.
ルークス-エン-Y胃バイパス細菌コンソーシアムのサブセットは、宿主と微生物の代謝変化を誘導することなく、非手術ラットの腸をコロニー形成する。
腸-関節軸の再検討:腸の炎症と脊椎関節炎との関連。Nat Reviews Rheumatol 2020;16:415-33.
非アルコール性脂肪性肝疾患患者に対する同種糞便微生物移植は、小腸透過性異常を改善する:ランダム化比較試験。Am J Gastroenterol 2020;115:1055-65.
乾癬性疾患と非アルコール性脂肪性肝疾患の病態共有レビュー。Semin Arthritis Rheum 2023;59:152165.
Muñiz Pedrogo DA, Chen J, Hillmann B, et al. An increased abundance of Clostridiaceae Characterizes arthritis in inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis: a cross-sectional study. Inflamm Bowel Dis 2019;25:902-13.
Hanlon MM, Canavan M, Barker BE, et al. Metabolites as drivers and targets in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol 2022;208:167-80.
Coras R, Kavanaugh A, Boyd T, et al. コリン代謝産物であるトリメチルアミンN-オキシド(TMAO)は、乾癬性関節炎における炎症と関連している。Clin Exp Rheumatol 2019;37:481-4.
Mueller C, Lin JC, Thannickal HH, et al. 関節リウマチ患者の脳に異常な代謝や炎症活動の証拠はない:全脳磁気共鳴分光イメージング(MRSI)を用いた予備的研究の結果。Clin Rheumatol 2020;39:1765-74.
Guma M, Sanchez-Lopez E, Lodi A, et al. 関節リウマチにおけるコリンキナーゼ阻害。Ann Rheum Dis 2015;74:1399-407.
Zhu J, Wang T, Lin Y, et al. 関節リウマチ患者における血漿代謝プロファイルの変化と腸内マイクロバイオーム異常症。Front Microbiol 2022;13:931431.
メトトレキサート投与開始後の関節リウマチにおける血漿メタボローム正常化と有効性の代謝バイオマーカーの同定。Metabolites 2021;11:824.
Martin FP, Su MM, Xie GX, et al. Urinary metabolic insights into host-gut microbial interactions in healthy and IBD children. World J Gastroenterol 2017;23:3643-54.
Huang J, Xiao N, Sun Y, et al. Bacillus sp. DU-106の補給は、高脂肪食ラットの高コレステロール血症を軽減し、腸内細菌異常を改善する。Appl Microbiol Biotechnol 2021;105:287-99.
Qiu Q, Deng J, Deng H, et al. 乾癬における血中メタボロームおよび腸内細菌叢の特徴とメトトレキサート治療の転帰との関連。Front Immunol 2022;13:937539.
ドナーの代謝特性は、レシピエントのインスリン感受性、エネルギー消費、腸通過時間に対する糞便微生物叢移植の効果を促進する。Gut 2020;69:502-12.
Huang C, Yi P, Zhu M, et al. 全身性エリテマトーデス治療に対する糞便微生物叢移植の安全性と有効性:EXPLORER試験。J Autoimmun 2022;130:102844.
Xu X, Wang M, Wang Z, et al. The bridge of the gut-joint axis: gut microbial metabolites in rheumatoid arthritis. Front Immunol 2022;13:1007610.
上皮細胞間相互作用とバリア機能の微生物代謝産物制御。Cells 2022;11:944.
Paramsothy S, Nielsen S, Kamm MA, et al. 潰瘍性大腸炎患者における糞便微生物叢移植の反応に関連する特定の細菌と代謝産物。Gastroenterology 2019;156:1440-54.e2.
Killingsworth J、Sawmiller D、Shytle RD。プロピオン酸とアルツハイマー病。Front Aging Neurosci 2021;12:580001.
食事由来のプロピオン酸は、病原性線維芽細胞の機能を制御し、実験的関節炎と炎症組織のプライミングを改善する。Nutrients 2021;13:1643.
Dürholz K, Schmid E, Frech M, et al.微生物叢由来プロピオン酸は巨核球形成と血小板機能を調節する。Front Immunol 2022;13:908174.
関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、原発性シェーグレン症候群は、末梢血中の巨核球の増加を共有している。Ann Rheum Dis 2022;81:379-85.
生物学的療法を開始した慢性炎症性疾患患者の治療成績に及ぼす繊維および赤肉/加工肉摂取の影響:前向きコホート研究。Front Nutr 2022;9:985732.
メタボロミクス・プロファイリングは、関節リウマチにおけるトシリズマブの転帰を予測する:探索的研究(Murillo-Saich JD, Diaz-Torne C, Ortiz MA, et al. Metabolomics 2021;17:74.
Matthews DE. ヒトを中心としたリジン代謝のレビュー。J Nutr 2020;150:2548s-55s.
Burska AN, Sakthiswary R, Sattar N. 関節リウマチにおけるインスリン感受性/抵抗性に対する腫瘍壊死因子拮抗薬の効果:系統的レビューとメタアナリシス。PLoS One 2015;10:e0128889.
Atzeni F, Gerratana E, Francesco Masala I, et al. Psoriatic arthritis and metabolic syndrome: Is there a role for disease modifying anti-rheumatic drugs? [レビュー]。Front Med(ローザンヌ)2021;8:735150。
Siddiqui A, Totonchian A, Jabar Ali JB, et al. 関節リウマチ患者におけるメトトレキサート不応答に関連する危険因子。Cureus 2021;13:e18112.
Costa L, Caso F, Ramonda R, et al. Metabolic syndrome and its relationship with the achievement of minimal disease activity state in psoriatic arthritis patients: an observational study. Immunol Res 2015;61:147-53.
Mehta NN, Dey AK, Maddineni R, et al. NMR分光法で測定したGlycAは、慢性炎症性疾患における疾患活動性および心血管疾患リスクと関連している。Am J Prev Cardiol 2020;4:100120.
Lee JS, Wang RX, Alexeev EE, et al. Hypoxanthine is a checkpoint stress metabolite in colonic epithelial energy modulation and barrier function. J Biol Chem 2018;293:6039-51.
Hu T, An Z, Sun Y, et al. Longitudinal pharmacometabonomics for predicting malignant tumor patient response to anlotinib therapy: phenotype, efficacy, and toxicity. Front Oncol 2020;10:548300.
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