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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：プリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチンオキシダーゼ阻害

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：プリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチ｜matsunoya

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このコンテンツの制作者｜

滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第106回薬剤師国家試験 問220-221（問106-220-221）では、フェブキソスタット（非プリン型選択的キサンチンオキシダーゼ阻害剤 / 高尿酸血症治療剤）に関する知識を生物および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

今回は、2回に分けて、それぞれの問題の論点を解説します。
第2回は、問106-221です。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問106-221を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問220-221

冒頭文で必要な情報は、
痛風の薬物治療を開始と、
処方 フェブキソスタット検討、
服用中 プレドニゾロン、アザチオプリンという情報です。

問106-219は、キサンチンオキシダーゼによる尿酸生成経路とフェブキソスタット（キサンチンオキシダーゼ阻害剤）の禁忌（メルカプトプリン、アザチオプリン）および相互作用を問う問題です。
ここで、禁忌の意味は、メルカプトプリン、アザチオプリンを服用中の患者にフェブキソスタットを投与してはいけないということです。

尿酸への代謝経路を覚えよう。

ヒポキサンチン

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Hypoxanthin_-_Hypoxanthine.svg

キサンチン

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Xanthin_-_Xanthine.svg

尿酸

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Harns%C3%A4ure_Ketoform.svg

反応③のアザチオプリンの代謝に関しては、インタビューフォームから引用して後述します。

キサンチンオキシダーゼが触媒する反応：
反応①　ヒポキサンチン + H2O + O2 ⇌ キサンチン + H2O2
反応②　キサンチン + H2O + O2 ⇌ 尿酸 + H2O2

グルタチオン-S-トランスフェラーゼが触媒する反応：
反応③　アザチオプリンはグルタチ オン-S-トランスフェラーゼにより6-メルカプトプリンに代謝される。

キサンチンオキシダーゼが触媒する反応：
6-メルカプトプリン はさらにキサンチンオキシダーゼによる代謝を受けて、大部分が 6-チオ尿酸として尿中に排泄される。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問220-221

フェブキソスタットの禁忌

PMDA 医療用医薬品添付文書　製造販売元／帝人ファーマ株式会社
フェブリク錠10mg／フェブリク錠20mg／フェブリク錠40mg

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■Gemini 2.0 Flash

医薬品　概説：
フェブキソスタット、プレドニゾロン、アザチオプリン、アロプリノール、ベンズブロマロン

1. 高尿酸血症治療薬

1.1. フェブキソスタット

  • 適用: 高尿酸血症、痛風

  • 薬効: 血中尿酸値を低下させる

  • 薬理メカニズム:

    • キサンチン酸化酵素（XO）阻害薬：
      フェブキソスタットは、XOの活性部位に結合し、酵素の機能を阻害します。XOは、プリン体の代謝過程でヒポキサンチンやキサンチンを尿酸に変換する酵素であり、その活性を阻害することで尿酸の生成を抑制します。

    • 選択的阻害：
      フェブキソスタットは、他のプリン・ピリミジン代謝酵素に対する阻害作用は弱く、選択的にXOを阻害します。

  • 相互作用:

    • メルカプトプリン、アザチオプリンとの併用注意：
      これらの薬剤の代謝を阻害し、骨髄抑制などの副作用を増強する可能性があります。

    • その他：
      リファンピシンなど肝酵素誘導薬との併用で効果が減弱する可能性があります。

1.2. アロプリノール

  • 適用: 高尿酸血症、痛風、腫瘍崩壊症候群

  • 薬効: 血中尿酸値を低下させる

  • 薬理メカニズム:

    • キサンチン酸化酵素（XO）阻害薬：
      アロプリノールは、XOの活性部位に結合し、酵素の機能を阻害します。

    • 代謝産物の阻害：
      アロプリノールは、体内代謝により活性代謝物であるオキシプリノールとなり、これもXOを阻害します。

  • 相互作用:

    • メルカプトプリン、アザチオプリンとの併用禁忌または注意：
      これらの薬剤の代謝を阻害し、骨髄抑制などの副作用を増強する可能性があります。

    • その他：
      アンピシリンなどとの併用で皮膚反応のリスクが増加する可能性があります。

1.3. ベンズブロマロン

  • 適用: 高尿酸血症、痛風

  • 薬効: 血中尿酸値を低下させる

  • 薬理メカニズム:

    • 尿酸排泄促進薬：
      ベンズブロマロンは、腎臓の近位尿細管における尿酸トランスポーター（URAT1など）の機能を阻害することで、尿酸の再吸収を抑制し、尿中への排泄を促進します。

    • 尿酸生成抑制作用も一部：
      高用量では、尿酸生成を抑制する効果も認められる場合があります。

  • 相互作用:

    • サリチル酸との併用注意：
      サリチル酸はベンズブロマロンの尿酸排泄作用を減弱させる可能性があります。

    • その他：
      ワルファリンなどとの併用で抗凝固作用が増強する可能性があります。

2. 副腎皮質ステロイド薬

2.1. プレドニゾロン

  • 適用: 様々な炎症性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、悪性腫瘍など

  • 薬効: 抗炎症作用、免疫抑制作用

  • 薬理メカニズム:

    • グルココルチコイド受容体結合：
      プレドニゾロンは、細胞内のグルココルチコイド受容体（GR）に結合します。

    • 遺伝子転写調節：
      GRに結合したプレドニゾロンは、核内へ移行し、特定の遺伝子の転写を調節します。これにより、炎症性メディエーター（サイトカインなど）の産生を抑制し、抗炎症作用を発揮します。

    • 免疫抑制作用：
      免疫細胞の活性化や遊走を抑制し、免疫応答を抑制します。

  • 相互作用:

    • 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）との併用注意：
      消化性潰瘍のリスクが増加する可能性があります。

    • 血糖降下薬との併用注意：
      血糖コントロールに影響を与える可能性があります。

    • その他：
      CYP3A4酵素の阻害薬との併用で血中濃度が上昇する可能性があります。

3. 免疫抑制薬

3.1. アザチオプリン

  • 適用: 自己免疫疾患、臓器移植後の拒絶反応抑制、炎症性腸疾患、血液疾患など

  • 薬効: 免疫抑制作用

  • 薬理メカニズム:

    • プリン代謝拮抗薬：
      アザチオプリンは、生体内でメルカプトプリンに変換され、さらに活性代謝物となります。
      これらの代謝物は、プリン体の生合成を阻害し、DNAおよびRNAの合成を阻害します。

    • 免疫細胞への影響：
      特にリンパ球の増殖を抑制し、免疫応答を抑制します。

  • 相互作用:

    • アロプリノール、フェブキソスタットとの併用禁忌または注意：これらの薬剤は、アザチオプリンの代謝を阻害し、骨髄抑制などの副作用を増強する可能性があります。

    • その他：抗腫瘍薬との併用で骨髄抑制が増強する可能性があります。

まとめ

薬剤 | 分類 | 適用 | 薬効 | 薬理メカニズム | 主な相互作用 |

フェブキソスタット

高尿酸血症治療薬 | 高尿酸血症、痛風
血中尿酸値低下 | XO阻害
メルカプトプリン、アザチオプリン、リファンピシン

アロプリノール

高尿酸血症治療薬 | 高尿酸血症、痛風、腫瘍崩壊症候群
血中尿酸値低下 | XO阻害
メルカプトプリン、アザチオプリン、アンピシリン

ベンズブロマロン

高尿酸血症治療薬 | 高尿酸血症、痛風
血中尿酸値低下 | 尿酸排泄促進
サリチル酸、ワルファリン

プレドニゾロン

副腎皮質ステロイド | 様々な炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー疾患など
抗炎症作用、免疫抑制作用 | グルココルチコイド受容体結合、遺伝子転写調節
NSAIDs、血糖降下薬、CYP3A4阻害薬

アザチオプリン

免疫抑制薬 | 自己免疫疾患、臓器移植後の拒絶反応抑制など
免疫抑制作用 | プリン代謝拮抗、DNA/RNA合成阻害
アロプリノール、フェブキソスタット、抗腫瘍薬

医療用医薬品添付文書等を一読しておくと応用力がつきます。

ところどころ、原文のまま抜粋しました。必要に応じてまとめて覚えよう。

PMDA 医療用医薬品添付文書等　アザチオプリン
製造販売／サンドファーマ株式会社　販売／サンド株式会社　
インタビューフォーム　イムラン錠５０ｍｇ_X_1.pdf
以下、一部抜粋します。

6．代謝　※今回の論点は下記の図の①および②の反応です。

（1）代謝部位及び代謝経路
＜外国人のデータ＞ アザチオプリン（AZA）は生体内で広範に代謝を受ける。投与されたAZAは速やかにグルタチ オン-S-トランスフェラーゼ（GSH-ST）により6-メルカプトプリン（6-MP）に代謝され、6-MP はさらにキサンチンオキシダーゼ（XO）による代謝を受けて、大部分が 6-チオ尿酸（6-TU） として尿中に排泄される。一方、細胞内に入った6-MPはチオイノシン酸（TIMP）に代謝され た後、6-チオグアニンヌクレオチド（6-TGN）にさらに代謝される。6-MP及びTIMPはまた、 チオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）によりメチル化され、それぞれ 6-メチルメル カプトプリン（6-methyl-MP）及びメチルチオイノシン一リン酸（meTIMP）へも代謝される21） 27）35）。

AZA：アザチオプリン，6-MP：6-メルカプトプリン，6-TU：6-チオ尿酸，6-methyl-MP：6-メチルメルカプトプリン，TIMP：チオイノシン酸，meTIMP：メチルチオイノシン酸，TGMP：チオグアニン一リン酸，6-TGN：6-チオグアニンヌクレオチド
＜代謝酵素＞ ① glutathione-S-transferase (GSH-ST)，② xanthine oxidase (XO)，③ thiopurine methyltransferase (TPMT)，④ hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase，⑤ IMP dehydrogenase
アザチオプリンの推定代謝経路　インタビューフォーム　イムラン錠５０ｍｇ_X_1.pdf

（2）代謝に関与する酵素（CYP等）の分子種、寄与率
グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（GSH-ST）、キサンチンオキシダーゼ（XO）、チオプリ ンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）など。

論点およびポイント

■■GPT4o

問 106-220｜実務
論点｜ フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌
ポイント｜

  • 患者背景

    • 高尿酸血症（血清尿酸値 9.0mg/dL）でフェブキソスタットの使用を検討。

    • 潰瘍性大腸炎の治療でプレドニゾロンおよびアザチオプリンを服用中。

  • 薬物相互作用

    • フェブキソスタットはキサンチンオキシダーゼを阻害し、アザチオプリン代謝を遅延させる可能性がある。

    • アザチオプリン代謝産物である6-メルカプトプリンの血中濃度が上昇し、骨髄抑制などの副作用リスクを増加させる。

  • 推奨薬剤の選択

    • ベンズブロマロンは尿酸排泄促進薬であり、キサンチンオキシダーゼを阻害しないため相互作用リスクが低い。

    • アロプリノールやフェブキソスタットは代謝酵素阻害のリスクがあるため回避が推奨される。

  • 注意点

    • ベンズブロマロンは腎機能低下時には使用に注意が必要だが、本症例の血清クレアチニン値（0.8mg/dL）は正常範囲内。

    • 他の基礎疾患や服薬状況を考慮したうえで処方選択を検討する必要がある。

問 106-221｜生物
論点｜ プリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチンオキシダーゼ阻害
ポイント｜

  • プリン代謝経路

    • ヒポキサンチンはキサンチンに酸化され、さらに尿酸へと変換される。

    • これらの反応はキサンチンオキシダーゼによって触媒される。

  • フェブキソスタットの作用機序

    • フェブキソスタットはキサンチンオキシダーゼを選択的に阻害する。

    • 反応①（ヒポキサンチン→キサンチン）および反応②（キサンチン→尿酸）の両方を抑制する。
      キサンチンオキシダーゼが触媒する反応：
      ヒポキサンチン + H2O + O2 ⇌ キサンチン + H2O2
      キサンチン + H2O + O2 ⇌ 尿酸 + H2O2

    • 尿酸生成を抑制し、高尿酸血症の治療に有効。

  • 化学構造の解釈

    • 図中のXはキサンチンであり、反応②の基質である。

    • 尿酸は尿素ではなく尿中に排泄されるため、選択肢4は誤り。

  • 薬物相互作用

    • フェブキソスタットは反応③（アザチオプリン→6-メルカプトプリン、代謝酵素：グルタチオン-S-トランスフェラーゼ）を阻害しない。

    • 6-メルカプトプリン→6-チオ尿酸の代謝酵素（キサンチンオキシダーゼ）阻害により6-メルカプトプリンの血中濃度を上昇させる可能性がある。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

問 106-221 生物

論点：

高尿酸血症・痛風治療薬の作用機序およびその代謝経路を理解することが目的です。
具体的には、プリン塩基および関連化合物の代謝経路におけるフェブキソスタットの役割を考察し、図中の化学反応や化合物の特定を行いながら正しい選択肢を導きます。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問220-221

  • プリン代謝経路の理解:
    プリン塩基の代謝経路では、ヒポキサンチンがキサンチンに変換され（反応①）、その後、キサンチンが尿酸となります（反応②）。
    この過程をキサンチンオキシダーゼが触媒します。
    フェブキソスタットはこの酵素を阻害し、尿酸生成を抑制します。

  • 薬剤の特異的阻害効果:
    フェブキソスタットは主にキサンチンオキシダーゼを標的にする薬剤であり、尿酸の生成を直接抑えることで高尿酸血症を管理します。

  • アザチオプリンとの相互作用:
    フェブキソスタットがキサンチンオキシダーゼを阻害することにより、アザチオプリンの代謝が影響を受けます。
    図中の反応③（アザチオプリンから6-メルカプトプリンへの変換）の後の6-メルカプトプリン がさらにキサンチンオキシダーゼによる代謝を受けて 6-チオ尿酸として尿中に排泄される過程が特に重要です。

プリン代謝経路の主要な酵素（例：キサンチンオキシダーゼ）は、尿酸生成や薬物代謝において中心的な役割を果たします。
フェブキソスタットの特異性が薬物相互作用に影響を及ぼすため、基礎的な生化学的知識が求められます。

解法へのアプローチ方法：

  1. 図中の化学反応と化合物を特定する:

    • 化学構造式からXや各反応の位置付けを明確化。

    • ヒポキサンチンから尿酸への変換過程を詳細に検討。

  2. フェブキソスタットの作用機序を図に紐づける:

    • 図中の反応①（ヒポキサンチン→キサンチン）および反応②（キサンチン→尿酸）を阻害する点を重視。

  3. 正しい選択肢を導く:

    • 化学的な根拠に基づいて、プリン代謝経路の正確な理解に基づく選択肢を選定。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問220-221

選択肢 1. Xはヒポキサンチンである。

論点:

図中でヒポキサンチンは反応①の基質として記載されているため、Xがヒポキサンチンである可能性は否定されます。反応①の生成物であるXは、キサンチンです。

アプローチ方法:

  • 化学構造式を確認し、Xがヒポキサンチンでない理由を説明。

  • ヒポキサンチンが反応①でキサンチンに変換されることを強調。

選択肢 2. フェブキソスタットは反応①と反応②を阻害する。

論点:

フェブキソスタットはキサンチンオキシダーゼを阻害し、反応①（ヒポキサンチン→キサンチン）および反応②（キサンチン→尿酸）を抑制します。したがって、この選択肢は正しいです。

アプローチ方法:

  • フェブキソスタットの酵素阻害の特異性を説明。

  • 反応①および反応②の阻害効果が尿酸生成抑制につながることを解説。

選択肢 3. Xは反応②で酸化されて尿酸になる。

論点:

反応②でキサンチン（X）が酸化されて尿酸になることは、プリン代謝経路の基本的な生化学的知識に基づいており正しい記述です。

アプローチ方法:

  • 化学反応を確認し、キサンチンから尿酸への酸化反応を図示で確認。

  • 酵素（キサンチンオキシダーゼ）の関与を解説。

選択肢 4. 反応②の生成物は、尿素に変換されて尿中に排泄される。

論点:

反応②の生成物は尿酸であり、尿素ではありません。この選択肢は誤りです。

アプローチ方法:

  • 尿酸と尿素の代謝経路を区別し、図中で尿酸が尿中に排泄されることを説明。

  • 尿素は別の代謝経路（窒素代謝）で生成される物質であることを解説。

選択肢 5. この薬剤師が前問の回答をしたのは、フェブキソスタットにより反応③が阻害され、アザチオプリンの血中濃度が上昇すると考えられたためである。

論点:

フェブキソスタットは反応③（アザチオプリン→6-メルカプトプリン、酵素：グルタチオン-S-トランスフェラーゼ）を阻害するのではないため、この選択肢は誤りです。

アプローチ方法:

  • フェブキソスタットが反応③を直接阻害しないことを強調。

  • アザチオプリン代謝とフェブキソスタットとの相互作用について説明。

総合評価:
正しい選択肢は 2 および 3 です。

Ref.

  1. プリン代謝経路:

    • Nelson DL, Cox MM. "Lehninger Principles of Biochemistry," 7th Edition. Chapter 27: Nucleotide Metabolism. W.H. Freeman and Company, 2017.

    • Becker MA, et al., "Pathophysiology and therapy of hyperuricemia and gout," New England Journal of Medicine, 2005.

  2. フェブキソスタットの作用機序:

    • Takahashi S, et al., "Clinical pharmacology of febuxostat: a novel non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase," Clinical Pharmacokinetics, 2011.

  3. 薬物相互作用の機構:

    • Balsano LM et al., "Drug-drug interactions with febuxostat: focus on thiopurines," Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2019.

  4. 尿酸代謝と尿素代謝の比較:

    • Linder N, et al., "Nitrogen metabolism in humans: Uric acid versus urea," Metabolic Reviews, 2016.

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】からプリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチンオキシダーゼ阻害を論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問220-221

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-220-221

Q. 45歳男性。175cm、55kg。過去に痛風発作を経験したことがあったが、その後、症状は現れておらず、治療をしていなかった。最近、職場の健康診断で尿酸値の異常を指摘され、近所のＡ病院を受診した。受診時の検査で、血清クレアチニン値は0.8mg/dL、血清尿酸値は9.0mg/dL、ASTは15IU/L、ALTは18IU/Lであった。
Ａ病院の担当医は、以下の処方で薬物治療を開始することを検討した。
（処方）
フェブキソスタット錠10mg 1回1錠（1日1錠）
1日1回｜朝食後｜14日分｜
その際、Ａ病院の担当医がお薬手帳を確認したところ、Ｂ総合病院消化器内科から、潰瘍性大腸炎に対してプレドニゾロンとアザチオプリンが処方され、服用中であることが判明した。

実務

問 106-220｜実務
Q. 検討中の処方に関し、Ａ病院の担当医から薬剤部の薬剤師に相談があった。薬剤師の回答として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. そのまま処方して構いません。
2. フェブキソスタット錠を減量してください。
3. フェブキソスタット錠の規格を20mg錠に変更してください。
4. フェブキソスタット錠をアロプリノール錠に変更してください。
5. フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。

解説はこちらからどうぞ。

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌｜matsunoya

物理・化学・生物

問 106-221｜生物
Q. 高尿酸血症・痛風治療薬の処方を扱うことが多いこの薬剤師は、プリン塩基及び関連化合物の代謝経路について図のとおり整理した。この図に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問220-221

■選択肢
1. Ｘはヒポキサンチンである。
2. フェブキソスタットは反応①と反応②を阻害する。
3. Ｘは反応②で酸化されて尿酸になる。
4. 反応②の生成物は、尿素に変換されて尿中に排泄される。
5. この薬剤師が前問の回答をしたのは、フェブキソスタットにより反応③が阻害され、アザチオプリンの血中濃度が上昇すると考えられたためである。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：プリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチ｜matsunoya

■■GPT4o

■問 106-221｜生物

■論点｜

この問題の論点は、プリン塩基代謝経路における化学反応の特定と、フェブキソスタットの作用機序の理解です。

■解説1｜

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問220-221

フェブキソスタットは反応①と反応②を阻害する。（選択肢2）[正しい]

  • フェブキソスタットは選択的なキサンチンオキシダーゼ（XO）阻害剤であり、反応①（ヒポキサンチンからキサンチン）と反応②（キサンチンから尿酸）を阻害する。これにより尿酸生成が抑制され、高尿酸血症の治療効果を発揮する。

  • フェブキソスタットは、XOのモリブデン中心に結合して活性を阻害する特性を持ち、従来薬であるアロプリノールよりも強力で広範な阻害効果を示すことが臨床研究で確認されている。

Ｘは反応②で酸化されて尿酸になる。（選択肢3）[正しい]

  • 反応経路:
    Xはキサンチンであり、XOによって酸化されて尿酸になる。この反応が尿酸の最終生成段階を構成する。

  • 臨床的意義:
    尿酸生成過剰は高尿酸血症および痛風発作の原因となるため、XO阻害剤による介入が有効である。

■解説2｜

  • プリン代謝経路の背景:
    プリンヌクレオチドは最終的にヒポキサンチンやグアニンに分解される。これらはHGPRT経路で再利用されるか、XOを介して尿酸として排泄される。

  • フェブキソスタットの選択的阻害効果:
    他の酵素への影響が少ないため、アロプリノールより副作用のリスクが低く、慢性腎臓病患者にも適応可能である。

■結論｜

選択肢2「フェブキソスタットは反応①と反応②を阻害する」と選択肢3「Xは反応②で酸化されて尿酸になる」が正しい。
これらはXOの作用とプリン塩基代謝経路に基づく記述であり、問題の背景と一致する。

■補足｜

Ｘはヒポキサンチンである。（選択肢1）[誤り]

Xはキサンチンであり、反応①の生成物であるため誤り。

反応②の生成物は、尿素に変換されて尿中に排泄される。（選択肢4）[誤り]

反応②の生成物は尿酸であり、尿素ではないため誤り。

この薬剤師が前問の回答をしたのは、フェブキソスタットにより反応③が阻害され、アザチオプリンの血中濃度が上昇すると考えられたためである。（選択肢5）[誤り]


フェブキソスタットは反応③（アザチオプリンから6-MP）に直接影響しないため誤り。

必須問題の解説は、こちらからどうぞ。

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第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問220-221

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-220-221

Q. 45歳男性。175cm、55kg。過去に痛風発作を経験したことがあったが、その後、症状は現れておらず、治療をしていなかった。最近、職場の健康診断で尿酸値の異常を指摘され、近所のＡ病院を受診した。受診時の検査で、血清クレアチニン値は0.8mg/dL、血清尿酸値は9.0mg/dL、ASTは15IU/L、ALTは18IU/Lであった。
Ａ病院の担当医は、以下の処方で薬物治療を開始することを検討した。
（処方）
フェブキソスタット錠10mg 1回1錠（1日1錠）
1日1回｜朝食後｜14日分｜
その際、Ａ病院の担当医がお薬手帳を確認したところ、Ｂ総合病院消化器内科から、潰瘍性大腸炎に対してプレドニゾロンとアザチオプリンが処方され、服用中であることが判明した。

実務

問 106-220｜実務
Q. 検討中の処方に関し、Ａ病院の担当医から薬剤部の薬剤師に相談があった。薬剤師の回答として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. そのまま処方して構いません。
2. フェブキソスタット錠を減量してください。
3. フェブキソスタット錠の規格を20mg錠に変更してください。
4. フェブキソスタット錠をアロプリノール錠に変更してください。
5. フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。

解説はこちらからどうぞ。

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌｜matsunoya

物理・化学・生物

問 106-221｜生物
Q. 高尿酸血症・痛風治療薬の処方を扱うことが多いこの薬剤師は、プリン塩基及び関連化合物の代謝経路について図のとおり整理した。この図に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問220-221

■選択肢
1. Ｘはヒポキサンチンである。
2. フェブキソスタットは反応①と反応②を阻害する。
3. Ｘは反応②で酸化されて尿酸になる。
4. 反応②の生成物は、尿素に変換されて尿中に排泄される。
5. この薬剤師が前問の回答をしたのは、フェブキソスタットにより反応③が阻害され、アザチオプリンの血中濃度が上昇すると考えられたためである。

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：プリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチ｜matsunoya

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：プリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチ｜matsunoya

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