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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 109-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：HBs抗原 / HBc抗体 / HBs抗体 / HBV-DNA / B型肝炎 / エンテカビル / 食事 / 腎機能 / 服薬指導

matsunoya

第109回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問216-217

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 109-216-217

Q. 54歳女性。数ケ月前より、咽頭痛及び頸部リンパ節腫脹を認めた。精査の結果、悪性リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫）と診断され、初回治療としてR-CHOP療法を開始するために入院となった。
化学療法施行前にB型肝炎ウイルスのスクリーニング検査を実施したところ、次の検査結果であったため、以下の処方が開始となった。
（検査結果）
HBs抗原（-）、HBc抗体（+）、HBs抗体（+）、HBV-DNA量25IU/mL（基準値20IU/mL）
（処方）
エンテカビル錠0.5mg 1回1錠（1日1錠）｜
1日1回｜就寝前｜7日分｜

実務

問 109-216｜生物
Q. この患者のB型肝炎ウイルス関連検査結果に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. HBs抗原は、エンベロープに含まれる抗原であり感染の指標となる。
2. HBc抗体（+）、HBs抗体（+）という検査結果は、この患者が過去に組換え体HBs抗原タンパク質を成分とするB型肝炎ワクチンを接種したためである。
3. この患者のHBs抗体を6ケ月後に再測定して陽性であっても、B型肝炎ウイルスキャリアとはいえない。
4. HBs抗原（-）、HBc抗体（+）という検査結果から、この患者は急性肝炎と判断される。
5. HBV-DNAの検査では、宿主細胞の染色体内に挿入されたウイルスDNAのみが定量される。

Here:

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物理

問 109-217｜実務
Q. この処方に関して薬剤師が留意しておく内容として、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 飲み忘れた場合、次の就寝前に2回分をまとめて服用する。
2. 食事により吸収が低下するため、服用前後2時間は食事をしない。
3. 処方された薬剤を服用中でも、化学療法を開始する。
4. 腎機能に応じた用量調整の必要はない。
5. この処方は継続せず、1週間で終了する。

Here:

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こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生／実務】　の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第109回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問216-217、論点：HBs抗原 / HBc抗体 / HBs抗体 / HBV-DNA / B型肝炎 / エンテカビル / 食事 / 腎機能 / 服薬指導を徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
matsunoya_note｜note https://note.com/matsunoya_note

Here; https://note.com/matsunoya_note/n/n9d7eba614ba7

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 109-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：HBs抗原 / HBc抗体 / HBs抗体 / HBV-DNA / B型肝炎 / エンテカビル / 食事 / 腎機能 / 服薬指導 ｜matsunoya

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このコンテンツの制作者｜

滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第109回薬剤師国家試験 問216-217（問109-216-217）では、B型肝炎に関する知識を生物および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問109-216-217を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問109-216-217 論点解説｜matsunoya_note

問109-216および問109-217は、B型肝炎に関する記述の正誤を問う問題です。
医療用医薬品添付文書とB型肝炎の理解が必要です。

冒頭文で必要な情報は、
診断と治療（悪性リンパ腫、R-CHOP療法）
検査結果（HBs抗原（-）、HBc抗体（+）、HBs抗体（+）、HBV-DNA量25IU/mL（基準値20IU/mL））
治療前の処方（エンテカビル）
です。

今回の問題では、リツキシマブ・ステロイド併用のR-CHOP治療からの劇症化やdenovo B型肝炎の再発予防のためのスキームの理解を問われました。

時間にゆとりがない人は、論点およびポイントから読んでくださいね。
上記の太字を選択して Ctrl + F でジャンプできます。

🫛豆知識①　文献のご紹介

B型肝炎の再活性化を防ぐための具体的なガイドライン（厚生労働省　研究班）です。一部抜粋します。

HBs抗原陰性でHBc抗体ないしHBs抗体陽性例は従来HBV既往感染とされ，臨床的には治癒の状態と考えられてきた．

しかしこのような既往感染例でも肝臓や末梢血単核球中では低レベルながらHBV-DNAの複製が長期間持続することが明らかになっている５）～７）．

最近，移植後やB細胞表面抗原CD20に対する抗体であるリツキシマブなど強力な免疫抑制剤の使用により，このような既往感染例からもHBV再活性化により重症肝炎が発症することが報告され，denovoB型肝炎と呼ばれている８）～１０）．
---
中略
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特に悪性リンパ腫に対しリツキシマブとステロイドを併用したR-CHOP治療例からの劇症化やdenovo B型肝炎が増加傾向にあり，予後不良であった１４）１５）．
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中略
---
ガイドラインの要旨は以下のとおりである．

まずHBV再活性化リスク群の同定を目的にスクリーニング検査として，全ての症例にHBs抗原およびHBc抗体，HBs抗体を測定する．

HBs抗原が陽性の場合はさらにHBe抗原，HBe抗体，HBV-DNA定量検査を実施する．

HBs抗原陽性例では，無症候性キャリアだけではなく，慢性肝炎，肝硬変例が含まれる可能性があるので肝臓専門医にコンサルトする必要がある．

HBs抗原陽性例での再活性化のリスクは大きいので，基本的に核酸アナログの予防投与を実施する．

但し，HBV再活性化のリスクが少ない悪性疾患以外の若年HBe抗原陽性無症候性キャリアに対するステロイド治療例などでは，核酸アナログ予防投与の有効性に関するエビデンスはなく経過観察など他の選択肢があり，適応は慎重に判断する必要がある．

HBs抗原陰性でHBc抗体，HBs抗体いずれも陰性の場合は通常の対応とする．

HBs抗原陰性でHBc抗体ないしHBs抗体が陽性，すなわち感染既往例と判断される場合は更にHBV-DNA定量検査を実施し，HBV-DNAが陽性の場合は核酸アナログの予防投与を行う．

一方，HBV-DNAが陰性の場合はHBV-DNAを毎月モニタリングしながら，陽性化した時点で直ちに核酸アナログを投与する．

特にリツキシマブ・ステロイド使用例，造血細胞移植例は再活性化のリスクが高いので慎重な対応が必要である．

核酸アナログ予防投与例の投与中止時期に関する明確なエビデンスはないが，HBs抗原陰性，HBc抗体ないしHBs抗体陽性例では免疫抑制・化学療法終了後も12カ月間は投与を継続し，この継続期間中に一定の基準を満たせば投与終了も可能とした．

出典：　免疫抑制・化学療法により発症するB型肝炎対策：厚生労働省「難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班劇症肝炎分科会および「肝硬変を含めたウイルス性肝疾患の治療の標準化に関する研究」班合同報告, 肝臓, 2009, 50 巻, 1 号, p. 38-42, https://doi.org/10.2957/kanzo.50.38

参考資料：

免疫抑制・化学療法により発症するB型肝炎対策：厚生労働省「難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班劇症肝炎分科会および「肝硬変を含めたウイルス性肝疾患の治療の標準化に関する研究」班合同報告, 肝臓, 2009, 50 巻, 1 号, p. 38-42, https://doi.org/10.2957/kanzo.50.38

この文献は、免疫抑制や化学療法によって発症するB型肝炎に関する対策についての報告です。
厚生労働省の「難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班と「肝硬変を含めたウイルス性肝疾患の治療の標準化に関する研究」班が合同で行った研究の結果がまとめられています。

主な内容としては、以下の点が挙げられます：

  • 劇症肝炎：
    免疫抑制や化学療法によってB型肝炎ウイルス（HBV）が再活性化し、劇症肝炎が発症するリスクがあること。

  • 予防策：
    HBVキャリアに対しては、化学療法時に核酸アナログ製剤（例：ラミブジン）を予防的に投与することが推奨されています。

  • 既往感染例：
    HBs抗原陰性でHBc抗体やHBs抗体陽性の既往感染例でも、免疫抑制剤の使用によりHBVが再活性化するリスクがあることが報告されています。

この文献は、B型肝炎の再活性化を防ぐための具体的なガイドラインや推奨事項を提供しており、医療現場での実践に役立つ情報が含まれています。

詳細な内容については、文献の全文を参照してください。

🫛豆知識②　医療用医薬品添付文書等

医薬品添付文書等を一読しておくと応用力がつきます。

PMDA 医療用医薬品添付文書等　エンテカビル水和物

製造販売元／ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社
バラクルード錠0.5mg
インタビューフォーム　F1_バラクルード錠0.5mg
患者向医薬品ガイド　G_バラクルード錠0.5mg

薬効分類名

抗ウイルス化学療法剤

一般的名称

エンテカビル水和物

1. 警告

🫛本剤を含むB型肝炎に対する治療を終了した患者で，肝炎の急性増悪が報告されているため，B型肝炎に対する治療を終了する場合には，投与終了後少なくとも数ヵ月間は患者の臨床症状と臨床検査値の観察を十分に行うこと。

本剤を含むB型肝炎に対する治療を終了した患者で，肝炎の急性増悪が報告されている。
そのため，B型肝炎に対する治療を終了する場合には，投与終了後少なくとも数ヵ月間は患者の臨床症状と臨床検査値の観察を十分に行うこと。経過に応じて，B型肝炎に対する再治療が必要となることもある。［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［11.1.2 参照］

4. 効能又は効果

B型肝炎ウイルスの増殖を伴い肝機能の異常が確認されたB型慢性肝疾患におけるB型肝炎ウイルスの増殖抑制

5. 効能又は効果に関連する注意

🫛本剤投与開始に先立ち，HBV DNA，HBV DNAポリメラーゼあるいはHBe抗原により，ウイルスの増殖を確認する。

本剤投与開始に先立ち，HBV DNA，HBV DNAポリメラーゼあるいはHBe抗原により，ウイルスの増殖を確認すること。

6. 用法及び用量

🫛本剤は，空腹時（食後2時間以降かつ次の食事の2時間以上前）に経口投与する。

本剤は，空腹時（食後2時間以降かつ次の食事の2時間以上前）に経口投与する。
通常，成人にはエンテカビルとして0.5mgを1日1回経口投与する。
なお，ラミブジン不応（ラミブジン投与中にB型肝炎ウイルス血症が認められる又はラミブジン耐性変異ウイルスを有するなど）患者には，エンテカビルとして1mgを1日1回経口投与することが推奨される。

7. 用法及び用量に関連する注意

🫛本剤は食事の影響により吸収率が低下するので，空腹時（食後2時間以降かつ次の食事の2時間以上前）に投与する。

🫛腎機能障害患者では，高い血中濃度が持続するおそれがある。

🫛クレアチニンクリアランスが50mL/min未満の患者並びに血液透析又は持続携行式腹膜透析を施行されている患者では，投与間隔の調節が必要である。

7.1 本剤は食事の影響により吸収率が低下するので，空腹時（食後2時間以降かつ次の食事の2時間以上前）に投与すること。［16.2.1 参照］
7.2 腎機能障害患者では，高い血中濃度が持続するおそれがあるので，下表を参考にして，クレアチニンクリアランスが50mL/min未満の患者並びに血液透析又は持続携行式腹膜透析を施行されている患者では，投与間隔の調節が必要である。［9.2 参照］,［9.3.1 参照］,［16.6.1 参照］,［16.6.3 参照］

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤によるB型慢性肝疾患の治療は，投与中のみでなく投与終了後も十分な経過観察が必要であり，経過に応じて適切な処置が必要なため，B型慢性肝疾患の治療に十分な知識と経験を持つ医師のもとで使用すること。［1. 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［11.1.2 参照］
8.2 本剤は，投与中止により肝機能の悪化もしくは肝炎の重症化を起こすことがある。本内容を患者に説明し，患者が自己の判断で投与を中止しないように十分指導すること。［1. 参照］,［8.1 参照］,［8.3 参照］,［11.1.2 参照］
8.3 本剤の投与終了により肝炎の悪化が認められることがあるので，本剤の投与を終了する場合には，投与終了後少なくとも数ヵ月間は患者の臨床症状と臨床検査値の観察を十分に行うこと。 ［1. 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［11.1.2 参照］
8.4 本剤の投与中は定期的に肝機能検査を行うなど十分注意すること。［11.1.1 参照］
8.5 本剤による治療により他者へのHBV感染が避けられることは証明されていない旨を患者に説明すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 HIV/HBV重複感染患者
抗HIV療法を併用していないHIV/HBVの重複感染患者には本剤の投与を避けることが望ましい。抗HIV療法を受けていないHIV/HBVの重複感染患者のB型肝炎に対して本剤を投与した場合，薬剤耐性HIVが出現する可能性がある。

9.2 腎機能障害患者

🫛腎機能障害患者では、高い血中濃度が持続するおそれがある。

高い血中濃度が持続するおそれがある。［7.2 参照］,［16.6.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 肝移植患者
シクロスポリン又はタクロリムス等の腎機能を抑制する可能性のある免疫抑制剤が投与されている肝移植患者では，本剤の投与開始前と投与中に腎機能の観察を十分に行うこと。
肝移植患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。［7.2 参照］,［16.6.3 参照］
9.3.2 非代償性肝硬変患者
非代償性肝硬変患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。

9.4 生殖能を有する者

🫛妊娠の可能性がある女性に対しては避妊するよう指導する。

妊娠の可能性がある女性に対しては避妊するよう指導すること。胎児の発育に影響を及ぼすおそれがある。［9.5.1 参照］

9.5 妊婦

9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験において，ラットでは母動物及び胚・胎児に毒性が認められ，ウサギでは胚・胎児のみに毒性が認められた。ラット及びウサギの曝露量は，ヒト1mg投与時の曝露量のそれぞれ180倍及び883倍に相当する。［9.4 参照］
9.5.2 新生児のHBV感染を防止するため適切な処置を行うこと。本剤が母体から新生児へのHBV感染に及ぼす影響についてはデータがない。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し，授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で，乳汁中に移行することが報告されている。本剤がヒトの乳汁中に分泌されるか否かは不明である。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

患者の腎機能を定期的に観察しながら投与間隔を調節するなど慎重に投与すること。本剤は主に腎から排泄されるが，高齢者では若年者よりも腎機能が低下していることが多い。

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

🫛エンテカビルは主に腎から排泄されるため，腎機能障害作用のある薬剤や尿細管分泌により排泄される薬剤と併用した場合には，本剤又は併用薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

エンテカビルは主に腎から排泄されるため，腎機能障害作用のある薬剤や尿細管分泌により排泄される薬剤と併用した場合には，本剤又は併用薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。このような薬剤と併用する場合には副作用の発現に注意し，患者の状態を十分に観察すること。［16.7 参照］

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 肝機能障害（頻度不明）
本剤での治療中にAST，ALTが上昇することがある。AST，ALTの上昇が認められた場合，より頻回に肝機能検査を行うなど，観察を十分に行うこと。検査値等の経過から，肝機能障害が回復する兆候が認められない場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8.4 参照］

16.7 薬物相互作用

エンテカビルは主に腎から排泄されるので，腎機能障害作用のある薬剤や尿細管分泌が競合するような薬剤と併用した場合には，本剤又は併用薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。ラミブジン，アデホビルピボキシル又はフマル酸テノホビルジソプロキシルと本剤を併用した場合，相互作用は認められなかった（外国人データ）。［10.2 参照］

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

🫛エンテカビルはグアノシンヌクレオシド類縁体であり，HBV DNAポリメラーゼに対して強力かつ選択的な阻害活性を有する。

🫛本剤は細胞内でリン酸化され，活性を有するエンテカビル三リン酸に変化する。

🫛エンテカビル三リン酸は，天然基質デオキシグアノシン三リン酸との競合により，HBV DNAポリメラーゼの（1）プライミング，（2）mRNAからマイナス鎖DNA合成時の逆転写，及び（3）HBV DNAのプラス鎖合成の3種すべての機能活性を阻害する。

エンテカビルはグアノシンヌクレオシド類縁体であり，HBV DNAポリメラーゼに対して強力かつ選択的な阻害活性（Ki値：0.0012µM）を有する。
本剤は細胞内でリン酸化され，活性を有するエンテカビル三リン酸に変化する。
エンテカビル三リン酸は，天然基質デオキシグアノシン三リン酸との競合により，HBV DNAポリメラーゼの（1）プライミング，（2）mRNAからマイナス鎖DNA合成時の逆転写，及び（3）HBV DNAのプラス鎖合成の3種すべての機能活性を阻害する。エンテカビル三リン酸の細胞性DNAポリメラーゼα，β，δ及びε並びにミトコンドリアDNAポリメラーゼγに対する阻害作用は弱い（Ki値：18〜約160µM）4),5),6)。

18.2 抗ウイルス活性

エンテカビルはHBVをトランスフェクトしたヒト肝HepG2細胞におけるHBV DNA合成を阻害し，そのEC50値は0.004µMであった4)。
エンテカビルをウッドチャック肝炎ウイルスに慢性感染したウッドチャック7),8)及びアヒルB型肝炎ウイルスに感染したアヒルに毎日又は週1回反復投与したとき，ウイルスDNA量の著明な（4〜8log10）減少が認められた。ウッドチャックを用いた長期維持投与試験では，エンテカビルを0.5mg/kg（臨床用量1mg相当）で週1回，3年間反復経口投与した結果，投与期間中のウイルスDNA量は検出限界以下で維持された（PCR法）。また，3年間の投与ではいずれの動物においてもHBV DNAポリメラーゼに耐性を示す変化は認められなかった8)。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

エンテカビル水和物（Entecavir Hydrate）

化学名

9-[(1S,3R,4S)-4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]guanine monohydrate

分子式

C12H15N5O3・H2O

分子量

295.29

性状

エンテカビル水和物は白色〜微黄白色の粉末である。水，メタノール又はエタノール（99.5）に溶けにくい。

化学構造式

エンテカビル水和物（Entecavir Hydrate）
PMDA 医療用医薬品添付文書等　エンテカビル水和物
製造販売元／ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社　　バラクルード錠0.5mg

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■GPT4o

検査項目の意味と基準値

この患者はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と診断され、化学療法（R-CHOP療法）開始前にB型肝炎ウイルス（HBV）のスクリーニング検査を実施した。
以下の検査項目は、B型肝炎の感染状態や既感染の有無を評価するために行われた。

検査項目｜
意味｜

正常範囲｜患者の結果｜

HBs抗原（HBsAg）｜

B型肝炎ウイルスのエンベロープ抗原。陽性なら現在感染中を示す｜
正常範囲｜患者の結果｜
（−）｜（−）｜→ 現在感染していない

HBc抗体（HBcAb）｜

コア抗原に対する抗体。過去または現在の感染歴を示す｜
正常範囲｜患者の結果｜
（−）｜（＋）｜→ 過去に感染歴あり

HBs抗体（HBsAb）｜

免疫獲得の指標。ワクチン接種または過去の感染後の免疫を示す｜
正常範囲｜患者の結果｜
（−）｜（＋）｜→ ウイルスから防御できる可能性

HBV-DNA量｜

血中のB型肝炎ウイルスDNA量。ウイルスの複製状態を示す｜
正常範囲｜患者の結果｜
＜20 IU/mL｜25 IU/mL｜→ ごく微量のウイルスDNA検出

検査結果の考察

  1. HBs抗原が陰性であるため、現在のB型肝炎ウイルス（HBV）の活動性感染はない。

  2. HBc抗体が陽性であることから、過去にHBVに感染していたことが示される。

  3. HBs抗体が陽性であるため、HBVに対する免疫を獲得している可能性が高い。

  4. HBV-DNAが20 IU/mLを超えている（25 IU/mL）ため、ウイルスがごくわずかに血中に存在している。
    これは、肝細胞内に潜伏しているウイルスがわずかに増殖している状態と考えられる。

→ この患者は、B型肝炎ウイルスが潜伏感染しており、免疫抑制療法（R-CHOP療法）によりHBVが再活性化する可能性がある。

所見および治療方針

1. HBV再活性化のリスク評価

  • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の治療に使用されるR-CHOP療法にはリツキシマブ（抗CD20抗体）が含まれている。

  • リツキシマブは、B細胞を標的とするため、免疫抑制が強く、HBV再活性化のリスクが高い。

  • HBV-DNAが20 IU/mLを超えており、過去のHBV感染の既往があるため、再活性化を防ぐためにエンテカビルの投与が推奨される。

2. エンテカビルの投与方針

  • エンテカビル（0.5 mg/日）を予防的に投与し、HBVの再活性化を抑制する。

  • 化学療法中は継続投与し、化学療法終了後も少なくとも6～12か月間は継続する。

  • 定期的にHBV-DNA量を測定し、増加がないか確認する。

  • エンテカビルは食事の影響を受けるため、服用前後2時間は食事を控えるよう指導する。

3. 追加のモニタリング項目

  • 定期的なHBV-DNAの測定（毎月または2～3か月ごと）

  • ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）測定（肝炎発症の早期発見）

  • 化学療法終了後も、HBVの再活性化リスクがあるため、6～12か月間のフォローが必要

総合的な結論

  • この患者はHBV既感染者（HBs抗原陰性・HBc抗体陽性）であり、HBV再活性化のリスクが高い。

  • R-CHOP療法はHBV再活性化のリスクが特に高いため、エンテカビルの予防投与が推奨される。

  • エンテカビルを化学療法開始前から継続し、治療終了後も最低6～12か月間投与する必要がある。

  • HBV-DNAと肝機能（ALT）を定期的にモニタリングし、再活性化の兆候を早期に発見することが重要である。

論点およびポイント

■■GPT4o

問 109-216｜生物
論点｜ HBs抗原 / HBc抗体 / HBs抗体 / HBV-DNA / B型肝炎
ポイント｜

  • HBs抗原は、B型肝炎ウイルス（HBV）のエンベロープに含まれる抗原であり、感染の指標となる。

  • HBs抗体（+）およびHBc抗体（+）の組み合わせは、過去の自然感染を示唆する（ワクチン接種のみではHBc抗体は陽性にならない）。

  • HBs抗体が陽性であっても、HBV-DNAが検出されなければキャリアとは判断されない。

  • HBs抗原（-）かつHBc抗体（+）は急性肝炎の診断根拠にはならず、過去の感染や持続感染の可能性を示唆する。

  • HBV-DNA検査は血中に存在するウイルスの遺伝子量を測定するものであり、宿主染色体に挿入されたウイルスDNAのみを検出するわけではない。

問 109-217｜実務
論点｜ エンテカビル / 食事 / 腎機能調整 / 服薬指導
ポイント｜

  • エンテカビルは食事の影響を受けるため、服用前後2時間の食事を避けることが推奨される（吸収率の低下を防ぐため）。

  • HBV再活性化予防のため、抗ウイルス療法を開始した上で化学療法を実施することが推奨される。

  • 飲み忘れた場合、次回に2回分を服用するのは適切ではない（過剰摂取による副作用リスクがある）。

  • エンテカビルは腎排泄型であり、腎機能低下時には用量調整が必要。

  • 化学療法によるHBV再活性化を防ぐため、エンテカビルは少なくとも6～12カ月間継続投与することが推奨される（1週間で終了しない）。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

問109-216（生物）

この問題の論点は、B型肝炎ウイルス（HBV）関連検査の解釈と、それに基づく臨床的な判断である。特に、HBVのマーカー（HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体、HBV-DNA）の意義と、それが示唆する感染状況についての理解が求められる。

HBVの主要なマーカーの解釈：

  • HBs抗原（HBsAg）：
    感染の指標であり、陽性ならば現在のHBV感染を示唆する。

  • HBs抗体（anti-HBs）：
    回復後またはワクチン接種による免疫獲得の指標。

  • HBc抗体（anti-HBc）：
    過去の感染の指標であり、ワクチン接種では陽性とならない。

  • HBV-DNA：
    ウイルス量の指標であり、感染活動性を示唆する。

本症例では、
「HBs抗原（-）、HBc抗体（+）、HBs抗体（+）、HBV-DNA 25 IU/mL」
という結果から、過去に自然感染を受けたことがあり、現在は活動性の低い状態（低ウイルス血症）にあると考えられる。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問109-216 生物

選択肢1：HBs抗原は、エンベロープに含まれる抗原であり感染の指標となる。

  • 論点：
    HBs抗原（HBsAg）の生物学的役割と感染の指標としての意義。

  • アプローチ方法：

    • HBs抗原はB型肝炎ウイルスのエンベロープに存在し、感染細胞から分泌されるタンパク質である。
      表面を被うエンベロープ蛋白がHBs抗原、その内側のコア蛋白がHBc抗原と呼ばれる。

    • HBs抗原は感染の有無を判断する主要な指標であり、急性および慢性B型肝炎で陽性となる。

    • 本症例ではHBs抗原は陰性であり、現在のHBV感染は低活動性または既感染状態である。

    • ✔ 正しい。

選択肢2：HBc抗体（+）、HBs抗体（+）という検査結果は、この患者が過去に組換え体HBs抗原タンパク質を成分とするB型肝炎ワクチンを接種したためである。

  • 論点：
    HBc抗体とHBs抗体の違い、およびワクチン接種による免疫獲得。

  • アプローチ方法：

    • HBc抗体はHBVコアタンパク質に対する抗体であり、ワクチン接種では誘導されない。
      表面を被うエンベロープ蛋白がHBs抗原、その内側のコア蛋白がHBc抗原と呼ばれる。

    • HBs抗体はHBVの表面抗原に対する抗体であり、ワクチン接種または自然感染後の免疫獲得により陽性となる。

    • 本症例ではHBc抗体が陽性であるため、ワクチン接種ではなく、過去の自然感染によるものと判断できる。

    • ✘ 誤り。

選択肢3：この患者のHBs抗体を6ケ月後に再測定して陽性であっても、B型肝炎ウイルスキャリアとはいえない。

  • 論点：
    HBs抗体陽性とB型肝炎ウイルスキャリアの違い。

  • アプローチ方法：

    • HBs抗体陽性は、ウイルス排除後またはワクチン接種後にみられる正常な免疫応答である。

    • B型肝炎ウイルスキャリア（持続感染者）は、HBs抗原陽性が持続し、HBVが体内に残存している状態を指す。

    • 本症例ではHBs抗原が陰性であり、HBs抗体陽性であるため、キャリアとは判断されない。

    • ✔ 正しい。

選択肢4：HBs抗原（-）、HBc抗体（+）という検査結果から、この患者は急性肝炎と判断される。

  • 論点：
    B型肝炎の病態と急性肝炎の診断基準。

  • アプローチ方法：

    • 急性B型肝炎では、HBs抗原が陽性であり、肝機能異常（ALT上昇）を伴うことが多い。

    • 本症例ではHBs抗原が陰性であり、急性肝炎とは診断できない。

    • HBc抗体（+）は過去の感染を示唆するが、急性肝炎の指標にはならない。

    • ✘ 誤り。

選択肢5：HBV-DNAの検査では、宿主細胞の染色体内に挿入されたウイルスDNAのみが定量される。

  • 論点：
    HBV-DNA検査の原理と測定対象。

  • アプローチ方法：

    • HBV-DNA検査は血清中のHBVウイルス量を測定するものであり、宿主染色体に挿入されたHBV DNAのみを定量するものではない。

    • 活動性のあるHBVが産生するウイルスゲノムの総量を反映する。

    • ✘ 誤り。

引用文献

  1. 日本肝臓学会編「B型肝炎治療ガイドライン」2023年改訂版

    • HBVマーカーの解釈と診断基準について詳細に記載。

  2. 田中 靖人, 他「B型肝炎ウイルス感染症の診断と管理」日本内科学会雑誌, 2022;111(5):987-993.

    • HBV感染の病態とマーカーの解釈についての総説。

  3. Lok AS, McMahon BJ. "Chronic Hepatitis B: Update 2018." Hepatology. 2018;67(4):1560-1599.

    • HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体、HBV-DNAの意義と診断基準を詳述。

  4. WHO Guidelines on Hepatitis B and C Testing. World Health Organization, 2017.

    • HBVの診断に関する国際的なガイドライン。

問109-217（実務）

この問題の論点は、エンテカビル（EBV）を含むB型肝炎ウイルス再活性化予防に関する適正使用についてである。
特に、以下のポイントが重要となる：

  • 飲み忘れ時の対応：
    抗ウイルス薬は適切な間隔での服用が求められ、2回分をまとめて服用することは禁忌。

  • 食事の影響：
    エンテカビルは食事の影響を受けやすく、空腹時（服用前後2時間は食事をしない）が推奨される。

  • 化学療法との併用：
    B型肝炎ウイルス再活性化予防としての抗ウイルス療法は化学療法と並行して行う必要がある。

  • 腎機能に応じた用量調整：
    エンテカビルは腎排泄型であり、腎機能低下時には用量調整が必要。

  • 治療期間：
    化学療法による免疫抑制が継続するため、エンテカビルは7日間で終了するものではなく、継続が必要。

以上の点から、エンテカビルの適正な使用方法を理解し、処方内容の妥当性を判断する必要がある。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問109-217（実務）

選択肢1：飲み忘れた場合、次の就寝前に2回分をまとめて服用する。

  • 論点：
    エンテカビルの服用方法と飲み忘れ時の対応。

  • アプローチ方法：

    • エンテカビルは核酸アナログ製剤であり、一定の血中濃度を維持することが重要。

    • 飲み忘れた場合でも、次回に2回分をまとめて服用することは推奨されない（過剰摂取による副作用リスク）。

    • 飲み忘れた場合、気づいた時点で服用し、次の服用時間が近ければ1回分を飛ばすのが適切。

    • ✘ 誤り。

選択肢2：食事により吸収が低下するため、服用前後2時間は食事をしない。

  • 論点：
    エンテカビルの吸収と食事の影響。

  • アプローチ方法：

    • エンテカビルは食事の影響を受け、空腹時の方が吸収率が高い（AUCが低下しない）。

    • 日本肝臓学会ガイドラインでは、服用前後2時間の食事を避けることが推奨されている。

    • ✔ 正しい。

選択肢3：処方された薬剤を服用中でも、化学療法を開始する。

  • 論点：
    HBV再活性化予防のための抗ウイルス療法と化学療法の開始時期。

  • アプローチ方法：

    • 化学療法により免疫抑制が起こると、HBVの再活性化（ウイルス増殖と肝炎再燃）のリスクがある。

    • そのため、HBV再活性化のリスクがある場合（HBc抗体陽性・HBV-DNA低量検出）、化学療法と並行して抗ウイルス療法を行う。

    • 抗ウイルス療法を開始した上で、化学療法を実施することが標準的な対応である。

    • ✔ 正しい。

選択肢4：腎機能に応じた用量調整の必要はない。

  • 論点：
    エンテカビルの腎排泄と用量調整の必要性。

  • アプローチ方法：

    • エンテカビルは主に腎排泄されるため、腎機能が低下した場合には用量調整が必要となる。

    • 腎機能（eGFR < 50 mL/min）に応じて投与間隔を調整することが推奨されている。

    • ✘ 誤り。

選択肢5：この処方は継続せず、1週間で終了する。

  • 論点：
    HBV再活性化予防におけるエンテカビルの投与期間。

  • アプローチ方法：

    • エンテカビルは化学療法によるHBV再活性化を防ぐ目的で使用されるため、短期間で終了すべきではない。

    • 日本肝臓学会ガイドラインでは、化学療法終了後も少なくとも6～12カ月間は継続することが推奨されている。

    • ✘ 誤り。

引用文献

  1. 日本肝臓学会編「B型肝炎治療ガイドライン」2023年改訂版

    • 化学療法施行時のB型肝炎再活性化予防に関する推奨事項を記載。

  2. 日本化学療法学会「HBV再活性化に関するガイドライン」2022年版

    • HBV-DNA陽性患者への抗ウイルス療法の適応、治療期間の推奨。

  3. Matsuo M, et al. "Management of HBV Reactivation During Immunosuppressive Therapy." J Hepatol. 2021;74(3):583-599.

    • 化学療法と抗ウイルス薬併用のエビデンスについて記載。

  4. WHO Guidelines for the Prevention, Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis B Infection. World Health Organization, 2015.

    • B型肝炎管理に関する国際的なガイドライン。

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】からHBs抗原 / HBc抗体 / HBs抗体 / HBV-DNA / B型肝炎 / エンテカビル / 食事 / 腎機能 / 服薬指導を論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第109回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問216-217

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 109-216-217

Q. 54歳女性。数ケ月前より、咽頭痛及び頸部リンパ節腫脹を認めた。精査の結果、悪性リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫）と診断され、初回治療としてR-CHOP療法を開始するために入院となった。
化学療法施行前にB型肝炎ウイルスのスクリーニング検査を実施したところ、次の検査結果であったため、以下の処方が開始となった。
（検査結果）
HBs抗原（-）、HBc抗体（+）、HBs抗体（+）、HBV-DNA量25IU/mL（基準値20IU/mL）
（処方）
エンテカビル錠0.5mg 1回1錠（1日1錠）｜
1日1回｜就寝前｜7日分｜

実務

問 109-216｜生物
Q. この患者のB型肝炎ウイルス関連検査結果に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. HBs抗原は、エンベロープに含まれる抗原であり感染の指標となる。
2. HBc抗体（+）、HBs抗体（+）という検査結果は、この患者が過去に組換え体HBs抗原タンパク質を成分とするB型肝炎ワクチンを接種したためである。
3. この患者のHBs抗体を6ケ月後に再測定して陽性であっても、B型肝炎ウイルスキャリアとはいえない。
4. HBs抗原（-）、HBc抗体（+）という検査結果から、この患者は急性肝炎と判断される。
5. HBV-DNAの検査では、宿主細胞の染色体内に挿入されたウイルスDNAのみが定量される。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 109-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：HBs抗原 / HBc抗体 / HBs抗体 / HBV-DNA / B型肝炎 / エンテカビル / 食事 / 腎機能 / 服薬指導 ｜matsunoya

物理

問 109-217｜実務
Q. この処方に関して薬剤師が留意しておく内容として、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 飲み忘れた場合、次の就寝前に2回分をまとめて服用する。
2. 食事により吸収が低下するため、服用前後2時間は食事をしない。
3. 処方された薬剤を服用中でも、化学療法を開始する。
4. 腎機能に応じた用量調整の必要はない。
5. この処方は継続せず、1週間で終了する。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 109-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：HBs抗原 / HBc抗体 / HBs抗体 / HBV-DNA / B型肝炎 / エンテカビル / 食事 / 腎機能 / 服薬指導 ｜matsunoya

■■GPT4o

■問 109-216｜生物

■論点｜

この問題の論点は、B型肝炎ウイルス（HBV）の診断マーカーの解釈を特定することです。

■解説1｜

HBs抗原は、エンベロープに含まれる抗原であり感染の指標となる。（選択肢1）[正しい]

  • HBs抗原（Hepatitis B surface antigen）は、B型肝炎ウイルスのエンベロープに含まれる抗原であり、現在のHBV感染を示す指標となる。

  • HBs抗原陽性の場合は、急性肝炎または慢性肝炎のいずれかを示す可能性がある。

  • 逆にHBs抗原が陰性である場合は、過去の感染またはウイルス排除後の状態を示すが、HBV-DNAが検出される場合は潜在的な感染の可能性がある。

この患者のHBs抗体を6ケ月後に再測定して陽性であっても、B型肝炎ウイルスキャリアとはいえない。（選択肢3）[正しい]

  • HBVキャリア（慢性HBV感染者）の定義は、HBs抗原が6か月以上陽性であることが条件である。

  • 本患者のHBs抗原は陰性であり、HBs抗体が陽性であるため、過去の感染またはワクチン接種後の状態と考えられる。

  • HBs抗体が陽性であることは、ウイルスの排除または免疫の獲得を示唆し、キャリアであるとはいえない。

■解説2｜

  • HBV感染のマーカー

    • HBs抗原 → 現在の感染の指標（急性・慢性肝炎）

    • HBs抗体 → 免疫獲得の指標（ワクチン接種後または感染後の回復）

    • HBc抗体 → 過去または現在の感染の指標（ワクチン接種では陽性にならない）

    • HBV-DNA → ウイルスの複製があるかを示す指標（活動性の評価）

  • 慢性キャリアの診断基準

    • HBs抗原が6か月以上陽性であること

    • HBV-DNAが検出されること（ウイルス複製があること）

■結論｜

選択肢1（HBs抗原の説明）および選択肢3（HBs抗体陽性＝キャリアではない）は正しい。

■補足｜

HBc抗体（+）、HBs抗体（+）という検査結果は、この患者が過去に組換え体HBs抗原タンパク質を成分とするB型肝炎ワクチンを接種したためである。（選択肢2）[誤り]

  • HBVワクチンは組換え体HBs抗原を成分としており、ワクチン接種後はHBs抗体は陽性になるが、HBc抗体は陽性にならない。

  • HBc抗体（+）は、自然感染を経験したことを示す指標であり、ワクチン接種のみではHBc抗体は陽性にならない。

  • よって、本患者は過去に自然感染を受けた可能性が高い。

HBs抗原（-）、HBc抗体（+）という検査結果から、この患者は急性肝炎と判断される。（選択肢4）[誤り]

  • 急性B型肝炎の診断には、HBs抗原陽性が必須である。

  • HBs抗原が陰性でHBc抗体が陽性の場合は、過去の感染または低レベルの持続感染（オカルトHBV感染）の可能性がある。

  • 急性肝炎と診断するには、ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）の上昇、HBs抗原陽性、IgM型HBc抗体陽性などが必要。

HBV-DNAの検査では、宿主細胞の染色体内に挿入されたウイルスDNAのみが定量される。（選択肢5）[誤り]

  • HBV-DNAの定量検査は、血中に存在するHBVのウイルスDNA量を測定する。

  • 宿主細胞に組み込まれたHBVのDNAは、血中ではなく肝細胞内に存在し、通常のHBV-DNA定量検査では測定できない。

  • したがって、「宿主細胞の染色体内に挿入されたウイルスDNAのみが定量される」は誤り。

■問 109-217｜実務

■論点｜

この問題の論点は、エンテカビルの服薬指導とB型肝炎再活性化の予防を特定することです。

■解説1｜

食事により吸収が低下するため、服用前後2時間は食事をしない。（選択肢2）[正しい]

  • エンテカビルは、食事によって吸収が大幅に低下するため、空腹時に服用することが推奨される。

  • 食後に服用すると、Cmax（最大血中濃度）が44～46％、AUC（血中濃度曲線下面積）が18～20％低下するとの報告がある。

  • したがって、服用前後2時間は食事を避けることが望ましい。

処方された薬剤を服用中でも、化学療法を開始する。（選択肢3）[正しい]

  • B型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化リスクがある患者では、抗HBV療法（エンテカビルなど）の投与が推奨される。

  • 化学療法や免疫抑制療法を受ける際にHBVの再活性化を防ぐため、エンテカビルを開始し、そのまま継続しながら化学療法を行うことが適切である。

  • 治療開始前のHBVスクリーニング検査で、HBs抗原陰性・HBc抗体陽性の患者は、B型肝炎再活性化のリスクがあるため、エンテカビルの予防投与が必要。

  • 本患者はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と診断されており、R-CHOP療法（リツキシマブを含むレジメン）ではHBV再活性化のリスクが高いため、抗HBV療法を継続しながら化学療法を実施するのが正しい対応となる。

■解説2｜

  • HBV再活性化のリスク要因

    • 免疫抑制療法（特にリツキシマブを含む抗CD20抗体療法）

    • HBs抗原陰性・HBc抗体陽性の患者

    • 免疫抑制療法後の免疫回復時にHBVが急激に増殖する可能性

  • HBV再活性化予防のためのエンテカビル投与

    • 化学療法開始前にHBVスクリーニングを実施

    • 高リスク患者（HBs抗原陰性・HBc抗体陽性）にはエンテカビルを投与

    • 化学療法と同時にエンテカビルを継続する（HBV再活性化を予防）

    • 化学療法終了後も最低6～12か月間エンテカビルを継続

■結論｜

選択肢2（食事による吸収低下への注意）および選択肢3（化学療法と並行して抗HBV療法を継続する）は正しい。

■補足｜

飲み忘れた場合、次の就寝前に2回分をまとめて服用する。（選択肢1）[誤り]

  • エンテカビルの服用回数は1日1回であり、2回分をまとめて服用することは推奨されない。

  • 飲み忘れた場合は、気づいた時点で服用し、次の服用時間が近い場合は1回分をスキップするのが適切。

腎機能に応じた用量調整の必要はない。（選択肢4）[誤り]

  • エンテカビルは主に腎排泄されるため、腎機能に応じた用量調整が必要。

  • クレアチニンクリアランス（eGFR）が50 mL/min未満の場合は、投与間隔の延長または減量が必要（例：eGFR 30～50 mL/minでは0.5mgを隔日投与）。

この処方は継続せず、1週間で終了する。（選択肢5）[誤り]

  • エンテカビルの投与は1週間で終了せず、化学療法期間中および終了後も継続するのが標準的な管理。

  • HBV再活性化のリスクを抑えるために、化学療法終了後も6～12か月間はエンテカビルを継続する必要がある。

必須問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot｜matsunoya (note.com)

薬学理論問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2｜matsunoya

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では、問題を解いてみましょう！
すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第109回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問216-217

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 109-216-217

Q. 54歳女性。数ケ月前より、咽頭痛及び頸部リンパ節腫脹を認めた。精査の結果、悪性リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫）と診断され、初回治療としてR-CHOP療法を開始するために入院となった。
化学療法施行前にB型肝炎ウイルスのスクリーニング検査を実施したところ、次の検査結果であったため、以下の処方が開始となった。
（検査結果）
HBs抗原（-）、HBc抗体（+）、HBs抗体（+）、HBV-DNA量25IU/mL（基準値20IU/mL）
（処方）
エンテカビル錠0.5mg 1回1錠（1日1錠）｜
1日1回｜就寝前｜7日分｜

実務

問 109-216｜生物
Q. この患者のB型肝炎ウイルス関連検査結果に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. HBs抗原は、エンベロープに含まれる抗原であり感染の指標となる。
2. HBc抗体（+）、HBs抗体（+）という検査結果は、この患者が過去に組換え体HBs抗原タンパク質を成分とするB型肝炎ワクチンを接種したためである。
3. この患者のHBs抗体を6ケ月後に再測定して陽性であっても、B型肝炎ウイルスキャリアとはいえない。
4. HBs抗原（-）、HBc抗体（+）という検査結果から、この患者は急性肝炎と判断される。
5. HBV-DNAの検査では、宿主細胞の染色体内に挿入されたウイルスDNAのみが定量される。

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物理

問 109-217｜実務
Q. この処方に関して薬剤師が留意しておく内容として、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 飲み忘れた場合、次の就寝前に2回分をまとめて服用する。
2. 食事により吸収が低下するため、服用前後2時間は食事をしない。
3. 処方された薬剤を服用中でも、化学療法を開始する。
4. 腎機能に応じた用量調整の必要はない。
5. この処方は継続せず、1週間で終了する。

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