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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-165-166【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 論点:帯状疱疹 / 発症要因 / 神経節潜伏感染 / 治療指針

第107回薬剤師国家試験|薬学理論問題 /
問165-166

一般問題(薬学理論問題)


【薬理/病態・薬物治療】 
■複合問題|問 107-165-166 

Q. 60歳男性。仕事が忙しく睡眠不足が続いていた。ある日、右側胸部にかゆみを伴った皮疹が現れ、強い痛みも生じたため受診し、帯状疱疹と診断された。


病態|問 107-165 
Q. (病態・薬物治療)
この患者に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. 疲労やストレスが発症の要因となった可能性が高い。

  2. 皮疹は血管に沿って全身に拡がっていく。

  3. 病原体は麻しんと同じである。

  4. 皮疹出現の約2週間前に感染したと考えられる。

  5. 副腎皮質ステロイド薬を用いる場合、抗ウイルス薬を併用する。


解説はこちらからどうぞ。

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-165-166【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 論点:帯状疱疹 / 発症要因 / 神経節潜伏感染 / 治療指針|matsunoya


薬理|問 107-166 
Q. (薬理)
抗ウイルス薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. アメナメビルは、帯状疱疹ウイルスのヘリカーゼ・プライマーゼ複合体のDNA依存性ATPase活性を阻害して、mRNAの合成を阻害する。

  2. ガンシクロビルは、サイトメガロウイルスのチミジンキナーゼにより一リン酸化された後、宿主細胞キナーゼで三リン酸化体まで変換されて、ウイルスのRNAポリメラーゼを阻害する。

  3. オセルタミビルは、インフルエンザウイルスが宿主細胞から遊離する際に働くノイラミニダーゼを阻害して、インフルエンザウイルスの増殖を抑制する。

  4. ホスカルネットは、サイトメガロウイルスのRNAポリメラーゼのピロリン酸結合部位に結合して、RNAの合成を阻害する。

  5. アシクロビルは、三リン酸化体に変換されて、帯状疱疹ウイルスに感染した宿主細胞内でデオキシグアノシン三リン酸(dGTP)と競合して、ウイルスのDNAポリメラーゼを阻害する。


解説はこちらからどうぞ。

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-165-166【薬理/病態・薬物治療】(2/2) 論点:抗ウイルス薬 / 作用機序 / ウイルス選択性|matsunoya


こんにちは!薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、薬学理論問題【薬理/病態・薬物治療】 の複合問題を一緒に完全攻略しよう!
今回は、第107回薬剤師国家試験|薬学理論問題 / 問165-166【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 、論点:帯状疱疹 / 発症要因 / 神経節潜伏感染 / 治療指針を徹底解説します。

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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-165-166【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 論点:帯状疱疹 / 発症要因 / 神経節潜伏感染 / 治療指針

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設問へのアプローチ|

第107回薬剤師国家試験|薬学理論問題 / 問165-166

第107回薬剤師国家試験の問165-166【薬理/病態・薬物治療】(問107-165-166)では、帯状疱疹の病態と薬物治療に関する知識を薬理および病態・薬物治療のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

今回は、2回に分けて、それぞれの問題の論点を解説します。
第1回は、問107-165です。

まず基本的な知識について復習しておきましょう。


帯状疱疹の発症要因と病態


1) 発症要因

帯状疱疹は、水痘・帯状疱疹ウイルス(Varicella Zoster Virus, VZV)によって引き起こされます。
初感染時に水痘(水ぼうそう)として発症し、治癒後もウイルスは完全には排除されず、神経節に潜伏感染として残存します。
以下の要因が再活性化のリスクを高め、帯状疱疹の発症要因とされています。

  • 加齢:年齢が高くなるにつれて、免疫機能が低下し、帯状疱疹の発症リスクが上昇します。

  • 免疫抑制:免疫抑制剤の使用、がん、エイズなどの病状により免疫機能が低下していると、VZVの再活性化リスクが高まります。

  • ストレス疲労:心理的・身体的ストレスが持続すると、免疫機能が低下し、ウイルス再活性化の原因になることがあります。


2) 病態

帯状疱疹の病態は、神経系に潜伏しているVZVが再活性化され、皮膚や神経に影響を及ぼすことで発生します。
再活性化したVZVは神経を介して皮膚に移行し、痛みや水疱を伴う皮疹を引き起こします。主な病態は以下の通りです。

  • 痛み(神経痛):再活性化したウイルスが感覚神経を刺激し、刺すような痛みや灼熱感を伴います。
    特に重症化すると帯状疱疹後神経痛(Postherpetic Neuralgia, PHN)と呼ばれる慢性的な神経痛が残る場合があります。

  • 皮疹:神経分布に沿った片側性の紅斑や水疱が現れ、時間の経過とともに痂皮を形成します。皮疹が消失するまで約2〜4週間かかります。


帯状疱疹の標準的な薬物治療


1) 抗ウイルス薬

抗ウイルス薬の早期投与は、ウイルスの複製を抑制し、症状の軽減や病態の進行抑制、合併症の予防に役立ちます。
帯状疱疹の標準的な抗ウイルス薬には以下のものが含まれます。

アシクロビル
VZVのDNAポリメラーゼを阻害し、ウイルスの複製を抑制します。通常、初期症状の出現後72時間以内に投与が推奨されます。
バラシクロビル
アシクロビルのプロドラッグで、経口投与後、体内でアシクロビルに変換されます。アシクロビルと同様にDNAポリメラーゼを阻害し、効果的な抗ウイルス作用を発揮します。
ファムシクロビル
バラシクロビル同様にプロドラッグで、体内でペンシクロビルに変換され、ウイルスのDNA合成を阻害します。


2) 鎮痛薬

帯状疱疹の急性期の疼痛や帯状疱疹後神経痛の管理に重要です。

非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)やアセトアミノフェン
軽度から中程度の痛みには、NSAIDsやアセトアミノフェンが使用されます。
神経障害性疼痛の治療薬
鎮痛効果の不十分な場合には、プレガバリンやガバペンチンなどの神経障害性疼痛治療薬が使用されることがあります。
局所リドカインパッチ
帯状疱疹後神経痛には、痛みの部位に貼付するリドカインパッチが効果的です。


3) コルチコステロイド

重症例では、痛みや炎症を軽減するためにコルチコステロイドが併用される場合があります。ただし、免疫抑制作用があるため、免疫状態が低下している患者には注意が必要です。


Ref.

  1. 田村, 和夫他. 「薬理学テキスト」第8版. 南江堂, 2020.

  2. 藤本, 哲也他. 「薬剤学-薬物動態と薬物治療の基礎」. 医歯薬出版, 2019.

  3. Gupta R, Warren T, Wald A. Genital herpes. Lancet. 2007;370(9605):2127-2137.

  4. Dworkin RH, et al. Recommendations for the management of herpes zoster. Clin Infect Dis. 2007;44(Suppl 1):S1-26.


論点およびポイント

■■GPT4o


病態|問 107-165
論点|帯状疱疹 / 発症要因 / 神経節潜伏感染 / 治療指針

ポイント|

帯状疱疹の発症要因
疲労やストレスなどで免疫が低下すると、潜伏感染している水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)が再活性化し、帯状疱疹を引き起こす。
病原体
帯状疱疹の病原体は水痘・帯状疱疹ウイルスであり、麻疹ウイルスとは異なる。
皮疹の特徴
帯状疱疹の皮疹は、神経に沿った分布(主に片側性)で、血管を介して全身には広がらない。
感染時期
帯状疱疹は新たな感染によって発症するのではなく、既に感染しているウイルスが再活性化することにより発症する。
治療法の指針
帯状疱疹患者に副腎皮質ステロイド薬を用いる場合、ウイルスの複製抑制を目的に抗ウイルス薬を併用することが推奨される。


薬理|問 107-166

論点|抗ウイルス薬 / 作用機序 / ウイルス選択性

ポイント|

アメナメビル
帯状疱疹ウイルスに対し、ヘリカーゼ・プライマーゼ複合体のDNA依存性ATPase活性を阻害し、DNA合成を抑制する。
ガンシクロビル
サイトメガロウイルスのチミジンキナーゼによって一リン酸化され、さらに宿主細胞のキナーゼによって三リン酸化体となり、ウイルスのDNAポリメラーゼを阻害する。
オセルタミビル
インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼを阻害し、ウイルスの宿主細胞からの遊離を防ぐことでウイルスの増殖を抑制する。
ホスカルネット
サイトメガロウイルスのDNAポリメラーゼやRNAポリメラーゼのピロリン酸結合部位に結合し、ウイルスのRNA合成を阻害する。
アシクロビル
帯状疱疹ウイルスに感染した細胞内で三リン酸化され、ウイルスのDNAポリメラーゼに競合的に働き、ウイルスのDNA合成を阻害する。


薬剤師国家試験 出題基準

出典: 薬剤師国家試験のページ |厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準 000573951.pdf (mhlw.go.jp) 


論点を整理します。

■■GPT4o


総合的な論点


帯状疱疹(ヘルペス・ゾスター)は、過去に水痘-帯状疱疹ウイルス(VZV)に感染し、潜伏感染していたウイルスが再活性化することで発症します。
この再活性化は、免疫力の低下や過労、ストレスが誘因となる場合が多く、典型的には皮膚の一側に沿った帯状の皮疹と神経痛を特徴とします。
本症例の60歳男性は仕事による睡眠不足から疲労状態にあり、右側胸部にかゆみを伴う皮疹および痛みが生じたため、帯状疱疹の病態に合致しています。


帯状疱疹の発症メカニズム

帯状疱疹の発症には以下のメカニズムが関与します:

  1. 潜伏感染と再活性化:
    水痘-帯状疱疹ウイルス(VZV)は一度感染すると、神経節(特に脊髄後根神経節)に潜伏感染し、免疫力の低下により再活性化して帯状疱疹を引き起こします【文献1】。

  2. 発症要因:
    高齢、免疫抑制状態、ストレスや疲労は帯状疱疹のリスク要因です【文献2】。

  3. 症状と進行:
    発症初期には神経痛が前駆症状として現れ、皮疹が1-2週間続きます。皮疹は通常、特定の神経支配領域に沿って局所的に現れるため、血管に沿って全身に広がることはありません【文献3】。


このように、帯状疱疹の病態には神経系の関与が強く、免疫抑制状態がリスクファクターであることが総合的な論点となります。


各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法


選択肢1: 疲労やストレスが発症の要因となった可能性が高い

論点

帯状疱疹の発症には、過去の水痘感染に伴うウイルスの潜伏感染が関連しており、免疫力の低下やストレスがウイルスの再活性化を促す要因です。特に、加齢や疲労がリスクファクターであり、この患者の疲労や睡眠不足は発症を引き起こす要因と考えられます【文献1】【文献2】。

アプローチ方法

症例の背景から考察して疲労・ストレスが影響した可能性を評価し、帯状疱疹の発症メカニズムに基づいて正しいかどうかを判断します。
この選択肢は正しいです。


選択肢2: 皮疹は血管に沿って全身に拡がっていく

論点

帯状疱疹の皮疹は血管ではなく神経に沿って現れ、通常は片側性で局所的に発疹する特徴があります。
全身に広がることはなく、神経支配領域(皮節)に限定されます【文献3】。

アプローチ方法

帯状疱疹の皮疹の特徴を理解することで、この選択肢の誤りを見抜きます。
したがって、この選択肢は誤りです。


選択肢3: 病原体は麻しんと同じである

論点

帯状疱疹の原因病原体は水痘-帯状疱疹ウイルス(VZV)であり、麻しん(はしか)の病原体である麻しんウイルスとは異なります。
両者は異なるウイルスファミリーに属しています【文献4】。

アプローチ方法

帯状疱疹の病原体の知識から、病原体の誤りに気づくことで正誤を判断します。
この選択肢は誤りです。


選択肢4: 皮疹出現の約2週間前に感染したと考えられる

論点

帯状疱疹は新たなウイルス感染ではなく、過去の水痘感染により体内に潜伏していたウイルスが再活性化して発症します。
したがって、発症にあたり新たな感染は必要ありません【文献2】【文献3】。

アプローチ方法

潜伏感染からの再活性化であることを理解し、新規感染とは無関係であることから、この選択肢が誤りであることを判断します。


選択肢5: 副腎皮質ステロイド薬を用いる場合、抗ウイルス薬を併用する

論点

帯状疱疹の治療では抗ウイルス薬が基本となり、場合によっては神経痛の緩和を目的にステロイドが用いられることもあります。
ただし、ステロイドは免疫抑制作用があるため、単独で使用するとウイルスの増殖を助長するリスクがあり、抗ウイルス薬との併用が推奨されます【文献5】。

アプローチ方法

ステロイド薬と抗ウイルス薬の作用機序を理解し、併用療法の必要性を評価することで正誤を判断します。
この選択肢は正しいです。


Ref.

  1. 松村登, 石田良雄 他. 病態・病理学 改訂第3版. 医学書院, 2018.

  2. Nagel MA, Gilden D. The protean neurologic manifestations of varicella-zoster virus infection. Cleveland Clinic Journal of Medicine, 2014; 81(6): 373-377.

  3. Arvin AM. Varicella-zoster virus. Clinical Microbiology Reviews, 1996; 9(3): 361-381.

  4. 中込治, 島村一郎. 微生物学と感染症学. 南江堂, 2017.

  5. Tyring SK, Beutner KR, Tucker BA, Anderson WC, Crooks RJ. Antiviral therapy for herpes zoster: randomized, controlled clinical trial of valacyclovir and acyclovir. J Clin Infect Dis, 1995; 20(6): 133-139.


以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか?


大丈夫です。
完全攻略を目指せ!


はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学理論問題【複合問題】から帯状疱疹 / 発症要因 / 神経節潜伏感染 / 治療指針を論点とした問題です。


なお、以下の解説は、著者(Yukiho Takizawa, PhD)がプロンプトを作成して、その対話に応答する形でGPT4o & Copilot 、Gemini 1.5 Pro、またはGrok 2 (beta) が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.


第107回薬剤師国家試験|薬学理論問題 /
問165-166

一般問題(薬学理論問題)


【薬理/病態・薬物治療】 
■複合問題|問 107-165-166 

Q. 60歳男性。仕事が忙しく睡眠不足が続いていた。ある日、右側胸部にかゆみを伴った皮疹が現れ、強い痛みも生じたため受診し、帯状疱疹と診断された。


病態|問 107-165 
Q. (病態・薬物治療)
この患者に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. 疲労やストレスが発症の要因となった可能性が高い。

  2. 皮疹は血管に沿って全身に拡がっていく。

  3. 病原体は麻しんと同じである。

  4. 皮疹出現の約2週間前に感染したと考えられる。

  5. 副腎皮質ステロイド薬を用いる場合、抗ウイルス薬を併用する。


薬理|問 107-166 
Q. (薬理)
抗ウイルス薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. アメナメビルは、帯状疱疹ウイルスのヘリカーゼ・プライマーゼ複合体のDNA依存性ATPase活性を阻害して、mRNAの合成を阻害する。

  2. ガンシクロビルは、サイトメガロウイルスのチミジンキナーゼにより一リン酸化された後、宿主細胞キナーゼで三リン酸化体まで変換されて、ウイルスのRNAポリメラーゼを阻害する。

  3. オセルタミビルは、インフルエンザウイルスが宿主細胞から遊離する際に働くノイラミニダーゼを阻害して、インフルエンザウイルスの増殖を抑制する。

  4. ホスカルネットは、サイトメガロウイルスのRNAポリメラーゼのピロリン酸結合部位に結合して、RNAの合成を阻害する。

  5. アシクロビルは、三リン酸化体に変換されて、帯状疱疹ウイルスに感染した宿主細胞内でデオキシグアノシン三リン酸(dGTP)と競合して、ウイルスのDNAポリメラーゼを阻害する。


■■GPT4o


病態・薬物治療|問 107-165


■論点|帯状疱疹 / 発症要因 / 神経節潜伏感染 / 治療指針

この問題の論点は、帯状疱疹の発症要因と適切な治療について特定することです。


■解説1|

選択肢1: 疲労やストレスが発症の要因となった可能性が高い。[正しい]

帯状疱疹は、水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)が体内で潜伏感染し、免疫力が低下した際に再活性化することで発症します。
特に、加齢や疲労、ストレスは免疫機能の低下を引き起こす要因として認識されており、この患者の症例では、睡眠不足による疲労やストレスが再活性化の引き金になった可能性が高いです【文献1】。

選択肢5: 副腎皮質ステロイド薬を用いる場合、抗ウイルス薬を併用する。[正しい]

帯状疱疹による神経痛が強い場合、抗炎症作用を持つ副腎皮質ステロイド薬が疼痛緩和の目的で使用されることがあります。
しかし、ステロイド薬の使用は免疫機能をさらに抑制するため、帯状疱疹の進行や合併症のリスクを低減するために、抗ウイルス薬(例:アシクロビル、バラシクロビルなど)との併用が推奨されます【文献2】。


■解説2|

帯状疱疹の病態と治療:
帯状疱疹は、VZVが神経節に潜伏し、免疫力が低下するときに神経を介して皮膚に広がる疾患です。
治療には抗ウイルス薬が基本で、神経痛を緩和するための鎮痛薬や、場合によってはステロイドの使用も考慮されます。
帯状疱疹ウイルスの再活性化の要因には、加齢、ストレス、疲労などが含まれ、これらの要因が免疫系の低下を招くことで発症リスクが高まります【文献3】。


■結論|

正しい選択肢: 選択肢1、選択肢5
理由: 帯状疱疹の発症に関する要因と治療の適切な内容です。


■補足|


選択肢2: 皮疹は血管に沿って全身に拡がっていく。[誤り]

帯状疱疹は、VZVが神経節に潜伏し、再活性化すると知覚神経に沿って片側性に発疹が広がります。
血管を通じて全身に拡がることはありません【文献4】。

選択肢3: 病原体は麻しんと同じである。[誤り]

帯状疱疹の病原体は水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)です。
麻しんの病原体である麻疹ウイルスとは異なります【文献5】。

選択肢4: 皮疹出現の約2週間前に感染したと考えられる。[誤り]

帯状疱疹は過去に水痘に感染した際のウイルスが再活性化する疾患です。
新たに感染するものではありません【文献6】。


Ref.

  1. Arvin AM, "Aging, Immunity, and the Varicella-Zoster Virus," New England Journal of Medicine, 2005; 352(22): 2266-2267.

  2. Gnann JW, Whitley RJ, "Clinical Practice: Herpes Zoster," New England Journal of Medicine, 2002; 347: 340-346.

  3. Cohen JI, "Herpes Zoster," New England Journal of Medicine, 2013; 369: 255-263.

  4. Whitley RJ, "Varicella-Zoster Virus Infections," Harrison's Principles of Internal Medicine, 20th ed., McGraw-Hill, 2018; Chapter 224.

  5. Gershon AA, et al., "Varicella-Zoster Virus Infection," Nature Reviews Disease Primers, 2015; 1: 15016.

  6. Oxman MN, "Vaccination to Prevent Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia," Clinical Infectious Diseases, 2007; 44(Suppl 1): S1-S2.


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では、問題を解いてみましょう!
すっきり、はっきりわかったら、合格です。


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病態|問 107-165 
Q. (病態・薬物治療)
この患者に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. 疲労やストレスが発症の要因となった可能性が高い。

  2. 皮疹は血管に沿って全身に拡がっていく。

  3. 病原体は麻しんと同じである。

  4. 皮疹出現の約2週間前に感染したと考えられる。

  5. 副腎皮質ステロイド薬を用いる場合、抗ウイルス薬を併用する。


薬理|問 107-166 
Q. (薬理)
抗ウイルス薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
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  2. ガンシクロビルは、サイトメガロウイルスのチミジンキナーゼにより一リン酸化された後、宿主細胞キナーゼで三リン酸化体まで変換されて、ウイルスのRNAポリメラーゼを阻害する。

  3. オセルタミビルは、インフルエンザウイルスが宿主細胞から遊離する際に働くノイラミニダーゼを阻害して、インフルエンザウイルスの増殖を抑制する。

  4. ホスカルネットは、サイトメガロウイルスのRNAポリメラーゼのピロリン酸結合部位に結合して、RNAの合成を阻害する。

  5. アシクロビルは、三リン酸化体に変換されて、帯状疱疹ウイルスに感染した宿主細胞内でデオキシグアノシン三リン酸(dGTP)と競合して、ウイルスのDNAポリメラーゼを阻害する。


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