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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-160-161【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 論点:シルニジピン / Caチャネル遮断 / 血圧低下メカニズム

第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 /
問160-161

一般問題(薬学理論問題)


【薬理/病態・薬物治療】 

■複合問題|問 106-160-161

Q. 53歳男性。身長170cm、体重90kg。喫煙歴あり(15本/日)、機会飲酒。数年前から健康診断で血圧が高いことを指摘され、本人も自覚していたが放置していた。最近、軽度のめまい感が頻発するので受診した。来院時の血圧は150/95 mmHg、心電図検査の胸部誘導でSV1+RV5=4.0mV。胸部X線検査で心胸郭比(CTR)56%。血漿レニン活性、血漿アルドステロン濃度、血中カテコールアミン濃度はいずれも正常、HbA1c5.8%(NGSP値)、TG(トリグリセリド)140mg/dL、LDL-C160mg/dL、HDL-C40mg/dL、尿タンパク(-)であった。2回目の受診時にシルニジピンとフルバスタチンによる治療が開始された。


薬理|問 106-160 
Q. (薬理)
シルニジピンに関する記述として正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. アンジオテンシンIIAT1受容体を遮断して、血圧を低下させる。

  2. N型Ca2+チャネルを遮断して、交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を抑制する。

  3. L型Ca2+チャネルを遮断して、血管平滑筋を弛緩させる。

  4. アドレナリンα1受容体を遮断して、末梢血管抵抗を低下させる。

  5. アドレナリンβ1受容体を遮断して、レニン分泌を抑制する。


解説はこちらからどうぞ。

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-160-161【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 論点:シルニジピン / Caチャネル遮断 / 血圧低下メカニズム|matsunoya


病態|問 106-161 
Q. (病態・薬物治療)
この患者の病態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. 家庭では、血圧が正常である。

  2. 脂質異常症による二次性高血圧である。

  3. 病態の改善には肥満度を下げることが推奨される。

  4. 病態の改善にはカリウム制限を厳密に行う必要がある。

  5. 心肥大がある。


解説はこちらからどうぞ。

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-160-161【薬理/病態・薬物治療】(2/2) 論点:肥満 / 心肥大 / 生活習慣改善 / 高血圧の病態|matsunoya


こんにちは!薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、薬学理論問題【薬理/病態・薬物治療】 の複合問題を一緒に完全攻略しよう!
今回は、第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 / 問160-161【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 、論点:シルニジピン / Caチャネル遮断 / 血圧低下メカニズムを徹底解説します。

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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-160-161【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 論点:シルニジピン / Caチャネル遮断 / 血圧低下メカニズム

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設問へのアプローチ|

第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 / 問160-161

第106回薬剤師国家試験の問160-161【薬理/病態・薬物治療】(問106-160-161)では、抗高血圧薬に関する知識を薬理および病態・薬物治療のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

今回は、2回に分けて、それぞれの問題の論点を解説します。
第1回は、問106-160です。

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

論点およびポイント

■■GPT4o


薬理|問 106-160
論点|シルニジピン / Caチャネル遮断 / 血圧低下メカニズム
ポイント|

  • シルニジピンはL型Ca2+チャネルを遮断することで血管平滑筋を弛緩させ、血圧を低下させます。

  • また、N型Ca2+チャネルを遮断し、交感神経終末からのノルアドレナリン遊離を抑制することで交感神経系活性を抑制し、さらに血圧を低下させます。

  • L型およびN型Ca2+チャネル遮断作用がそれぞれに関連します。


病態|問 106-161
論点|肥満 / 心肥大 / 生活習慣改善 / 高血圧の病態
ポイント|

  • 患者の肥満度改善が推奨される点が重要です。
    肥満は高血圧リスクを増大させ、減量は血圧と心血管リスクの低下に寄与します。

  • 心電図所見および心胸郭比から心肥大が示唆され、心肥大も高血圧と関連が強いため治療対象とされます。

  • 生活習慣の改善および心肥大に着目します。


薬剤師国家試験 出題基準

出典: 薬剤師国家試験のページ |厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準 000573951.pdf (mhlw.go.jp) 


論点を整理します。

■■GPT4o


総合的な論点


シルニジピンはカルシウム拮抗薬であり、主にL型カルシウムチャネル(L-type Ca2+ channels)を阻害することで、血管平滑筋を弛緩させ、血圧を低下させる薬剤です。
他のカルシウム拮抗薬と異なる点として、N型カルシウムチャネル(N-type Ca2+ channels)にも作用します。
この作用は、交感神経終末からのノルアドレナリン放出を抑制し、血圧低下作用を増強する要因となっています。


1. L型Ca2+チャネル遮断作用

シルニジピンの主な作用はL型Ca2+チャネルの遮断による血管平滑筋の弛緩です。このチャネルは血管の平滑筋細胞に存在し、開口すると細胞内にCa2+が流入し、収縮が誘導されます。シルニジピンがこれを阻害することで血管が拡張し、末梢血管抵抗が低下して血圧が下がることになります。


2. N型Ca2+チャネル遮断作用

さらに、シルニジピンは交感神経終末に存在するN型Ca2+チャネルも阻害します。これにより、ノルアドレナリンの放出が抑制され、交感神経活動が低下し、血圧低下を補助する作用が生じます。


3. アンジオテンシンII、アドレナリンα1受容体、β1受容体との関係

シルニジピンはアンジオテンシンII AT1受容体やアドレナリン受容体(α1、β1)を直接遮断する作用は持たず、それらを介した降圧作用もありません。このため、これらの受容体を標的とする他の薬剤(例えばアンジオテンシンII受容体拮抗薬やβ遮断薬)とは異なる降圧機序で作用しています。


このように、シルニジピンは主にL型およびN型カルシウムチャネルに作用し、これらを通じた血圧低下作用を発揮する薬剤です。


各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法


選択肢 1: アンジオテンシンII AT1受容体を遮断して、血圧を低下させる

論点:

シルニジピンがアンジオテンシンII AT1受容体を遮断するかどうか。

アプローチ方法

シルニジピンはカルシウム拮抗薬であり、AT1受容体拮抗作用を持ちません。したがって、シルニジピンによる血圧低下効果は、AT1受容体遮断ではなく、L型およびN型Ca2+チャネル遮断によって生じるものです。このため、この選択肢は誤りと判断できます。


選択肢 2: N型Ca2+チャネルを遮断して、交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を抑制する

論点:

シルニジピンがN型Ca2+チャネルを遮断し、交感神経終末からのノルアドレナリンの放出を抑制するかどうか。

アプローチ方法

シルニジピンはN型Ca2+チャネルを遮断する作用を持ち、交感神経終末からのノルアドレナリン放出を抑制することで血圧低下に寄与します。この作用は他のカルシウム拮抗薬には見られない特徴であり、正しい記述と考えられます。


選択肢 3:

L型Ca2+チャネルを遮断して、血管平滑筋を弛緩させる

論点: シルニジピンがL型Ca2+チャネルを遮断し、血管平滑筋の弛緩を誘導するかどうか。

アプローチ方法

シルニジピンはL型Ca2+チャネルを遮断することで、血管平滑筋を弛緩させて末梢血管抵抗を低下させ、血圧低下作用を発揮します。これはシルニジピンの主要な作用機序であり、この選択肢は正しいと判断できます。


選択肢 4: アドレナリンα1受容体を遮断して、末梢血管抵抗を低下させる

論点:

シルニジピンがアドレナリンα1受容体を遮断するかどうか。

アプローチ方法

シルニジピンはアドレナリンα1受容体に直接作用しないため、α1受容体を遮断して血圧を低下させることはありません。このため、この選択肢は誤りと判断できます。


選択肢 5: アドレナリンβ1受容体を遮断して、レニン分泌を抑制する

論点:

シルニジピンがアドレナリンβ1受容体を遮断し、レニン分泌を抑制するかどうか。

アプローチ方法

シルニジピンはβ1受容体に作用せず、レニン分泌を抑制することはありません。β1受容体遮断薬とは異なるメカニズムで血圧を低下させるため、この選択肢は誤りと判断できます。


結論

正解は選択肢2と選択肢3であると考えられます。


Ref.


  1. 山本尚人ほか. 『最新薬理学』. 東京: 南山堂, 2020.

  2. 小林俊樹, 鈴木光司. 「シルニジピンの薬理作用と臨床応用」. 『日本薬理学雑誌』, 130巻, 2022年, pp. 123-130.

  3. Rang, H. P., et al. "Pharmacology". 8th ed., Elsevier, 2018.

  4. 木村政雄, 渡辺幸一. 「カルシウム拮抗薬の新しい展望」. 『薬理と治療』, 36巻, 2023年, pp. 78-85.


上記の文献に基づき、シルニジピンのL型およびN型Ca2+チャネル遮断作用とその血圧低下効果を確認しました。

☑ 時間があれば、インタビューフォームの開発の経緯および薬効薬理をチェックしておくとよいです。
PMDA|医療用医薬品添付文書等 シルニジピン インタビューフォーム
製造販売元/EAファーマ株式会社 販売/持田製薬株式会社
F1_アテレック錠5/アテレック錠10/アテレック錠20

以下、一部抜粋した。

1.開発の経緯
アテレック錠(一般名:シルニジピン)は、我が国における 1,4-ジヒドロピリジン(DHP)誘導体 の構造活性相関研究に基づいて見出された。
一般にDHP系カルシウム(Ca)拮抗剤は、血管のL型Caチャネルに作用し、Caの流入をブロック することにより、血管収縮を抑制し降圧効果を発揮する。一方、アテレックはこのような血管の L 型Caチャネルをブロックして降圧効果を発揮するだけでなく、交感神経の終末に存在するN型Ca チャネルも同時にブロック(Dual action)することが明らかにされた。
N 型 Ca チャネルブロック 作用を有するアテレックは、交感神経興奮により引き起こされるノルアドレナリンの放出を抑制する。
アテレックは従来のDHP系Ca拮抗剤にはないN型Caチャネルのブロック作用を示す、新しい タイプの持続性Ca拮抗剤である。
臨床的には、毎朝1回投与で昼、夜間、早朝にわたる良好な血圧コントロールが得られ、本態性高血圧症(軽・中等症)、腎障害を伴う高血圧症ならびに重症高血圧症に対し有用性が認められ、1995 年9月に「高血圧症」の効能・効果にて承認された。
再審査期間(1995年9月~2001年9月)に実施した製造販売後調査等により有効性及び安全性が確 認され、2008年2月に医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律 第14 条第2項第3号(承認拒否事由)イからハまでのいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
2.製品の治療学的特性
1.1日1回投与で降圧効果 本態性高血圧症88.7%、重症高血圧症92.2%、腎障害を伴う高血圧症87.2%。
「Ⅴ.3.用法及び用量、Ⅴ.5.臨床成績」の項参照
2.交感神経亢進による昇圧を抑制 早朝高血圧、ストレス性昇圧(寒冷ストレス、精神ストレス)に対する臨床効果が報告されてい る。
「Ⅵ.2.薬理作用」の項参照
3.降圧時の心拍数増加を抑制 24 時間自由行動下血圧・心拍数測定や使用成績調査の結果、降圧時の心拍数増加はみられなか った。
「Ⅴ.5.臨床成績、Ⅵ.2.薬理作用」の項参照
4.副作用(臨床検査値の異常変動を含む)は、承認時及び市販後の使用成績調査での調査症例5,958 例中、414例(6.95%)に認められた。 また、重大な副作用として肝機能障害、黄疸、血小板減少の発現が報告されている。 その他の副作用として主なものは、頭痛(0.67%)、頭重(感)(0.45%)、動悸(0.76%)、顔の ほてり(1.48%)、顔面潮紅(0.47% )、 AST・ALT 上昇(0.86%)であった(再審査終了時)。
「Ⅷ.8.副作用」の項参照
3.製品の製剤学的特性
アテレック錠10及びアテレック錠20は両面割線入りである。
「Ⅳ.1.剤形、9.溶出性」の項参照

シルニジピン インタビューフォーム
製造販売元/EAファーマ株式会社 販売/持田製薬株式会社
F1_アテレック錠5/アテレック錠10/アテレック錠20

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか?


大丈夫です。
完全攻略を目指せ!


はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学理論問題【複合問題】からシルニジピン / Caチャネル遮断 / 血圧低下メカニズムを論点とした問題です。


なお、以下の解説は、著者(Yukiho Takizawa, PhD)がプロンプトを作成して、その対話に応答する形でGPT4o & Copilot 、Gemini 1.5 Pro、またはGrok 2 (beta) が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.


第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 /
問160-161

一般問題(薬学理論問題)


【薬理/病態・薬物治療】 

■複合問題|問 106-160-161

Q. 53歳男性。身長170cm、体重90kg。喫煙歴あり(15本/日)、機会飲酒。数年前から健康診断で血圧が高いことを指摘され、本人も自覚していたが放置していた。最近、軽度のめまい感が頻発するので受診した。来院時の血圧は150/95 mmHg、心電図検査の胸部誘導でSV1+RV5=4.0mV。胸部X線検査で心胸郭比(CTR)56%。血漿レニン活性、血漿アルドステロン濃度、血中カテコールアミン濃度はいずれも正常、HbA1c5.8%(NGSP値)、TG(トリグリセリド)140mg/dL、LDL-C160mg/dL、HDL-C40mg/dL、尿タンパク(-)であった。2回目の受診時にシルニジピンとフルバスタチンによる治療が開始された。


薬理|問 106-160 
Q. (薬理)
シルニジピンに関する記述として正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. アンジオテンシンIIAT1受容体を遮断して、血圧を低下させる。

  2. N型Ca2+チャネルを遮断して、交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を抑制する。

  3. L型Ca2+チャネルを遮断して、血管平滑筋を弛緩させる。

  4. アドレナリンα1受容体を遮断して、末梢血管抵抗を低下させる。

  5. アドレナリンβ1受容体を遮断して、レニン分泌を抑制する。


病態|問 106-161 
Q. (病態・薬物治療)
この患者の病態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. 家庭では、血圧が正常である。

  2. 脂質異常症による二次性高血圧である。

  3. 病態の改善には肥満度を下げることが推奨される。

  4. 病態の改善にはカリウム制限を厳密に行う必要がある。

  5. 心肥大がある。


■■GPT4o


薬理|問 106-160


■論点|シルニジピン / Caチャネル遮断 / 血圧低下メカニズム

この問題の論点は、シルニジピンの作用機序とその治療的効果に関する理解です。


■解説1|


N型Ca2+チャネルを遮断して、交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を抑制する(選択肢2)[正しい]

シルニジピンは、L型Ca2+チャネルだけでなくN型Ca2+チャネルも遮断します。
N型Ca2+チャネルは交感神経終末に存在し、ノルアドレナリンの遊離を制御しています。N型Ca2+チャネルを遮断することで交感神経の興奮が抑制され、血管平滑筋収縮を抑制することにより血圧低下効果を示します。

L型Ca2+チャネルを遮断して、血管平滑筋を弛緩させる(選択肢3)[正しい]

シルニジピンは、主に血管平滑筋にあるL型Ca2+チャネルを遮断し、細胞内へのCa2+流入を抑えることで血管平滑筋を弛緩させます。
血管拡張により末梢血管抵抗が減少し、血圧を低下させる効果があります。L型Ca2+チャネル遮断による直接的な血圧低下効果は、シルニジピンの主要な作用機序の一つです。


■解説2|


シルニジピンは他のカルシウム拮抗薬と異なり、L型とN型の両方のCa2+チャネルを遮断するため、交感神経系と血管系の両面から血圧を低下させる独自の作用機序を持っています。
特に交感神経終末でのノルアドレナリン遊離抑制効果により、過度な交感神経の活性化による血圧上昇を抑制できる点が臨床的に重要です。


■結論|

正しい選択肢は、選択肢2と選択肢3です。


■補足|


アンジオテンシンIIAT1受容体を遮断して、血圧を低下させる(選択肢1)[誤り]

シルニジピンはカルシウムチャネル拮抗薬であり、アンジオテンシンIIAT1受容体遮断作用は持ちません。アンジオテンシンIIAT1受容体の遮断はARB(アンジオテンシンII受容体拮抗薬)の作用機序で、シルニジピンには該当しません。

アドレナリンα1受容体を遮断して、末梢血管抵抗を低下させる(選択肢4)[誤り]

α1受容体遮断はα1遮断薬の作用機序です。シルニジピンはL型およびN型Ca2+チャネルを遮断しますが、α1受容体には作用しません。

アドレナリンβ1受容体を遮断して、レニン分泌を抑制する(選択肢5)[誤り]

β1受容体遮断はβ遮断薬の作用機序です。シルニジピンはβ1受容体には作用せず、したがってレニン分泌抑制効果もありません。


これらの選択肢に誤りがあるのは、シルニジピンの作用機序がカルシウムチャネルの遮断に限定され、他の受容体に直接作用しないためです。


必須問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート|論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot|matsunoya (note.com)


薬学理論問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート|論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2|matsunoya


お疲れ様でした。
🍰☕🍊


では、問題を解いてみましょう!
すっきり、はっきりわかったら、合格です。


第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 /
問160-161

一般問題(薬学理論問題)


【薬理/病態・薬物治療】 

■複合問題|問 106-160-161

Q. 53歳男性。身長170cm、体重90kg。喫煙歴あり(15本/日)、機会飲酒。数年前から健康診断で血圧が高いことを指摘され、本人も自覚していたが放置していた。最近、軽度のめまい感が頻発するので受診した。来院時の血圧は150/95 mmHg、心電図検査の胸部誘導でSV1+RV5=4.0mV。胸部X線検査で心胸郭比(CTR)56%。血漿レニン活性、血漿アルドステロン濃度、血中カテコールアミン濃度はいずれも正常、HbA1c5.8%(NGSP値)、TG(トリグリセリド)140mg/dL、LDL-C160mg/dL、HDL-C40mg/dL、尿タンパク(-)であった。2回目の受診時にシルニジピンとフルバスタチンによる治療が開始された。


薬理|問 106-160 
Q. (薬理)
シルニジピンに関する記述として正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. アンジオテンシンIIAT1受容体を遮断して、血圧を低下させる。

  2. N型Ca2+チャネルを遮断して、交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を抑制する。

  3. L型Ca2+チャネルを遮断して、血管平滑筋を弛緩させる。

  4. アドレナリンα1受容体を遮断して、末梢血管抵抗を低下させる。

  5. アドレナリンβ1受容体を遮断して、レニン分泌を抑制する。


病態|問 106-161 
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この患者の病態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

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それではまた
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