【とっても簡単に医科学トピック紹介１】慢性副鼻腔炎と鼻ポリープにおける鼻上皮の役割と治療
元動画はこちらです：
動画の概要
この動画では、健康な鼻の上皮が環境因子に対するバリアとして機能し、恒常性を維持する方法について説明します。しかし、病原体や刺激物が吸入されると、炎症反応が始まり、TSLP、IL-33、IL-25などのサイトカインが放出されます。これらのサイトカインは、慢性副鼻腔炎と鼻ポリープを引き起こす炎症反応を促進します。
TSLPは、ナイーブT細胞をTh2細胞に分化させ、IL-4、IL-5、IL-13などの炎症性サイトカインを生成します。このTh2細胞が慢性副鼻腔炎と鼻ポリープの慢性炎症の原因となります。上皮の損傷は、上皮間葉転換（EMT）を引き起こし、組織のリモデリングとポリープ形成を促進します。
上皮の恒常性を回復することは、慢性副鼻腔炎と鼻ポリープの寛解につながる可能性があり、TSLPをブロックするテゼペルマブなどの生物学的製剤が治療の鍵となるかもしれません。
用語
サイトカイン：細胞から分泌される低分子のタンパク質で、生理活性物質の総称です。これらは細胞間の情報伝達を担い、免疫応答や炎症反応の調整など、さまざまな生理機能に関与しています。
ナイーブT細胞：T細胞（Tリンパ球）は、免疫系で重要な役割を果たす白血球の一種です。T細胞は、骨髄で産生された前駆細胞が胸腺で成熟し、特定の抗原を認識して免疫応答を開始します。ナイーブT細胞はそのうち、まだ特定の抗原に遭遇していない未成熟なT細胞です。これらの細胞は、免疫システムの初期段階で重要な役割を果たします。ナイーブT細胞は、骨髄で造血幹細胞から生まれ、胸腺で成熟します。
Th2細胞：ヘルパーT細胞の一種で、主に液性免疫応答を担当します。これらの細胞は、ナイーブT細胞がインターロイキン-4（IL-4）やIL-13などのサイトカインの刺激を受けることで分化します。ヘルパーT細胞にはいくつかのサブセットがあり、それぞれ異なる役割を果たします：
Th1細胞：主に細胞性免疫を媒介し、マクロファージを活性化して細胞内病原体を排除します。
Th2細胞：液性免疫を媒介し、B細胞を助けて抗体を産生します。
Th17細胞：炎症反応を促進し、細菌や真菌に対する防御に重要です。
制御性T細胞（Treg）：免疫応答を抑制し、自己免疫反応を防ぎます。
ヘルパーT細胞は、サイトカインと呼ばれる化学物質を分泌して他の免疫細胞を活性化し、協調して病原体を排除します。
液性免疫：体液性免疫とも呼ばれ、体内で生産された抗体や補体タンパク質が血液などの体液を循環して全身に広がり、細菌やウイルスなどの病原体に対して防御をする仕組みです。
上皮間葉転換（EMT）：上皮細胞がその特性や細胞接着機能を失い、間葉系細胞に変化する過程です。このプロセスは、発生、創傷治癒、組織の線維化、がんの浸潤や転移など、さまざまな生理学的現象に関与しています。
組織のリモデリング：組織が損傷や刺激に応答してその構造や機能を変化させるプロセスです。この現象は、細胞死、炎症、再生、がんなどの病変で普遍的に見られます。
動画解説
健康な鼻の上皮は、環境因子に対する物理的なバリアとして機能するなど、さまざまな免疫および非免疫機能を通じて恒常性を維持します。病原体やその他の刺激物が吸入されると、鼻の上皮が損なわれ、炎症イベントのカスケードが始まります。TSLP、IL-33、IL-25などの上皮サイトカインが放出されます。これらのサイトカインは警報信号として機能し、慢性副鼻腔炎と鼻ポリープ（CRS with NP）を引き起こす炎症反応を開始し、持続させます。
TSLPはこのプロセスの重要な役割を果たします。TSLPは樹状細胞や他の免疫細胞の受容体に結合することで、ナイーブT細胞をTh2細胞に分化させ、IL-4、IL-5、IL-13などの追加の炎症性サイトカインを生成します。このTh2偏向応答は、CRS with NPで観察される慢性炎症の中心です。
最近の証拠は、上皮の損傷が上皮間葉転換（EMT）を引き起こす可能性があることも示しています。EMTでは、上皮細胞が線維芽細胞に変化し、組織のリモデリングを促進し、最終的にポリープの形成を促進します。上皮バリアの機能不全と粘液線毛クリアランスの障害は、病原体やアレルゲンの蓄積を引き起こし、炎症性免疫反応を増幅させます。上皮での炎症とリモデリングは、正のフィードバックループで互いに促進します。
上皮の恒常性を回復することは、CRS with NPの寛解につながる可能性があり、上皮を標的とする生物学的製剤が治療の鍵となるかもしれません。TSLPをブロックするモノクローナル抗体であるテゼペルマブは、第3相試験中です。以前の研究では、鼻ポリープのサイズを減少させ、鼻詰まりや嗅覚の改善などの症状を改善することが示されました。
＜付録＞動画の原文を書き起こしました ※視聴の際にお使いください
Healthy nasal epithelium maintains homeostasis through a variety of immune and non-immune functions, including acting as a physical barrier to environmental agents. When pathogens and other irritants are inhaled, the nasal epithelium may be compromised, initiating a cascade of inflammatory events.
Epithelial cytokines such as TSLP, IL-33, and IL-25 are released. These cytokines act as alarm signals, initiating and perpetuating the inflammatory response that leads to chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRS with NP). TSLP is a key player in this process. By binding to receptors on dendritic cells and other immune cells, TSLP drives the differentiation of naive T cells into Th2 cells, which produce additional inflammatory cytokines such as IL-4, IL-5, and IL-13. This Th2-skewed response is central to the chronic inflammation observed in CRS with NP.
Recent evidence also indicates that damage to the epithelium may initiate epithelial-mesenchymal transition (EMT), where epithelial cells transform into fibroblasts that promote tissue remodeling and ultimately polyp formation. Epithelial barrier dysfunction and impaired mucociliary clearance can lead to the accumulation of pathogens and allergens, amplifying the inflammatory immune responses. Inflammation and remodeling at the epithelium promote one another in a positive feedback loop.
Restoring epithelial homeostasis may lead to disease remission in CRS with NP, and biologic agents targeting the epithelium may be key in treatment. Tezepelumab, a monoclonal antibody that blocks TSLP, is in phase three trials after earlier studies showed it reduced nasal polyp size and improved symptoms such as congestion and sense of smell.
今回は以上です。お役に立てれば光栄です。