FAQ28 ワクチンを接種した人も、ワクチンを接種していない無症候性Sars-CoV-2感染者も、ウイルスを排出し、最適ではない免疫反応を起こす可能性があります。したがって、この2つのグループは、パンデミックの際に、免疫逃避のための亜種の温床となりうるのでしょうか？もしそうだとしたら、それはいつ起こるのでしょうか？

はい、どちらのグループも可能です。自然のパンデミックの場合、無症状の感染者は、次のような場合に、ウイルスの感染力に対して最適ではないS指向の免疫圧力をかけることができます。

i) 感染圧（「有効な繁殖数」）が非常に高くなる（例えば、スラム街や貧民街など、衛生状態の悪い過密な地域にウイルスが持ち込まれた場合）。感染圧力が高いため、以前は無症状であったかなりの数の被験者が、最適ではないが比較的高いS特異的抗体（Ab）の力価を持ちながら再感染する可能性があります。これにより、親和性は低いが比較的高いS特異的抗体の力価によってもたらされる免疫圧力をウイルスが克服するのに十分なレベルの感染力を付与するS方向の変異を特徴とする免疫逃避変異体の選択、適応、およびより効果的な伝播が可能になる。これにより、例えば、インドでのインド人二重変異体（B.1.617）の積極的な拡散に見られるように、感染力が大幅に増加することになります。

または、

ii）感染圧力が低いレベルにまで低下している（例：流行の後に厳格な感染防止策が広く実施されている場合）。感染圧力が低いため、これまで無症状で感染していたかなりの数の被験者が、S特異的抗体の力価が比較的低いレベルまで低下してから再感染する可能性がある。これにより、親和性の低いS特異的抗体の力価が比較的低くても、ウイルスが免疫圧力に打ち勝つのに十分なレベルの感染力を与えるS指向性の変異を特徴とする免疫逃避変異体が選択され、より効果的に伝播することになる。これにより、例えば、多くの国における英国型（B.1.1.7）の感染動態に見られるように、感染力が緩やかに増加することになります。

同様に、パンデミック時に行われる集団予防接種では、次のような場合に、無症状のワクチン接種者が、ウイルスの感染性に対して最適ではないS指向の免疫圧力をかけることができます。

i) かなりの数のワクチン接種者（大量接種者！）が、最初の接種を受けた後、S特異的腹膜炎を発症している段階である。これにより、ウイルスが最適でないワクチンの抗S抗体価による免疫圧力を克服するのに十分な感染力を与えるS指向性の変異を特徴とする免疫逃避変異体の選択、適応、より効果的な伝播が可能になります。これらのワクチン接種者の免疫状態は、すでに循環している感染力の強い変異体の適応を促進し、ワクチンを接種したばかりの被験者や不完全な被験者において、ワクチンの抗体に抵抗するように進化します。これが、大量のワクチン接種キャンペーンが、英国（そしておそらく他の多くの国）でインドの変異体の拡散を促進している理由です。

または、

ii）かなりの数の人々（大量のワクチン接種！）が完全にワクチンを接種している。これにより、完全に成熟したワクチンの抗S抗体価による免疫圧力をウイルスが克服するのに十分なレベルの感染力をもたらすS指向性変異を特徴とする免疫逃避変異体の選択、適応、より効果的な伝播が可能になります。しかし、後者は、循環する変異体を完全に中和することができず、したがって、ある程度のウイルスの排出と感染が可能であるため、ウイルスの感染力にかかる免疫圧力はまだ最適ではありません。このような理由から、Covid-19ワクチンを完全に接種した人の割合が増えるにつれて、ワクチンに対するウイルスの耐性が高まっていく可能性が高く、また、大量のワクチン接種キャンペーンを継続することで、最終的には、現在配備されているCovid-19ワクチンのすべてに対してウイルスが完全に耐性を持つようになると考えられている。

Geert Vanden Bossche

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