松廼屋｜論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-222-223【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：核酸代謝 / メトトレキサート / 葉酸 / ジヒドロ葉酸レダクターゼ
第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問222-223
一般問題（薬学実践問題）
【物理・化学・生物、衛生／実務】
■複合問題｜問 106-222-223
Q. 35歳女性。病院を受診したところ関節リウマチと診断され、以下の処方で治療を開始することになった。
（処方1）
メトトレキサートカプセル2mg｜9時1カプセル、21時1カプセル（1日2カプセル）
毎週｜火曜日｜1日2回｜9時、21時｜4日分（投与実日数）
（処方2）
メトトレキサートカプセル2mg｜1回1カプセル（1日1カプセル）
毎週｜水曜日｜1日1回｜9時｜4日分（投与実日数）
（処方3）
葉酸錠5mg｜1回1錠（1日1錠）
毎週（ ）4日分（投与実日数）
実務
問 106-222｜実務
Q. （ ）に入る葉酸錠の服用方法として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 月曜日｜1日1回｜朝食後
2. 火曜日｜1日1回｜朝食後
3. 水曜日｜1日1回｜夕食後
4. 木曜日｜1日1回｜夕食後
5. 金曜日｜1日1回｜夕食後
解説はこちらからどうぞ。
松廼屋｜論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-222-223【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：メトトレキサート / 葉酸 / 服用方法｜matsunoya
物理・化学・生物
問 106-223｜生物
Q. 処方箋を受けた薬剤師は、核酸代謝における処方1、2と処方3を併用することの有用性について実務実習に来ている学生にわかりやすく説明するため、次に示すような図を作成した。この図の説明として正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 細胞増殖の際におこるDNA合成において、Ａが前駆体として使われる。
2. Ｂがテトラヒドロ葉酸で、Ｃがジヒドロ葉酸である。
3. メトトレキサートはＣからＤの反応を触媒する酵素を阻害する。
4. 処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸還元酵素の作用を受けることでＣとなり効果を示す。
5. 処方3に含まれる葉酸により、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強することが期待される。
Here:
松廼屋｜論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-222-223【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：核酸代謝 / メトトレキサート / 葉酸 / ジヒドロ葉酸レダクターゼ｜matsunoya
こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。
matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生／実務】 の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問222-223 (1/2) 、論点：核酸代謝 / メトトレキサート / 葉酸 / ジヒドロ葉酸レダクターゼを徹底解説します。
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松廼屋｜論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-222-223【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：核酸代謝 / メトトレキサート / 葉酸 / ジヒドロ葉酸レダクターゼ｜matsunoya
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このコンテンツの制作者｜
滝沢 幸穂 Yukiho Takizawa, PhD
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設問へのアプローチ｜
薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。
厚生労働省｜過去の試験問題👇
第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）
第106回薬剤師国家試験 問222-223（問106-222-223）では、メトトレキサートと葉酸に関する知識を生物および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。
複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。
今回は、2回に分けて、それぞれの問題の論点を解説します。
第2回は、問106-223です。
💡ワンポイント
化学構造式を見比べて、その特徴を覚えよう。
🤔 化学構造式を比較してみよう。
出典：
File:DUMP chemical structure.png - Wikimedia Commons
2'-Deoxyuridine 5'-monophosphate | C9H13N2O8P | CID 65063 – PubChem
File:DTMP chemical structure.svg - Wikimedia Commons
Thymidine Monophosphate | C10H15N2O8P | CID 9700 - PubChem
File:Dihydrofolic acid.svg - Wikimedia Commons
Dihydrofolic acid | C19H21N7O6 | CID 135398604 - PubChem
File:Tetrahydrofolic acid.svg - Wikimedia Commons
Tetrahydrofolic acid | C19H23N7O6 | CID 135444742 - PubChem
File:5,10-methylenetetrahydrofolic acid.svg - Wikimedia Commons
5,10-Methylenetetrahydrofolic acid | C20H23N7O6 | CID 135400185 - PubChem
File:DHFR rxn.svg - Wikimedia Commons
https://www.pmda.go.jp/rs-std-jp/standards-development/jp/0192.html
まず基本的な知識について復習しておきましょう。
■■Gemini 2.0 Flash
図の概説：
チミジル酸（dTMP）合成経路と葉酸の役割
この図は、DNA合成に必須なヌクレオチドであるチミジル酸（dTMP）の合成経路と、その過程における葉酸の重要な役割を示しています。
特に、抗リウマチ薬メトトレキサート（MTX）の作用機序と、葉酸製剤の併用がなぜ必要なのかを理解する上で重要な図となります。
1. 反応経路の概要
デオキシウリジン一リン酸 (dUMP) → A (チミジル酸; dTMP):
この反応は、dUMPからdTMPへの変換であり、DNA合成におけるチミン塩基の供給源を生成する最終段階です。この反応は、酵素チミジル酸シンターゼによって触媒されます。B (ジヒドロ葉酸) → C (テトラヒドロ葉酸):
ジヒドロ葉酸が、NADPHの還元力を利用してテトラヒドロ葉酸に変換される反応です。この反応は、酵素ジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）によって触媒されます。テトラヒドロ葉酸は、dTMP合成に必要なメチレン基の供与体となります。C (テトラヒドロ葉酸) → D (5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸):
テトラヒドロ葉酸が、セリンを基質として、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸に変換される反応です。この反応は、酵素セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼによって触媒されます。D (5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸) → A (チミジル酸; dTMP):
5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸は、dTMP合成に必要なメチレン基の供与体として利用され、dUMPをdTMPに変換する反応に関与します。
2. 各化合物の役割
A (チミジル酸; dTMP):
DNA合成に必須のヌクレオチドで、チミン塩基の供給源。細胞増殖に不可欠。B (ジヒドロ葉酸):
テトラヒドロ葉酸の前駆体で、葉酸代謝経路における中間体。C (テトラヒドロ葉酸):
dTMP合成に必要なメチレン基を供与する補酵素として機能。活性型の葉酸。D (5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸):
dTMP合成に必要なメチレン基を直接供与する補酵素。
3. 臨床薬理との関連
メトトレキサート (MTX):
この図で特に重要な点は、MTXがこの経路にどのように作用するかです。MTXはジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）を阻害し、ジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸への変換を抑制します。これにより、テトラヒドロ葉酸が不足し、dTMPの合成が阻害され、結果として細胞増殖、特に活発に細胞分裂を行う細胞（例えば、関節リウマチの炎症細胞など）の増殖が抑制されます。葉酸製剤:
MTX投与によって葉酸代謝が阻害されるため、MTXの副作用（骨髄抑制、粘膜炎など）が起こる可能性があります。そのため、葉酸製剤をMTX投与のタイミングを避けて投与することで、MTXの副作用を軽減しつつ、治療効果を維持することができます。
4. まとめ
この図を理解することで、以下の点が明確になります。
なぜMTXが葉酸代謝を阻害し、抗リウマチ効果を発揮するのか。
なぜMTX投与患者には葉酸製剤の併用が必要なのか。
葉酸製剤の適切な投与タイミングはどのように決定すべきか。
この知識は、薬剤師として患者さんに薬物治療を説明する際に重要です。
引用文献
Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2017). Lehninger principles of biochemistry. W. H. Freeman.
Goodman, L. S., Brunton, L. L., Chabner, B. A., Knollmann, B. C., & Hilal-Dandan, R. (2018). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. McGraw-Hill Education.
日本リウマチ学会. 関節リウマチ治療ガイドライン 2020.
論点およびポイント
■■Gemini 2.0 Flash
問 106-222｜実務
論点｜メトトレキサート / 葉酸 / 服用方法
ポイント｜
メトトレキサート（MTX）は葉酸代謝を阻害し、抗リウマチ効果を発揮する。
MTXは、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害し、テトラヒドロ葉酸の生成を抑制する。
MTXの副作用（骨髄抑制、粘膜炎など）は、葉酸欠乏によって引き起こされる可能性がある。
葉酸製剤の併用は、MTXの副作用を軽減するために用いられる。
葉酸製剤の投与タイミングは、MTXの効果を減弱させないように、MTX投与日を避ける必要がある。
本症例では、MTXは火曜日と水曜日に投与されるため、葉酸製剤は木曜日（最終服用の24〜48時間後）に投与するのが最も適切である。
木曜日の夕食後に葉酸を投与することで、MTXの副作用を抑制しつつ、MTXの抗リウマチ効果を最大限に維持できる。
MTX投与日に葉酸を投与すると、MTXの作用を減弱させてしまう可能性があるため、避けるべきである。
MTX投与の翌日以降に葉酸を投与することで、葉酸によるMTXの効果減弱のリスクを最小限に抑えながら、MTXの副作用を軽減できる。
問 106-223｜生物
論点｜核酸代謝 / メトトレキサート / 葉酸 / ジヒドロ葉酸レダクターゼ
ポイント｜
図のAはチミジル酸（dTMP）であり、DNA合成に必要なヌクレオチドである。
Bはジヒドロ葉酸、Cはテトラヒドロ葉酸であり、葉酸代謝経路における重要な中間体である。
テトラヒドロ葉酸は、DNA合成に必要なdTMPを生成するための補酵素として機能する。
メトトレキサート（MTX）は、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害し、ジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸への変換を阻害する。
MTXはCからDへの反応を触媒するセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼを阻害しない。
処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸レダクターゼによってジヒドロ葉酸（B）に変換され、さらにテトラヒドロ葉酸（C）へと還元されることで、効果を発揮する。
葉酸製剤の投与は、MTXによって阻害された葉酸代謝経路を補充し、MTXの副作用を軽減する。
葉酸製剤は、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強するのではなく、メトトレキサートの阻害作用を相対的に打ち消す効果がある。
薬剤師国家試験 出題基準
出典： 薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)
出題基準 000573951.pdf (mhlw.go.jp)
論点を整理します。
■■Gemini 2.0 Flash
総合的な論点
問 106-223（生物）
この問題の総合的な論点は、核酸代謝におけるメトトレキサートと葉酸の作用機序、およびその相互作用を理解することです。具体的には、DNA合成に必要なチミジル酸(dTMP)の合成経路における葉酸の役割、メトトレキサートがジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害することによる葉酸代謝の阻害、および葉酸製剤の投与によるメトトレキサートの副作用軽減効果を理解する必要があります。この図は、これらの複雑な生化学的プロセスを視覚的に示し、薬剤師が患者や実習生に分かりやすく説明するためのツールとして活用されることを想定しています。
各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法
選択肢1：細胞増殖の際におこるDNA合成において、Ａが前駆体として使われる。
論点:
dTMP (A) がDNA合成における役割を理解しているか。アプローチ方法:
図中のAはチミジル酸（dTMP）であり、DNA合成の構成要素の一つであり、DNAの複製に用いられる。
選択肢2：Ｂがテトラヒドロ葉酸で、Ｃがジヒドロ葉酸である。
論点:
ジヒドロ葉酸とテトラヒドロ葉酸の区別を理解しているか。アプローチ方法:
図と問題文から、Bはジヒドロ葉酸、Cはテトラヒドロ葉酸である。選択肢2は、BとCの名称を逆にしており、誤りである。
選択肢3：メトトレキサートはＣからＤの反応を触媒する酵素を阻害する。
論点:
メトトレキサートの作用機序を理解しているか。アプローチ方法:
メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害し、ジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸への変換を阻害することで、葉酸代謝を阻害する。図中でCからDへの反応を触媒する酵素はセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼであり、メトトレキサートの阻害対象ではない。
選択肢4：処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸還元酵素の作用を受けることでＣとなり効果を示す。
論点:
葉酸が体内で活性型になるまでの過程を理解しているか。アプローチ方法:
処方3の葉酸は、体内でジヒドロ葉酸レダクターゼの作用を受けることでジヒドロ葉酸(B)となり、さらに同じ酵素によってテトラヒドロ葉酸(C)に還元され、活性型として機能する。
選択肢5：処方3に含まれる葉酸により、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強することが期待される。
論点:
メトトレキサートと葉酸の相互作用を理解しているか。アプローチ方法:
処方3の葉酸は、メトトレキサートによって阻害された葉酸代謝経路を補充し、メトトレキサートの副作用を軽減する目的で使用される。葉酸は、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強するのではなく、競合阻害によってその作用を減弱させる可能性がある。
Ref.
Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2017). Lehninger principles of biochemistry. W. H. Freeman.
Goodman, L. S., Brunton, L. L., Chabner, B. A., Knollmann, B. C., & Hilal-Dandan, R. (2018). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. McGraw-Hill Education.
以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？
大丈夫です。
完全攻略を目指せ！
はじめましょう。
薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】から核酸代謝 / メトトレキサート / 葉酸 / ジヒドロ葉酸レダクターゼを論点とした問題です。
なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。
生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。
Here we go.
第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問222-223
一般問題（薬学実践問題）
【物理・化学・生物、衛生／実務】
■複合問題｜問 106-222-223
Q. 35歳女性。病院を受診したところ関節リウマチと診断され、以下の処方で治療を開始することになった。
（処方1）
メトトレキサートカプセル2mg｜9時1カプセル、21時1カプセル（1日2カプセル）
毎週｜火曜日｜1日2回｜9時、21時｜4日分（投与実日数）
（処方2）
メトトレキサートカプセル2mg｜1回1カプセル（1日1カプセル）
毎週｜水曜日｜1日1回｜9時｜4日分（投与実日数）
（処方3）
葉酸錠5mg｜1回1錠（1日1錠）
毎週（ ）4日分（投与実日数）
実務
問 106-222｜実務
Q. （ ）に入る葉酸錠の服用方法として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 月曜日｜1日1回｜朝食後
2. 火曜日｜1日1回｜朝食後
3. 水曜日｜1日1回｜夕食後
4. 木曜日｜1日1回｜夕食後
5. 金曜日｜1日1回｜夕食後
解説はこちらからどうぞ。
松廼屋｜論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-222-223【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：メトトレキサート / 葉酸 / 服用方法｜matsunoya
物理・化学・生物
問 106-223｜生物
Q. 処方箋を受けた薬剤師は、核酸代謝における処方1、2と処方3を併用することの有用性について実務実習に来ている学生にわかりやすく説明するため、次に示すような図を作成した。この図の説明として正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 細胞増殖の際におこるDNA合成において、Ａが前駆体として使われる。
2. Ｂがテトラヒドロ葉酸で、Ｃがジヒドロ葉酸である。
3. メトトレキサートはＣからＤの反応を触媒する酵素を阻害する。
4. 処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸還元酵素の作用を受けることでＣとなり効果を示す。
5. 処方3に含まれる葉酸により、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強することが期待される。
Here:
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■■Gemini 2.0 Flash
■問 106-223｜生物
■論点｜
この問題の論点は、核酸代謝経路におけるメトトレキサートと葉酸の作用機序と、その相互作用を理解することです。
特に、DNA合成における葉酸の役割と、メトトレキサートが葉酸代謝を阻害する機序を把握することが重要です。
■解説1｜
細胞増殖の際におこるDNA合成において、Ａが前駆体として使われる。（選択肢1）[正しい]
図中のAはチミジル酸（dTMP）であり、DNA合成におけるチミン塩基の供給源となる。
dTMPは、細胞増殖に必要なDNA複製において重要な役割を果たす。
処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸還元酵素の作用を受けることでＣとなり効果を示す。（選択肢4）[正しい]
処方3の葉酸は、体内でジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）の作用を受け、まずジヒドロ葉酸（B）に還元される。
さらに、DHFRによってテトラヒドロ葉酸（C）へと還元され、活性型の補酵素として機能する。
■解説2｜
図の反応経路は、デオキシウリジン一リン酸（dUMP）からチミジル酸（dTMP）が生成される過程を示している。この経路において葉酸は、テトラヒドロ葉酸の形で、メチレン基を供与する補酵素として必要となる。
メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害することで、テトラヒドロ葉酸の生成を阻害し、DNA合成を抑制する。
葉酸製剤の投与は、メトトレキサートによって阻害された葉酸代謝経路を補充し、メトトレキサートの副作用を軽減する。
■結論｜
以上より、正しい記述は選択肢1と4である。
■補足｜
Ｂがテトラヒドロ葉酸で、Ｃがジヒドロ葉酸である。（選択肢2）[誤り]
図と問題文の注釈より、Bはジヒドロ葉酸、Cはテトラヒドロ葉酸である。選択肢2はBとCを逆に記述している。
メトトレキサートはＣからＤの反応を触媒する酵素を阻害する。（選択肢3）[誤り]
メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害する。CからDの反応を触媒する酵素はセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼであり、メトトレキサートの阻害対象ではない。
処方3に含まれる葉酸により、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強することが期待される。（選択肢5）[誤り]
葉酸は、メトトレキサートが阻害する酵素の活性を直接増強するのではなく、メトトレキサートによって阻害された代謝経路を補充し、副作用を軽減する。競合阻害により、メトトレキサートの酵素阻害作用を相対的に弱める可能性はある。
必須問題の解説は、こちらからどうぞ。
薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot｜matsunoya (note.com)
薬学理論問題の解説は、こちらからどうぞ。
薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2｜matsunoya
お疲れ様でした。
🍰☕🍊
では、問題を解いてみましょう！
すっきり、はっきりわかったら、合格です。
第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問222-223
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Q. 35歳女性。病院を受診したところ関節リウマチと診断され、以下の処方で治療を開始することになった。
（処方1）
メトトレキサートカプセル2mg｜9時1カプセル、21時1カプセル（1日2カプセル）
毎週｜火曜日｜1日2回｜9時、21時｜4日分（投与実日数）
（処方2）
メトトレキサートカプセル2mg｜1回1カプセル（1日1カプセル）
毎週｜水曜日｜1日1回｜9時｜4日分（投与実日数）
（処方3）
葉酸錠5mg｜1回1錠（1日1錠）
毎週（ ）4日分（投与実日数）
実務
問 106-222｜実務
Q. （ ）に入る葉酸錠の服用方法として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 月曜日｜1日1回｜朝食後
2. 火曜日｜1日1回｜朝食後
3. 水曜日｜1日1回｜夕食後
4. 木曜日｜1日1回｜夕食後
5. 金曜日｜1日1回｜夕食後
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問 106-223｜生物
Q. 処方箋を受けた薬剤師は、核酸代謝における処方1、2と処方3を併用することの有用性について実務実習に来ている学生にわかりやすく説明するため、次に示すような図を作成した。この図の説明として正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 細胞増殖の際におこるDNA合成において、Ａが前駆体として使われる。
2. Ｂがテトラヒドロ葉酸で、Ｃがジヒドロ葉酸である。
3. メトトレキサートはＣからＤの反応を触媒する酵素を阻害する。
4. 処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸還元酵素の作用を受けることでＣとなり効果を示す。
5. 処方3に含まれる葉酸により、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強することが期待される。
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それではまた
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