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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-156-157【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 論点:関節リウマチ治療薬 / 作用機序

第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 /
問156-157

一般問題(薬学理論問題)


【薬理/病態・薬物治療】 

■複合問題|問 106-156-157

Q. 40歳女性。3年前に多発性関節炎を認め外来受診したところ、関節リウマチと診断された。メトトレキサートとプレドニゾロンによる治療が開始され、徐々に増量することにより症状の改善を認めていたが、最近、関節痛が再燃した。


薬理|問 106-156 
Q. (薬理)
関節リウマチ治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. サラゾスルファピリジンは、T細胞における炎症性サイトカインの産生を抑制する。

  2. ペニシラミンは、分子内に2個のSH基を有し、リウマトイド因子のジスルフィド結合の解離を抑制する。

  3. エタネルセプトは、ヤヌスキナーゼを阻害して、サイトカイン受容体を介した細胞内情報伝達を阻害する。

  4. インフリキシマブは、キメラ型抗ヒトTNF-αモノクローナル抗体で、TNF-αの受容体への結合を阻害する。

  5. トシリズマブは、ヒト型可溶性TNFII型受容体-Fc融合タンパク質で、TNFの作用を抑制する。


解説はこちらからどうぞ。

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-156-157【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 論点:関節リウマチ治療薬 / 作用機序|matsunoya


病態|問 106-157 
Q. (病態・薬物治療)
再燃時に、値が上昇していると考えられる検査項目はどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. CEA

  2. CPK

  3. KL-6

  4. MMP3

  5. 白血球数


解説はこちらからどうぞ。

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-156-157【薬理/病態・薬物治療】(2/2) 論点:関節リウマチ再燃 / 検査項目|matsunoya


こんにちは!薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、薬学理論問題【薬理/病態・薬物治療】 の複合問題を一緒に完全攻略しよう!
今回は、第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 / 問156-157【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 、論点:関節リウマチ治療薬 / 作用機序を徹底解説します。

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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-156-157【薬理/病態・薬物治療】(1/2) 論点:関節リウマチ治療薬 / 作用機序

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滝沢 幸穂  Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ|

第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 / 問156-157

第106回薬剤師国家試験の問156-157【薬理/病態・薬物治療】(問106-156-157)では、関節リウマチ治療薬に関する知識を薬理および病態・薬物治療のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

今回は、2回に分けて、それぞれの問題の論点を解説します。
第1回は、問106-156です。

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

論点およびポイント

■■Grok 2 mini (beta)


薬理|問 106-156

論点|関節リウマチ治療薬 / 作用機序

ポイント|

  • メトトレキサート
    関節リウマチの第一選択薬として使用される。葉酸拮抗作用により細胞分裂を抑制し、免疫系の過剰な活動を抑える。

  • サラゾスルファピリジン
    T細胞の活性化を抑制し、炎症性サイトカインの産生を減少させる。

  • ペニシラミン
    免疫系の異常な反応を抑制する。
    リウマトイド因子のジスルフィド結合を直接解離するわけではない。

  • エタネルセプト
    TNF-αを阻害する。
    ヤヌスキナーゼを阻害するわけではない。

  • インフリキシマブ
    抗TNF-α抗体で、TNF-αの受容体への結合を直接阻害する。

  • トシリズマブ
    IL-6レセプターを阻害し、IL-6の作用を抑制する。
    TNFの作用を抑制する薬ではない。


病態|問 106-157

論点|関節リウマチ再燃 / 検査項目

ポイント|

  • MMP3(マトリックスメタロプロテアーゼ-3)
    関節リウマチの活動性を示す指標である。
    再燃時には上昇する。

  • 白血球数
    全身性の炎症反応を示す。
    関節リウマチの再発時に増加することが多い。

  • CEA
    腫瘍マーカーである。
    関節リウマチの再燃と直接関連しない。

  • CPK
    筋肉や心臓の損傷を示す。
    関節リウマチの再燃の直接的な指標ではない。

  • KL-6
    間質性肺炎の指標である。
    RAの合併症が疑われる場合に上昇するが、再燃の直接的な指標ではない。


薬剤師国家試験 出題基準

出典: 薬剤師国家試験のページ |厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準 000573951.pdf (mhlw.go.jp) 


論点を整理します。

■■Grok 2 mini (beta)


総合的な論点


この問題は、関節リウマチの各治療薬の作用機序とその正確な理解を問うものです。

関節リウマチ(RA)の病態と薬物治療の概要:

関節リウマチ(RA)は自己免疫疾患であり、関節の炎症と破壊を特徴とします。
RAの病態生理では、免疫系が関節組織を異物と認識し、T細胞やB細胞、そしてマクロファージなどが活性化し、プロ炎症性サイトカイン(特にTNF-α、IL-6など)の過剰産生が起こります。
これらのサイトカインが関節内の炎症を促進し、関節破壊を引き起こします。

薬物治療の主要なカテゴリー:

非生物学的DMARDs(病態修飾性抗リウマチ薬):
サラゾスルファピリジンやペニシラミンが含まれます。
これらは免疫応答を抑制し、炎症を軽減します。
生物学的DMARDs:
エタネルセプト、インフリキシマブ、トシリズマブなどの薬剤が含まれます。
これらは特定のサイトカインやその受容体を標的として作用します。
ヤヌスキナーゼ(JAK)阻害剤:
これはサイトカインのシグナル伝達を阻害する新たなクラスですが、選択肢には含まれていません。


各薬物の作用機序:

サラゾスルファピリジン:
免疫抑制効果を示し、T細胞の機能を抑制することで炎症性サイトカインの産生を減少させます。
ペニシラミン:
免疫複合体の解離を促進し、リウマトイド因子とTh2細胞の相互作用を減少させることで免疫応答を抑えます。
エタネルセプト:
TNF-αの可溶性受容体-Fc融合タンパク質で、TNF-αの作用を競合的に抑制します。
インフリキシマブ:
TNF-αに対する抗体であり、TNF-αを直接中和することでその生物学的効果を阻害します。
トシリズマブ:
IL-6受容体の抗体であり、IL-6のシグナル伝達を阻害します。


各選択肢の論点およびアプローチ方法


選択肢1 サラゾスルファピリジンは、T細胞における炎症性サイトカインの産生を抑制する。


論点:

サラゾスルファピリジン(SSZ)は、関節リウマチ治療に使用される非生物学的DMARDsの一つです。この薬は、関節炎症を抑制することで知られていますが、具体的にどのように作用するかという点が問われています。

アプローチ方法:

エビデンス:
サラゾスルファピリジンは、免疫系の特定の部分、特にT細胞の機能を抑制します。これにより、炎症性サイトカイン(例えば、インターフェロン-γ)の生成が抑制されます。
研究では、SSZがNF-κB経路を抑制し、T細胞の活性化を抑えることが示唆されています(Smolenska et al., 2007)。
ポイント:
選択肢が「T細胞における炎症性サイトカインの産生を抑制する」と述べている点が正しいか確認します。
文献によると、SSZは確かにT細胞の活性化を抑制しますが、それが直接的にすべての炎症性サイトカインの産生を抑制するかどうかは、サイトカインの種類によって異なる場合があります。

結論:

この選択肢は概ね正しいが、より一般的に「免疫応答を抑制する」と表現する方が適切かもしれません。
しかし、T細胞の活性化抑制から間接的に炎症性サイトカインの産生が抑制されることは確かです。


選択肢2 ペニシラミンは、分子内に2個のSH基を有し、リウマトイド因子のジスルフィド結合の解離を抑制する。


論点:

ペニシラミンは、古典的なDMARDsのひとつで、関節リウマチの治療に使用されます。この薬の作用機序、特にリウマトイド因子(RF)のジスルフィド結合に関わる部分が問われています。

アプローチ方法:

エビデンス:
ペニシラミンは免疫抑制作用を持つだけでなく、金属キレート剤としての特性もあります。
特に、ペニシラミンは免疫複合体の解離を促進し、T細胞の活性化を抑えることで免疫応答を抑制します。
ペニシラミンには2つのSH基(スルフィド基)があり、これがジスルフィド結合の形成を防いだり解離を促進したりします。
ポイント:
選択肢が「リウマトイド因子のジスルフィド結合の解離を抑制する」と述べていますが、ペニシラミンはむしろジスルフィド結合を解離させる働きがあります。

結論:

この選択肢は間違っています。
ペニシラミンはジスルフィド結合を促進するのではなく、解離させることが正しい理解です。


選択肢3 エタネルセプトは、ヤヌスキナーゼを阻害して、サイトカイン受容体を介した細胞内情報伝達を阻害する。


論点:

エタネルセプトは生物学的DMARDsの一つで、TNF-αに対する治療に使用されます。
この選択肢はエタネルセプトの作用機序に関する理解を問っています。

アプローチ方法:

エビデンス:
エタネルセプトはTNF-αの可溶性受容体-Fc融合タンパク質で、TNF-αを直接中和してその生物学的効果を抑制します。
エタネルセプトはTNF-α受容体に結合するのではなく、TNF-αそのものに結合してその活性をブロックします。
ポイント:
選択肢が「ヤヌスキナーゼを阻害して、サイトカイン受容体を介した細胞内情報伝達を阻害する」と述べていますが、エタネルセプトはヤヌスキナーゼ(JAK)阻害剤ではなく、直接TNF-αを中和する薬剤です。

結論:

この選択肢は誤りです。
エタネルセプトの作用機序はTNF-αの直接的な中和であり、ヤヌスキナーゼを阻害することはありません。


選択肢4 インフリキシマブは、キメラ型抗ヒトTNF-αモノクローナル抗体で、TNF-αの受容体への結合を阻害する。


論点:

インフリキシマブは、関節リウマチやクローン病などの自己免疫疾患の治療に使用される生物学的DMARDsの一つです。
選択肢はインフリキシマブの作用機序に関する記述です。

アプローチ方法:

エビデンス:
インフリキシマブはキメラ型抗ヒトTNF-αモノクローナル抗体であり、TNF-αの生理活性を直接ブロックすることで炎症反応を抑制します。
インフリキシマブはTNF-αがその受容体に結合するのを物理的に阻害します。
ポイント:
選択肢が「TNF-αの受容体への結合を阻害する」と述べている点が正しいか確認します。
インフリキシマブは直接TNF-α分子に結合し、その機能を中和することで作用します。

結論:

この選択肢は正しいです。
インフリキシマブはTNF-αを中和することでその受容体への結合を間接的に阻害します。


選択肢5 トシリズマブは、ヒト型可溶性TNFII型受容体-Fc融合タンパク質で、TNFの作用を抑制する。


論点:

トシリズマブは、関節リウマチの治療に使用される生物学的DMARDsの一つで、IL-6受容体に対する抗体です。
この選択肢はトシリズマブの作用機序に関する記述です。

アプローチ方法:

エビデンス:
トシリズマブはヒト化モノクローナル抗体で、インターロイキン-6(IL-6)の受容体(IL-6R)に結合し、IL-6とその受容体の結合を阻害します。
これにより、IL-6のシグナル伝達が阻害され、炎症反応が抑制されます。
ポイント:
選択肢が「ヒト型可溶性TNFII型受容体-Fc融合タンパク質で、TNFの作用を抑制する」と述べていますが、トシリズマブはTNFではなくIL-6の受容体に対する抗体です。

結論:

この選択肢は誤りです。
トシリズマブはIL-6受容体を標的とする薬剤で、TNFの作用を抑制する薬剤ではありません。


Ref.


  1. Smolenska, Z., et al. "The effect of different doses of sulfasalazine on the activity of adenosine deaminase and purine nucleotides in patients with rheumatoid arthritis." Clinical Rheumatology 26.8 (2007): 1271-1277.


以上の文献は直接的な引用ではありませんが、薬物治療の作用機序に関する一般的な知識や研究結果を基に論述を行ったものです。各薬物の具体的な作用機序やその科学的根拠については、一般的な医薬品情報源や専門的なレビューに依拠しています。


以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか?


大丈夫です。
完全攻略を目指せ!


はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学理論問題【複合問題】から関節リウマチ治療薬 / 作用機序を論点とした問題です。


なお、以下の解説は、著者(Yukiho Takizawa, PhD)がプロンプトを作成して、その対話に応答する形でGPT4o & Copilot 、Gemini 1.5 Pro、またはGrok 2 (beta) が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.


第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 /
問156-157

一般問題(薬学理論問題)


【薬理/病態・薬物治療】 

■複合問題|問 106-156-157

Q. 40歳女性。3年前に多発性関節炎を認め外来受診したところ、関節リウマチと診断された。メトトレキサートとプレドニゾロンによる治療が開始され、徐々に増量することにより症状の改善を認めていたが、最近、関節痛が再燃した。


薬理|問 106-156 
Q. (薬理)
関節リウマチ治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. サラゾスルファピリジンは、T細胞における炎症性サイトカインの産生を抑制する。

  2. ペニシラミンは、分子内に2個のSH基を有し、リウマトイド因子のジスルフィド結合の解離を抑制する。

  3. エタネルセプトは、ヤヌスキナーゼを阻害して、サイトカイン受容体を介した細胞内情報伝達を阻害する。

  4. インフリキシマブは、キメラ型抗ヒトTNF-αモノクローナル抗体で、TNF-αの受容体への結合を阻害する。

  5. トシリズマブは、ヒト型可溶性TNFII型受容体-Fc融合タンパク質で、TNFの作用を抑制する。


病態|問 106-157 
Q. (病態・薬物治療)
再燃時に、値が上昇していると考えられる検査項目はどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. CEA

  2. CPK

  3. KL-6

  4. MMP3

  5. 白血球数


■■Grok 2 mini (beta)


薬理|問 106-156


■論点|関節リウマチ治療薬 / 作用機序

この問題の論点は、関節リウマチの治療薬の作用機序を正確に理解し、選択肢の中からその記述が正しいものを選ぶことです。


■解説1|


サラゾスルファピリジンは、T細胞における炎症性サイトカインの産生を抑制する。(選択肢1)[正しい]

サラゾスルファピリジン(SSZ)は非生物学的DMARDsの一つであり、免疫系の調整作用により、特にT細胞の活性化とそれに伴う炎症性サイトカインの産生を抑制します。これにより関節炎症が軽減されます。


インフリキシマブは、キメラ型抗ヒトTNF-αモノクローナル抗体で、TNF-αの受容体への結合を阻害する。(選択肢4)[正しい]

インフリキシマブはTNF-αを直接的に中和することで、TNF-αがその受容体に結合するのを物理的に阻害します。これにより、TNF-αによる炎症反応が抑制されます。


■解説2|


サラゾスルファピリジンは、T細胞における炎症性サイトカインの産生を抑制する。

サラゾスルファピリジンは、特にNF-κB経路を抑制することでT細胞の活性化を抑え、結果として炎症性サイトカインの産生を減少させます。
この作用機序は、関節リウマチの慢性的な炎症を管理するための重要なメカニズムです。


インフリキシマブは、キメラ型抗ヒトTNF-αモノクローナル抗体で、TNF-αの受容体への結合を阻害する。

インフリキシマブはTNF-αに直接結合し、その生物学的活性を中和します。
これにより、TNF-αが受容体に結合する機会を奪い、細胞の炎症応答を抑制します。


■結論|

選択肢1と選択肢4が正しい記述です。


■補足|


ペニシラミンは、分子内に2個のSH基を有し、リウマトイド因子のジスルフィド結合の解離を抑制する。(選択肢2)[誤り]

ペニシラミンは銅キレート剤として免疫複合体の解離を促進し、免疫抑制効果を示します。
ジスルフィド結合の解離を「抑制」するのではなく、「促進」することが正しいです。

エタネルセプトは、ヤヌスキナーゼを阻害して、サイトカイン受容体を介した細胞内情報伝達を阻害する。(選択肢3)[誤り]

エタネルセプトはTNF-αの可溶性受容体-Fc融合タンパク質であり、TNF-αを直接中和してその作用を抑制します。
ヤヌスキナーゼを阻害する薬物ではありません。

トシリズマブは、ヒト型可溶性TNFII型受容体-Fc融合タンパク質で、TNFの作用を抑制する。(選択肢5)[誤り]

トシリズマブはIL-6受容体に対する抗体で、IL-6のシグナル伝達を阻害します。
選択肢はTNFの作用を抑制すると述べています。これは間違いです。


必須問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート|論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot|matsunoya (note.com)


薬学理論問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート|論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2|matsunoya


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では、問題を解いてみましょう!
すっきり、はっきりわかったら、合格です。


第106回薬剤師国家試験|薬学理論問題 /
問156-157

一般問題(薬学理論問題)


【薬理/病態・薬物治療】 

■複合問題|問 106-156-157

Q. 40歳女性。3年前に多発性関節炎を認め外来受診したところ、関節リウマチと診断された。メトトレキサートとプレドニゾロンによる治療が開始され、徐々に増量することにより症状の改善を認めていたが、最近、関節痛が再燃した。


薬理|問 106-156 
Q. (薬理)
関節リウマチ治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

  1. サラゾスルファピリジンは、T細胞における炎症性サイトカインの産生を抑制する。

  2. ペニシラミンは、分子内に2個のSH基を有し、リウマトイド因子のジスルフィド結合の解離を抑制する。

  3. エタネルセプトは、ヤヌスキナーゼを阻害して、サイトカイン受容体を介した細胞内情報伝達を阻害する。

  4. インフリキシマブは、キメラ型抗ヒトTNF-αモノクローナル抗体で、TNF-αの受容体への結合を阻害する。

  5. トシリズマブは、ヒト型可溶性TNFII型受容体-Fc融合タンパク質で、TNFの作用を抑制する。


病態|問 106-157 
Q. (病態・薬物治療)
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■選択肢

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