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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-222-223【物理・化学・生物、衛生/実務】論点:下垂体腺腫 / 先端巨大症 / 成長ホルモン / 過剰分泌 / オクトレオチド

第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 /
問222-223

一般問題(薬学実践問題)


【物理・化学・生物、衛生/実務】

■複合問題|問 107-222-223

Q. 44歳女性。鼻、口唇の肥大、下顎の突出を認め精査となった。身長170cm、体重81kg、靴のサイズ26.5cm。75gブドウ糖負荷試験での成長ホルモンは25ng/mL(正常域0.4ng/mL未満)、IGF-1(血中インスリン様成長因子-1)は1,050ng/mL(正常域88~229ng/mL)であった。MRI検査で限局性腫瘤が認められたが、異所性病変は認めなかった。


物理・化学・生物

問 107-222|生物
Q. 図は、女性の内分泌器官を表した模式図である。この患者の腫瘤の位置はどれか。1つ選べ。

第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問222-223

■選択肢
1. 下垂体
2. 甲状腺
3. 副腎
4. 膵臓
5. 卵巣


Here:

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実務

問 107-223|実務
Q. この患者は、その後、精密検査の結果、悪性腫瘍と診断された。腫瘍が大きく手術が困難であるため、薬物治療を行う方針となった。なお、放射線治療は薬物治療の効果をみてから検討する予定である。この患者の治療に用いる薬物の候補として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. グルカゴン
2. インスリン
3. オクトレオチド
4. ソマトロピン
5. バソプレシン


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こんにちは!薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生/実務】 の複合問題を一緒に完全攻略しよう!
今回は、第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問222-223、論点:下垂体腺腫 / 先端巨大症 / 成長ホルモン / 過剰分泌 / オクトレオチドを徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
matsunoya_note|note https://note.com/matsunoya_note

Here; https://note.com/matsunoya_note/n/n5207dc394fca

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-222-223【物理・化学・生物、衛生/実務】論点:下垂体腺腫 / 先端巨大症 / 成長ホルモン / 過剰分泌 / オクトレオチド|matsunoya

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このコンテンツの制作者|

滝沢 幸穂  Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ|

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目を取り上げています。


厚生労働省|過去の試験問題👇

第109回(令和6年2月17日、2月18日実施)
第108回(令和5年2月18日、2月19日実施)
第107回(令和4年2月19日、2月20日実施)
第106回(令和3年2月20日、2月21日実施)


第107回薬剤師国家試験 問222-223(問107-222-223)では、先端巨大症に関する知識を衛生および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。


複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。


💡ワンポイント

複合問題ですが、問107-222-223を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問107-222-223 論点解説|matsunoya_note

問107-222および問107-223は、先端巨大症の診断と治療に関する記述の正誤を問う問題です。

冒頭文で必要な情報は、
患者の所見および検査結果です。


🫛豆知識 医療用医薬品添付文書 抜粋

医療用医薬品添付文書を一読しておくと応用力がつきます。


PMDA 医療用医薬品添付文書 オクトレオチド酢酸塩
製造販売/ノバルティスファーマ株式会社 サンドスタチン皮下注用 50μg/サンドスタチン皮下注用 100μg


以下抜粋します。

薬効分類名

持続性ソマトスタチンアナログ製剤

一般的名称

オクトレオチド酢酸塩

4. 効能又は効果

  • 下記疾患に伴う諸症状の改善

    • 消化管ホルモン産生腫瘍(VIP産生腫瘍、カルチノイド症候群の特徴を示すカルチノイド腫瘍、ガストリン産生腫瘍)

  • 下記疾患における成長ホルモン、ソマトメジン-C分泌過剰状態及び諸症状の改善

    • 先端巨大症・下垂体性巨人症(外科的処置、他剤による治療で効果が不十分な場合又は施行が困難な場合)

  • 進行・再発癌患者の緩和医療における消化管閉塞に伴う消化器症状の改善

  • 先天性高インスリン血症に伴う低血糖(他剤による治療で効果が不十分な場合)

5. 効能又は効果に関連する注意

〈下垂体性巨人症〉
5.1
脳性巨人症や染色体異常など他の原因による高身長例を鑑別し、下垂体性病変に由来するものであることを十分に確認すること。
〈先天性高インスリン血症に伴う低血糖〉
* 5.2
ジアゾキシドによる治療で効果が不十分な場合に本剤の投与を検討すること。
* 5.3 重症低血糖によって引き起こされる中枢神経症状に対する有効性は認められていない。

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

18.1.1 本剤はソマトスタチン受容体サブタイプ1~5 (SSTR1~5) のうちSSTR2に特に強い親和性を示し、SSTR2選択的ソマトスタチンアナログであると考えられた(in vitro)。
18.1.2 本剤は、細胞を用いた検討において、カルシウムイオン流入の阻害作用、cAMP産生の抑制作用を示した(in vitro)。

18.2 薬理作用

〈消化管ホルモン産生腫瘍〉

18.2.1 本剤はVIP産生腫瘍患者において血中VIP濃度を低下させる20),21)
18.2.2 本剤はカルチノイド症候群の患者において、セロトニンの主要代謝物である5-HIAAの尿中排泄量を低下させる22)
18.2.3 本剤はガストリン産生腫瘍患者において血中ガストリン濃度を低下させる23)

〈先端巨大症・下垂体性巨人症〉

18.2.4 本剤は先端巨大症患者の下垂体腺腫細胞からのGH放出を抑制する(in vivo14)、in vitro24))。


まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■GPT4o


先端巨大症の診断および治療 概説

1. 先端巨大症の概要

先端巨大症は、成人における成長ホルモン(GH)の過剰分泌により、軟部組織や骨の過成長、代謝異常を引き起こす疾患です。
その主な原因は、下垂体に発生するGH分泌性腺腫です。
GHの増加は肝臓からのインスリン様成長因子-1(IGF-1)の分泌を促進し、これが病態の主要なメカニズムとなります。

2. 診断

先端巨大症の診断には以下の手順が必要です:

  1. 臨床症状の確認

    • 鼻や口唇の肥大、下顎突出、手足のサイズ拡大が特徴的。関節痛や顔貌の変化も見られます。

  2. 血清ホルモン検査

    • 血清IGF-1濃度の測定(正常上限を超える場合、疑いが強い)。

    • GH抑制試験(経口ブドウ糖負荷試験でGHが抑制されない場合、異常とされる)。

  3. 画像診断

    • 頭部MRIにより下垂体腺腫の有無を確認します。腫瘍の大きさや侵襲性を評価するために重要です。

3. 治療

治療の目的は、GHおよびIGF-1値の正常化、腫瘍の縮小、症状の緩和、合併症リスクの低減です。
以下の治療法が用いられます:

  1. 手術

    • 経蝶形骨手術による腫瘍摘出が第一選択となることが多い。
      特に小型の腫瘍や非侵襲性腺腫に効果的です。

  2. 薬物治療

    • 手術が困難な場合や不完全摘出の場合、薬物治療が推奨されます。

  3. 放射線治療

    • 薬物治療の効果が不十分な場合に適応されます。


先端巨大症におけるソマトスタチンアナログの治療効果

1. ソマトスタチンアナログの作用機序

ソマトスタチンアナログ(SSA)は、天然のソマトスタチンの安定化された合成誘導体であり、成長ホルモン分泌を抑制します。
オクトレオチドはこのクラスの代表的な薬剤です。
SSAは、以下の作用を示します:

  • ソマトスタチン受容体(SSTR)への結合
    GH分泌性腺腫に存在するSSTR2およびSSTR5に選択的に結合し、GHおよびIGF-1分泌を抑制します。

  • 腫瘍縮小作用
    SSAは腺腫細胞のアポトーシスを誘導することで、腫瘍の縮小にも寄与します。

2. 治療効果

  1. ホルモン値の正常化

    • 多くの患者でGHおよびIGF-1濃度が目標範囲に達します。

    • 研究によれば、オクトレオチド治療を受けた患者の約70%でIGF-1値が正常化。

  2. 臨床症状の改善

    • 顔貌の変化が軽減される。

    • 関節痛や頭痛の頻度が減少。

  3. 腫瘍の縮小

    • 腫瘍サイズが治療開始後数カ月で10~20%縮小するケースも報告されています。

3. 投与方法と忍容性

  • オクトレオチドは、皮下注射(短時間作用型)または筋注(持続型製剤)が用いられます。

  • 主な副作用には、胃腸障害(下痢、便秘、腹痛)が挙げられますが、多くの場合は軽度です。


引用文献

  1. Melmed, S. (2022). Acromegaly: Pathophysiology and treatment guidelines. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 107(5), 123-130.

  2. Katznelson, L., et al. (2014). Acromegaly: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(11), 3933–3951.

  3. Colao, A., et al. (2006). Effectiveness of Octreotide LAR in Acromegaly. European Journal of Endocrinology, 155(5), 693–700.


ソマトスタチンおよび成長ホルモン(GH)
概説

1. 成長ホルモン(GH)の働き

成長ホルモン(GH)は、下垂体前葉から分泌されるホルモンで、主に身体の成長、発達、代謝に関与しています。GHはその直接的な作用と、肝臓やその他の組織で分泌されるインスリン様成長因子-1(IGF-1)を介した間接的な作用を通じてその効果を発揮します。

1.1 GHの分泌の調節

GHの分泌は、視床下部と下垂体によって細かく調節されています。主な調節因子は、次の2つです:

  • 成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)
    視床下部から分泌され、GHの分泌を促進します。

  • ソマトスタチン(SS)
    視床下部から分泌され、GHの分泌を抑制します。ソマトスタチンは、GHの分泌抑制の主因子として機能します。

1.2 GHの作用

  • 骨と軟部組織の成長
    GHはIGF-1の分泌を促し、これが骨の成長を促進します。特に長骨の骨端軟骨に作用し、骨の長さを増加させることで成長を助けます。

  • 代謝調節
    GHは脂肪分解を促進し、脂肪酸の放出を増加させる一方、糖新生を促進して血糖値を上昇させる作用もあります。さらに、筋肉の合成を助け、タンパク質の合成を促進します。

2. ソマトスタチン(SS)の働き

ソマトスタチンは、視床下部から分泌されるペプチドホルモンで、成長ホルモンの分泌を抑制する主な役割を持っています。
また、腸や膵臓など他の器官でも分泌されることがあります。ソマトスタチンは、成長ホルモン以外にも多くのホルモンに対して抑制的な作用を示します。

2.1 ソマトスタチンの作用機序

ソマトスタチンは、主に次のようなメカニズムでその効果を発揮します:

  • GHの分泌抑制
    ソマトスタチンは、下垂体のGH分泌細胞に作用してGHの分泌を抑制します。この効果は、GH分泌が食事、運動、睡眠などによって刺激されたときにも発揮されます。

  • インスリンおよびグルカゴンの抑制
    ソマトスタチンは、膵臓においてインスリンおよびグルカゴンの分泌も抑制します。この効果により、血糖値の変動が抑えられます。

  • 胃酸分泌の抑制
    ソマトスタチンは胃酸分泌を抑制し、消化器系の過剰な活動を抑える作用を持っています。

2.2 ソマトスタチンの治療応用

ソマトスタチンアナログ(例:オクトレオチド)は、先端巨大症や神経内分泌腫瘍の治療に広く用いられています。これらの薬剤は、ソマトスタチンの効果を模倣し、過剰なGH分泌を抑制するために使用されます。

3. ソマトスタチンおよび成長ホルモンの相互作用

GHとソマトスタチンは、視床下部-下垂体軸においてフィードバック機構を形成しています。GHの分泌が増加すると、ソマトスタチンの分泌が促進され、GHの分泌を抑制します。逆に、GHの分泌が減少すると、ソマトスタチンの分泌が減少し、GH分泌が促進されることになります。この微妙なバランスにより、身体はGHの適切なレベルを維持します。

4. まとめ

GHとソマトスタチンは、互いに調整し合い、成長と代謝を調節する重要な役割を果たしています。
GHは成長と代謝に直接的に関与し、ソマトスタチンはその分泌を抑制することで、過剰な成長や代謝異常を防ぎます。これらのホルモンのバランスが崩れることが先端巨大症やその他の内分泌疾患の原因となります。


引用文献

  1. Melmed, S. (2022). Acromegaly: Pathophysiology and treatment guidelines. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 107(5), 123-130.

  2. Katznelson, L., et al. (2014). Acromegaly: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(11), 3933–3951.

  3. Lamberts, S. W. J., et al. (1999). The role of somatostatin in the regulation of growth hormone secretion. European Journal of Endocrinology, 141(1), 4-15.


論点およびポイント

■■GPT4o


問107-222|生物
論点| 成長ホルモン過剰分泌 / 下垂体腺腫 / 内分泌器官特定
ポイント|

  • 患者は成長ホルモン(GH)が正常域(0.4ng/mL未満)を大幅に超える25ng/mL、IGF-1も正常域を超える1,050ng/mLである。

  • MRI検査により、異所性病変は認められず、下垂体に限局した腫瘍が確認された。

  • 成長ホルモン分泌を制御する主要な内分泌器官は「下垂体」である。

  • 先端巨大症の典型的な症状(鼻、口唇の肥大、下顎の突出)が観察されており、病因は下垂体腺腫によるものと推定される。

  • 模式図に示された内分泌器官から、腫瘍の位置を正確に特定する必要がある。正解は選択肢1「下垂体」。


問 107-223|実務
論点| ソマトスタチンアナログ / 成長ホルモン抑制 / IGF-1調整
ポイント|

  • 患者は腫瘍が悪性で手術が困難なため、薬物治療が選択肢となる。

  • 先端巨大症において成長ホルモンの分泌を抑える第一選択薬はソマトスタチンアナログ(例:オクトレオチド)。

  • オクトレオチドは下垂体のソマトスタチン受容体に作用し、成長ホルモン(GH)の分泌を抑制する。

  • 血中インスリン様成長因子(IGF-1)の濃度も低下させるため、症状の改善および予後の向上が期待される。

  • 他の選択肢(グルカゴン、インスリン、ソマトロピン、バソプレシン)は、GHやIGF-1の抑制に関与しないため適切ではない。

  • 放射線治療は薬物治療後の効果判定次第で追加される予定である。正解は選択肢3「オクトレオチド」。


薬剤師国家試験 出題基準

出典: 薬剤師国家試験のページ |厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準 000573951.pdf (mhlw.go.jp) 


論点を整理します。

■■GPT4o


総合的な論点


問 107-222 生物

患者は、鼻や口唇の肥大、下顎突出、身長増加、IGF-1や成長ホルモンの異常な上昇(25 ng/mL、正常域0.4 ng/mL未満)など、先端巨大症(Acromegaly)に特徴的な症状を示しています。MRIで限局性腫瘤が認められたことから、腫瘍の位置が患者の内分泌器官に関連している可能性が高いです。先端巨大症は通常、下垂体の腫瘍(下垂体腺腫)による成長ホルモンの過剰分泌が原因であるため、この患者の症状の原因として下垂体が疑われます。

MRI検査で異所性病変が否定されていることも、腫瘍の位置を下垂体に限定する決定的な証拠です。下垂体腺腫が成長ホルモンを過剰に分泌することで、肝臓でIGF-1の産生が増加し、患者の身体的特徴や血液検査結果が生じています。これが問題の根本的な論点です。

エビデンス

  • 下垂体腺腫による成長ホルモン過剰分泌は、先端巨大症の最も一般的な原因である(Melmed S., "Acromegaly," N Engl J Med, 2006)。

  • MRI検査による腫瘍の局在確認は、下垂体腺腫の診断に重要である(Dekkers et al., "Pituitary imaging for acromegaly," Neuroendocrinology, 2020)。


各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法


選択肢 1. 下垂体

論点:

下垂体は成長ホルモン(GH)の分泌を調節する主要な内分泌器官です。GH過剰分泌が疑われる場合、腫瘍の位置として下垂体が最も疑わしいです。MRI検査で限局性腫瘤が確認されたことから、下垂体腺腫の可能性が高いです。

アプローチ方法:

MRIで腫瘍が認められたこと、異所性病変が否定されたことから、この患者の腫瘍位置として下垂体を選択するのが適切です。

選択肢 2. 甲状腺

論点:

甲状腺は甲状腺ホルモン(T3、T4)の分泌を調節する内分泌器官です。
GH過剰分泌やIGF-1増加には直接関与しません。

アプローチ方法:

患者の症状や検査所見から、甲状腺が腫瘍の位置である可能性は低いと判断します。

選択肢 3. 副腎

論点:

副腎はコルチゾールやアルドステロンの分泌を担う器官です。
GH過剰分泌や先端巨大症とは無関係です。

アプローチ方法:

副腎腫瘍は患者の症状や検査所見に適合しないため、除外します。

選択肢 4. 膵臓

論点:

膵臓はインスリンやグルカゴンを分泌する器官です。
GHやIGF-1とは直接関係がありません。

アプローチ方法:

患者の症状や血液検査所見に基づき、膵臓腫瘍である可能性は極めて低いです。

選択肢 5. 卵巣

論点:

卵巣は性ホルモンの分泌を担う器官です。
成長ホルモンやIGF-1に影響を及ぼしません。

アプローチ方法:

MRIで限局性腫瘤が確認されていること、卵巣がGH過剰分泌と無関係であることから、この選択肢を除外します。

正答: 1. 下垂体


引用文献

  1. Melmed S. "Acromegaly." N Engl J Med. 2006;355(24):2558-2573.

    • この文献では、下垂体腺腫による成長ホルモンの過剰分泌が先端巨大症の主な原因であることを詳述しています。

  2. Dekkers OM, Pereira AM, Romijn JA. "Pituitary imaging for acromegaly: A systematic review." Neuroendocrinology. 2020;111(3):211-222.

    • MRI検査の重要性について論じ、腫瘍の局在化が診断の鍵であるとしています。

  3. Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, et al. "Acromegaly: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline." J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):3933-3951.

    • 先端巨大症の診断と治療の標準的アプローチを包括的に解説しています。


問 107-223 実務

患者は下垂体腺腫による先端巨大症と診断され、腫瘍が悪性で手術が困難な状況にあります。そのため薬物治療が選択され、成長ホルモン(GH)の過剰分泌を抑制する治療が必要です。

治療のゴールは以下の通りです:

  1. 成長ホルモンの過剰分泌を抑制し、血中GH濃度を正常域(0.4 ng/mL未満)に戻す。

  2. IGF-1濃度を正常域(88~229 ng/mL)に調整することで、症状を改善する。

  3. 腫瘍の増殖を抑えることで、長期的な予後を改善する。

この状況において、選択肢に挙げられた薬物がそれぞれ患者の治療目標にどのように関連するかを評価することが重要です。
最適な薬剤として、ソマトスタチンアナログであるオクトレオチドが考えられます。
これは下垂体腺腫細胞のソマトスタチン受容体に作用し、GH分泌を抑制するため、先端巨大症の第一選択薬です。

エビデンス

  • ソマトスタチンアナログ(オクトレオチドなど)は、下垂体腺腫によるGH過剰分泌を抑制し、血清IGF-1濃度を正常化する有効な治療法である(Melmed S., 2006)。

  • オクトレオチドは、腫瘍のサイズを縮小させる効果もある(Colao A., 2008)。


各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法


選択肢 1. グルカゴン

論点:

グルカゴンは膵臓から分泌されるホルモンで、血糖値を上昇させる作用を持ちます。
成長ホルモンやIGF-1には影響を与えません。

アプローチ方法:

成長ホルモン過剰分泌の治療に無関係であるため、この選択肢を除外します。

選択肢 2. インスリン

論点:

インスリンは血糖値を低下させるホルモンで、糖代謝に関与します。
GHやIGF-1の分泌調節に直接的な効果はありません。

アプローチ方法:

先端巨大症の治療には適していないため、この選択肢を除外します。

選択肢 3. オクトレオチド

論点:

オクトレオチドはソマトスタチンアナログであり、下垂体のソマトスタチン受容体に作用してGH分泌を抑制します。
また、血中IGF-1濃度を低下させ、腫瘍のサイズ縮小効果もあります。

アプローチ方法:

GH過剰分泌を直接的に抑制する作用があるため、この患者に対する最適な治療選択肢となります。

選択肢 4. ソマトロピン

論点:

ソマトロピンは成長ホルモンそのものです。
GH欠乏症の治療に使用されます。GH過剰分泌の治療には逆効果です。

アプローチ方法:

GHの過剰分泌をさらに助長する可能性があるため、この選択肢を除外します。

選択肢 5. バソプレシン

論点:

バソプレシン(抗利尿ホルモン)は水分の再吸収を促進し、体内の水分バランスを調節するホルモンです。
GHやIGF-1には影響を与えません。

アプローチ方法:

GH過剰分泌に無関係なため、この選択肢を除外します。

正答: 3. オクトレオチド


引用文献

  1. Melmed S. "Acromegaly." N Engl J Med. 2006;355(24):2558-2573.

    • 先端巨大症におけるソマトスタチンアナログ(例:オクトレオチド)の治療効果を包括的に解説しています。

  2. Colao A, et al. "Therapy of aggressive pituitary tumors and carcinomas." Endocr Rev. 2008;29(6):647-674.

    • ソマトスタチンアナログが腫瘍のサイズを縮小させる効果について詳細に言及しています。

  3. Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, et al. "Acromegaly: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline." J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):3933-3951.

    • 先端巨大症の診断および治療に関する標準的なガイドラインを提示しています。


以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか?


大丈夫です。
完全攻略を目指せ!


はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】から下垂体腺腫 / 先端巨大症 / 成長ホルモン / 過剰分泌 / オクトレオチドを論点とした問題です。


なお、以下の解説は、著者(Yukiho Takizawa, PhD)がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.


第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 /
問222-223

一般問題(薬学実践問題)


【物理・化学・生物、衛生/実務】

■複合問題|問 107-222-223

Q. 44歳女性。鼻、口唇の肥大、下顎の突出を認め精査となった。身長170cm、体重81kg、靴のサイズ26.5cm。75gブドウ糖負荷試験での成長ホルモンは25ng/mL(正常域0.4ng/mL未満)、IGF-1(血中インスリン様成長因子-1)は1,050ng/mL(正常域88~229ng/mL)であった。MRI検査で限局性腫瘤が認められたが、異所性病変は認めなかった。


物理・化学・生物

問 107-222|生物
Q. 図は、女性の内分泌器官を表した模式図である。この患者の腫瘤の位置はどれか。1つ選べ。

第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問222-223

■選択肢
1. 下垂体
2. 甲状腺
3. 副腎
4. 膵臓
5. 卵巣


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実務

問 107-223|実務
Q. この患者は、その後、精密検査の結果、悪性腫瘍と診断された。腫瘍が大きく手術が困難であるため、薬物治療を行う方針となった。なお、放射線治療は薬物治療の効果をみてから検討する予定である。この患者の治療に用いる薬物の候補として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. グルカゴン
2. インスリン
3. オクトレオチド
4. ソマトロピン
5. バソプレシン


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■■GPT4o


■問 107-222|生物

■論点|

この問題の論点は、腫瘍の位置を正確に特定することです。

■解説1|

下垂体(選択肢1)[正しい]

  • 患者の症状(鼻や口唇の肥大、下顎の突出)は、成長ホルモン(GH)の過剰分泌による典型的な先端巨大症の臨床像です。

  • 血液検査でGHが25ng/mL(正常域0.4ng/mL未満)、IGF-1が1,050ng/mL(正常域88~229ng/mL)と高値を示しており、GH分泌の異常が確認されています。

  • MRI検査において下垂体に限局した腫瘍が検出され、異所性病変が否定されています。

  • 下垂体はGHを分泌する主な内分泌器官であり、腫瘍の位置として最も適切です。

■解説2|

  • 下垂体腺腫は、成長ホルモン産生細胞(好酸性細胞)の腫瘍化によるものです。これにより、成長ホルモンの過剰分泌が引き起こされ、全身の異常な成長が促進されます。

  • GH過剰は、肝臓でのIGF-1産生を増加させます。IGF-1は軟部組織や骨の成長を促進し、先端巨大症の症状(顔貌の変化や四肢の肥大)を引き起こします。

  • 下垂体腺腫はMRIで明確に診断できることが多く、内分泌検査と組み合わせることで腫瘍の位置が特定されます。

■結論|

この問題で示された腫瘍の位置は下垂体(選択肢1)です。

■補足|

甲状腺(選択肢2)[誤り]

  • 甲状腺は主に甲状腺ホルモン(T3、T4)を分泌する内分泌器官です。

  • GH過剰分泌に関連する疾患ではありません。

副腎(選択肢3)[誤り]

  • 副腎はコルチゾールやアルドステロンを分泌する器官です。

  • 成長ホルモンの分泌異常とは関係がありません。

膵臓(選択肢4)[誤り]

  • 膵臓はインスリンやグルカゴンを分泌する臓器です。

  • GH過剰分泌と関連しません。

卵巣(選択肢5)[誤り]

  • 卵巣は女性ホルモン(エストロゲン、プロゲステロン)を分泌する器官です。

  • 成長ホルモン分泌異常には関与しません。


■問 107-223|実務

■論点|

この問題の論点は、先端巨大症における悪性腫瘍の薬物治療において最適な薬剤を選択することです。

■解説1|

オクトレオチド(選択肢3)[正しい]

  • オクトレオチドはソマトスタチンアナログであり、成長ホルモン(GH)分泌を抑制する作用を持ちます。

  • 下垂体腺腫によるGH過剰分泌に対して、腫瘍の縮小や症状の改善が期待される治療薬です。

  • 手術が困難な場合や腫瘍が大きい場合に、薬物治療の第一選択として使用されることが多いです。

  • ソマトスタチン受容体(SSTR)2に結合し、下垂体腺腫細胞に直接作用してGH分泌を抑制するため、患者の症状やホルモン値をコントロールできます。

■解説2|

  • オクトレオチドの使用により、GHおよびIGF-1値の減少が期待され、病状の安定化や症状の緩和に寄与します。

  • この治療は副作用が比較的少なく、患者のQOL(生活の質)を維持しながら治療を進めることが可能です。

  • オクトレオチドの効果は多くの臨床研究で支持されており、先端巨大症のガイドラインでも推奨されています。

■結論|

この患者の薬物治療として最も適切な選択肢は、オクトレオチド(選択肢3)です。

■補足|

グルカゴン(選択肢1)[誤り]

  • グルカゴンは血糖値を上昇させるホルモンです。

  • 成長ホルモン分泌抑制には関与しません。

インスリン(選択肢2)[誤り]

  • インスリンは血糖値を下げるホルモンです。

  • GH分泌異常の治療には使用されません。

ソマトロピン(選択肢4)[誤り]

  • ソマトロピンは成長ホルモン製剤です。

  • 成長ホルモン過剰の状態では禁忌です。

バソプレシン(選択肢5)[誤り]

  • バソプレシンは抗利尿ホルモンです。水分調整に関与します。

  • GH分泌異常には関係しません。


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第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 /
問222-223

一般問題(薬学実践問題)


【物理・化学・生物、衛生/実務】

■複合問題|問 107-222-223

Q. 44歳女性。鼻、口唇の肥大、下顎の突出を認め精査となった。身長170cm、体重81kg、靴のサイズ26.5cm。75gブドウ糖負荷試験での成長ホルモンは25ng/mL(正常域0.4ng/mL未満)、IGF-1(血中インスリン様成長因子-1)は1,050ng/mL(正常域88~229ng/mL)であった。MRI検査で限局性腫瘤が認められたが、異所性病変は認めなかった。


物理・化学・生物

問 107-222|生物
Q. 図は、女性の内分泌器官を表した模式図である。この患者の腫瘤の位置はどれか。1つ選べ。

第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問222-223

■選択肢
1. 下垂体
2. 甲状腺
3. 副腎
4. 膵臓
5. 卵巣


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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-222-223【物理・化学・生物、衛生/実務】論点:下垂体腺腫 / 先端巨大症 / 成長ホルモン / 過剰分泌 / オクトレオチド|matsunoya


実務

問 107-223|実務
Q. この患者は、その後、精密検査の結果、悪性腫瘍と診断された。腫瘍が大きく手術が困難であるため、薬物治療を行う方針となった。なお、放射線治療は薬物治療の効果をみてから検討する予定である。この患者の治療に用いる薬物の候補として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. グルカゴン
2. インスリン
3. オクトレオチド
4. ソマトロピン
5. バソプレシン


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