COVID-19情報：2023.07.1
皆様
本日のCOVID-19情報を共有します。
本日の論文は、JAMA系列より5編です。
1編目は、妊娠中のCOVID-19 mRNAワクチンの反応原性と免疫原性を調べ、母児の縦断的転帰を観察する事を目的とした研究です。妊娠中のmRNA COVID-19ワクチン接種が、出生後約6ヵ月間、母親と乳児の双方に強固なIgG反応を引き起こすことが示唆されました。
2編目は、不妊症治療としてのコントロール卵巣刺激COS(controlled ovarian stimulation)中のSARS-CoV-2感染と卵子および胚に関する転帰との関連を調査することを目的とした研究です。このコホート研究において、COS中のSARS-CoV-2感染は胚および胚盤胞の質と負の相関を示しました。
3編目は、COVID-19、重症COVID-19、およびSARS-CoV-2感染に関連する危険因子を同定することを目的とした二次的クロスプロトコル解析研究です。この4件の無作為化臨床試験の二次的クロスプロトコル解析では、肥満や糖尿病等の曝露因子と人口統計学的因子が転帰と最も強い関連を示しました。
4編目は、ナーシングホームにおけるエビデンスに基づく抗ウイルス剤使用の現状、および存在する複数の障壁について検討した研究です。COVID-19は高リスクであるにもかかわらず、2022年末までにエビデンスに基づく抗ウイルス治療が行われたのは、COVID-19を有するナーシングホーム入所者の4人に1人であり、全体的な治療率は、最近の政府推計とほぼ一致していました。営利を目的とした施設や、メディケイドや非白人入所者の割合が高い施設では治療率が低いことから、構造的な障壁が使用不足や格差の一因となっている可能性が示唆されました。
5編目は、パンデミックに関連した小児の肥満度（BMI）の変化に関連して、それがパンデミックによる行動制限解除後も持続するかどうかを評価し、関連する要因を明らかにすることを目的とした研究です。小児に観察された2021年の肥満傾向は、縦断的推移傾向分析によって確認され、2021年コホートは2019年コホート（14.0％［13.0％-15.0％］）と比較してBMIが有意に上昇推移（18.1％［16.9％-19.3％］）したことが示唆されました。
報道に関しては、「大阪大学、未知のウイルス大流行予防 数理や免疫学融合：日本経済新聞」、「東京都、高齢者施設職員向けの感染症対策ブックを作成：日本経済新聞」は必読です。特に１本目は、新たなる（しかし確実な）パンデミックへの対策を見越してのアプローチのようです。
高橋謙造
１）論文関連 JAMA
Assessment of Adverse Reactions, Antibody Patterns, and 12-month Outcomes in the Mother-Infant Dyad After COVID-19 mRNA Vaccination in Pregnancy
＊妊娠中のCOVID-19 mRNAワクチンの反応原性と免疫原性を調べ、母児の縦断的転帰を観察する事を目的とした研究です。
この前向きコホート研究は、2020年12月1日から2021年12月31日まで、妊娠および授乳期におけるCOVID-19ワクチン接種試験に登録された妊娠者を対象とし、2022年3月31日まで追跡調査を行い、カリフォルニア州の都市大都市圏にある大規模な学術医療センターで実施しました。COVID-19 mRNAワクチン（mRNA-1273 [Moderna]およびBNT162b2 [Pfizer-BioNTech]）を接種している妊娠者が対象となりました。登録された81人のうち、5人が登録後に除外されました：1人は妊娠を中止し、1人は出産前に3回目のワクチン接種を受け、3人は初回ワクチンシリーズ終了前に出産しています。
主要アウトカムは、各ワクチン接種後の血中免疫グロブリンG（IgG）力価で測定したワクチン反応と、自己報告によるワクチン接種後の症状でした。患者のIgG力価は臍帯血と乳児の血液で生後1年までの間隔で測定し、IgGとIgA力価は母乳で測定しました。臨床転帰は医療記録から収集した。
最終解析に組み入れられた76人の妊娠者（母親の年齢中央値［IQR］：35［29-41］歳；51［67.1％］白人；28［36.8％］原始妊娠；37［48.7％］無分娩）のうち、42人（55.3％）にBNT162b2が投与され、34人（44.7％）にmRNA-1237が投与されました。2つのワクチン群間で母体の特徴に有意差はありませんでした。全身症状は，2 回目のワクチン接種後に 1 回目のワクチン接種後よりも多くみられ（59 例中 42 例 [71.2%] 対 59 例中 26 例 [44.1%]; P = 0.007），mRNA-1237 の接種後には BNT162b2 の接種後よりも多くみられました（27 例中 25 例 [92.6%] 対 32 例中 17 例 53.1%; P = 0.001）．全身症状は、2回目のワクチン接種後、症状がない場合よりもIgG力価中央値が65.6％高いことと関連していました（中央値[IQR]、2596 [1840-4455] vs 1568 [1114-4518] RFU；P = 0.007）；局所症状または全身症状がある人の平均臍帯力価は、症状がない人よりも6.3倍高く、すべての妊娠期間においてワクチン接種により母体のIgG反応は強固でした。IgG移行率は第2期にワクチン接種を受けた個体で最も高く、抗SARS-CoV-2 IgGは臍帯血中ではワクチン接種時期に関係なく検出可能でした。乳汁中では、IgGおよびIgAの力価は生後少なくとも5～6ヵ月間陽性カットオフ値を上回ったままであり、第2期および第3期にワクチン接種を受けた母親の乳児は、少なくとも生後5～6ヵ月間IgG力価が陽性でした。ワクチンに起因する周産期の有害転帰は認められませんでした。
このコホート研究の結果は、妊娠中のmRNA COVID-19ワクチン接種が、出生後約6ヵ月間、母親と乳児の双方に強固なIgG反応を引き起こすことを示唆しています。ワクチン接種後の症状は、母体、胎児、新生児に有害な転帰をもたらすことなく、より強固な免疫反応を示す可能性があるとのことです。
Association of SARS-CoV-2 Infection During Controlled Ovarian Stimulation With Oocyte- and Embryo-Related Outcomes
＊不妊症治療としてのコントロール卵巣刺激COS(controlled ovarian stimulation)中のSARS-CoV-2感染と卵子および胚に関する転帰との関連を調査することを目的とした研究です。
2022年10月1日から2022年12月31日まで、中国4省の7生殖医療センターで生殖補助医療を受けているカップルを対象に多施設コホート研究を実施しました。すべてのカップルがCOS中にSARS-CoV-2のPCR検査を受けました。SARS-CoV-2陽性群には、パートナーのどちらかがSARS-CoV-2に感染しているカップルが含まれました。SARS-CoV-2陰性群は、感染のないカップルで構成されました。
曝露としては、SARS-CoV-2陽性群では、パートナーのどちらかがCOS中にSARS-CoV-2に感染しており、SARS-CoV-2抗原の検査結果が陽性であると定義されまそた。
主要アウトカムは、利用可能胚および胚盤胞、ならびに最高品質の胚および胚盤胞率でした。副次的アウトカムは、採卵された卵子の数、成熟卵子率、正常受精（授精後1日目に2個の前核が観察された[2PN]）、卵子変性、2PN開裂、胚盤胞形成率でした。
不妊症の異性カップル585組（女性パートナーの年齢中央値［IQR］33［30-37］歳）が研究に参加し、SARS-CoV-2陽性グループは135組、SARS-CoV-2陰性グループは450組でした。両群の特徴は類似していました。SARS-CoV-2陽性群では、最高品質胚率（オッズ比[OR]、0.83；95％CI、0.71-0.96）、最高品質胚盤胞率（OR、0.59；95％CI、0.45-0.77）、利用可能胚盤胞率（OR、0.70；95％CI、0.59-0.82）、胚盤胞形成率（OR、0.61；95％CI、0.52-0.71）は、SARS-CoV-2陰性群よりも高いという結果でした。性差による感染の関連を解析した結果、女性陽性群はSARS-CoV-2陰性群と比較して、成熟卵子率、2PN開裂率、最高品質胚率、胚盤胞形成率、利用可能胚盤胞率、最高品質胚盤胞率に関して卵子および胚の品質が低下していました。SARS-CoV-2陰性群と比較して、男性陽性群およびパートナーがともに陽性である夫婦群は、SARS-CoV-2陰性群と比較して、利用可能胚盤胞率、最高品質胚盤胞率、胚盤胞形成率が有意に低下していました。
このコホート研究において、COS中のSARS-CoV-2感染は胚および胚盤胞の質と負の相関を示しました。生殖医はCOS中にSARS-CoV-2に感染した患者にもっと注意を払うべきであり、感染したカップルには適切なカウンセリングを行うべきであるとの結論です。
Clinical and Demographic Factors Associated With COVID-19, Severe COVID-19, and SARS-CoV-2 Infection in Adults A Secondary Cross-Protocol Analysis of 4 Randomized Clinical Trials
＊COVID-19、重症COVID-19、およびSARS-CoV-2感染に関連する危険因子を同定することを目的とした二次的クロスプロトコル解析研究です。
COVID-19予防ネットワークによって確立された統一プロトコルを用いた、4件の多施設国際無作為化盲検プラセボ対照COVID-19ワクチン有効性試験を含む。各試験でプラセボ投与に無作為に割り付けられた参加者の個人レベルのデータを統合して解析しました。登録は2020年7月に開始され、最終データカットは2021年7月でした。参加者は、健康状態が安定し、SARS-CoV-2のリスクがあり、各ワクチン試験でプラセボ群に割り付けられた成人であった。データは2022年4月から2023年2月まで解析されました。
主要アウトカムはCOVID-19と重症COVID-19でした。多変量Cox比例回帰モデルにより、ベースラインの共変量に対する補正ハザード比（aHR）と95％CIを推定し、試験、地域、暦年を考慮しました。副次的転帰には、COVID-19、無症候性SARS-CoV-2感染、SARS-CoV-2感染者における重症COVID-19が含まれました。
合計57,692人の参加者（年齢中央値［範囲］：51［18～95］歳；65歳以上の参加者11, 720人［20.3％］；出生時に男性に割り付けられた参加者31,058人［53.8％］）が組み入れられました。解析集団には、アメリカンインディアンまたはアラスカ先住民の参加者3270人（5.7％）、黒人またはアフリカ系アメリカ人の参加者7849人（13.6％）、ヒスパニックまたはラテンアメリカ人の参加者17,678人（30.6％）、および白人の参加者40,745人（70.6％）が含まれました。年率換算罹患率はCOVID-19で13.9％（95％信頼区間、13.3％-14.4％）、重症COVID-19で2.0％（95％信頼区間、1.8％-2.2％）でした。COVID-19の発症率上昇と関連する因子には、職場曝露（高 vs 低：aHR、1.35［95％CI、1.16-1.58］；中 vs 低：aHR、1.41［95％CI、1.21-1.65］；P＜0.001）および生活環境リスク（超高 vs 低：aHR、1.41［95％CI、1.21-1.66］；中 vs 低：aHR、1.19［95％CI、1.08-1.32］；P＜0.001）が含まれました。COVID-19の発症率低下と関連する因子には、SARS-CoV-2感染の既往（aHR、0.13［95％CI、0.09-0.19］；P＜0.001）、65歳以上（aHR vs 65歳未満、0.57［95％CI、0.50-0.64］；P＜0.001）、黒人またはアフリカ系アメリカ人の人種（aHR vs 白人人種、0.78［95％CI、0.67-0.91］；P＝0.002）が含まれました。重症COVID-19の発生率上昇と関連する因子には人種（アメリカンインディアンまたはアラスカ先住民 vs 白人：aHR、2.61［95％CI、1.85-3.69］；多民族 vs 白人：aHR、2.19［95％CI、1.85-3.69］；P = 0.001）。19［95％CI、1.50-3.20］；P＜0.001）、糖尿病（aHR、1.54［95％CI、1.14-2.08］；P＝0.005）、少なくとも2つの併存疾患（aHR vs なし、1.39［95％CI、1.09-1.76］；P＝0.008）が含まれました。COVID-19に罹患した参加者に限定した解析では、重度のCOVID-19罹患率の増加は、65歳以上（aHR vs 65歳未満、1.75［95％CI、1.32-2.31］；P < 0.001）、人種（アメリカンインディアンまたはアラスカ先住民 vs 白人：aHR、1.98［95％CI、1.38-2.83］；黒人またはアフリカ系アメリカ人 vs 白人：aHR、1.49［95％CI、1.03-2.14］；多民族：aHR、1.81［95％CI、1.21-2.69］；全体 P = 0.001）、肥満度（1単位増加あたりのaHR、1.03［95％CI、1.01-1.04］；P = 0.001）、糖尿病（aHR、1.85［95％CI、1.37-2.49］；P < 0.001）が関連していました。SARS-CoV-2感染の既往は、重症COVID-19発症率の低下と関連していました（aHR、0.04［95％CI、0.01-0.14］；P＜0.001）。
この4件の無作為化臨床試験の二次的クロスプロトコル解析では、曝露因子と人口統計学的因子が転帰と最も強い関連を示しました；この結果は、SARS-CoV-2および同程度の疫学的特徴を有するウイルスの緩和戦略に役立つ可能性があるとのことです。
Monoclonal Antibody and Oral Antiviral Treatment of SARS-CoV-2 Infection in US Nursing Homes
＊ナーシングホームにおけるエビデンスに基づく抗ウイルス剤使用の現状、および存在する複数の障壁について検討した研究です。背景としては、ナーシングホームでの経口抗ウイルス薬の使用は地域よりも多いことが判明しているが3、ナーシングホーム入居者全体の使用率は低く、入居者のリスクの高さに見合っていない可能性があります。
モノクローナル抗体（例、ベブテロビマブ；全リストは補遺1のeAppendixに掲載）および経口抗ウイルス薬（ニルマトルビル-リトナビルおよびモルヌピラビル）による治療を受けた入所者数、ならびに新規入所者のCOVID-19週間症例に関する情報が含まれているこのデータベースを使用しました。施設の特徴は、LTCFocus、Centers for Medicare & Medicaid Services（CMS）のPayroll-Based Journal、CMS Nursing Home Compareデータベース、およびCMS Physician Compareデータベースから入手しました。
2021年5月31日から2022年12月25日までの、経口抗ウイルス薬およびモノクローナル抗体（以下、「治療薬」）の総投与数、新規入居者COVID-19確定症例数、治療率（すなわち、治療薬を新規症例数で割ったもの）、治療薬を使用したことがあると報告したナーシングホームの累積シェアの動向を調査し、106施設のデータはデータの質が低いため割愛しました。施設レベルの治療率は100％を上限とし、週ごとの治療率の推定には6週間の移動平均を用いました。多変量線形確率回帰モデル（郡固定効果あり）を用いて、少なくとも1例のCOVID-19症例を有する施設において、施設の特徴と、治療法を使用したことがあると報告したかどうか（対一度もないと報告したかどうか）との関係を推定し、表中の変数で調整しました。
調査期間中、15,092のナーシングホームのうち、COVID-19の入居者症例は763,340例、COVID-19の治療を受けた入居者は136,066例であり、全体の経口抗ウイルス薬またはモノクローナル抗体治療率は17.8％（95％CI、17.4％～18.3％）に相当しました。移動平均治療率は2021年11月28日に32.7％（95％信頼区間、30.5％～34.8％）でピークに達しましたが、これは入居者のCOVID-19新規症例の減少と一致しました。研究最後の6週間の平均治療率は24.5％（95％信頼区間、23.2～25.7％）であり、2022年にはモノクローナル抗体に代わって経口抗ウイルス薬による治療が主流となり、ニルマトルビル-リトナビルが61.1％、モルヌピラビルが18.2％を占めました。治療薬を使用したことがある施設の割合は着実に増加していますが、2022年末時点では、41.0％の施設がまだ使用していないと報告していました。
調整後では、病床規模が大きいこと、総合的な質の評価が高いこと、入居者1日あたりの直接介護時間が長いこと、老年科専門医が所属していること、職員と入居者のワクチン接種率が高いこと、入居者の平均年齢と急性期が高いことが、治療法の使用と正の相関を示しました。営利企業であること、非白人およびメディケイドの入居者の割合が高いことは、治療利用の確率が低いことと有意に関連していました。
COVID-19は高リスクであるにもかかわらず、2022年末までにエビデンスに基づく抗ウイルス治療が行われたのは、COVID-19を有するナーシングホーム入所者の4人に1人であり、全体的な治療率は、最近の政府推計とほぼ一致していました。営利を目的とした施設や、メディケイドや非白人入所者の割合が高い施設では治療率が低いことから、構造的な障壁が使用不足や格差の一因となっている可能性が示唆されました。
研究の限界としては、施設レベルのデータを用いているため、経口抗ウイルス薬およびモノクローナル抗体治療の適格性および受領を入所者レベルで決定することができないこと、および観察デザインであるため因果関係の解釈を除外していることが挙げられるとのことです。
Evaluation of Unintended Consequences of COVID-19 Pandemic Restrictions and Obesity Prevalence Among Youths
＊パンデミックに関連した小児の肥満度（BMI）の変化に関連して、それがパンデミックによる行動制限解除後も持続するかどうかを評価し、関連する要因を明らかにすることを目的とした研究です。背景としては、2020年初頭に実施されたパンデミックによる制限により、青少年における身体活動の減少、健康的な食品へのアクセスの減少、ストレスの増加、スクリーン利用時間の増加、加工食品や砂糖入り飲料の消費が増加しました。
このコホート研究は、米国インディアナ州モンロー郡のデータを用いて実施されました。モンロー郡は、2つの市町村、2つの公立学校システム、および広大な農地と森林地帯を含み、2020年の人口は約148,000人（2～19歳の青少年22,000人を含む）でした。6体重および身長の測定は、反復横断調査（2016～2021年；年平均n＝14 595）および2019年（コホート1、2017～2019年；n＝8647）および2021年（コホート2、2019～2021年；n＝7816）の5～11歳の縦断コホートにおける2～19歳の小児の電子カルテデータから得ました。BMIカテゴリー（低体重、健康体重、過体重、肥満、高度肥満）は、年齢と性別の米国疾病対策予防センターの成長チャート1,2に基づいていました。二項ロジスティック回帰を用いて、BMI有病率と、年齢、性別、居住地（郵便番号グループ）、健康保険の種類などの関連因子の傾向を明らかにしました（人種および民族のデータは入手できませんでした）。ピアソンχ2を用いて、両コホートのBMIカテゴリー間の推移傾向（上昇、下降、安定）を比較しました。
データ解析は2021年4月から2022年4月の間に行われ、結果はパーセンテージまたはオッズ比（OR）と95％CIで示しました。
本研究には2,709名の参加者が含まれました（女子13,497名［49.8％］、男子13,596名［50.2％］；平均［SD］年齢、9.8［5.3］歳）。全体的な重度の肥満有病率は、2019年（5.1％［4.6％-5.5％］）と比較して、2020年（5.9％［5.5％-6.4％］；P＝0.009）および2021年（6.3％［5.8％-6.7％］；P＜0.001）で高く、肥満の有病率は、5～11歳（対2～4歳、12～19歳）で最も増加していました。この集団では2020年と2021年に健康体重が有意に低かった一方で、肥満と高度肥満の有病率は2019年（9.8％［9.0％-10.6％］と3.7％［3.2％-4.2％］）と比較して、2020年に有意に高く、2021年まで持続しました（11.5％［10.5％-12.5％］；P＝0.007と4.9％［4.2％-5.5％］；P＝0.004）。不健康なBMI有病率の合計（すなわち、過体重、肥満、高度肥満）も、2019年（31.9％［31.0％-32.8％］）と比較して、2020年（33.6％［32.7％-34.6％］）および2021年（32.9％［32.0％-33.8％］）で高かった。さらに、これらの小児に観察された2021年の傾向は、縦断的推移傾向分析によって確認され、コホート2はコホート1（14.0％［13.0％-15.0％］）と比較してBMIが有意に上昇推移（18.1％［16.9％-19.3％］）したことが示唆されました（P＜0.001）。
最後に、2019年と比較して2020年および2021年には、女性性（OR、1.28［95％CI、1.07-1.54］；P = 0.008およびOR、1.32［95％CI、1.09-1.59］；P = 0.004）、公的保険（OR、1.24［95％CI、1.04-1.48］；P = 0.02およびOR、1.36［95％CI、1.14-1.62］；P＝0.001）、および比較的高所得地域であるモンロー郡南東部に居住していること（OR、1.41［95％CI、1.10-1.80］；P＝0.006およびOR、1.49［95％CI、1.17-1.91］；P＝0.001）は、重度の肥満の高い確率と関連していました。
このコホート研究の結果は、小児肥満、特に5～11歳の米国小児の肥満が、COVID-19の制限後に有意に高くなり、2021年の制限解除後も複数の理由3-5で持続していることを示唆している。使用されたサンプリング方法が選択バイアスをもたらした可能性があり、データの対象範囲が狭い（米国の1郡）ため、これらの知見の一般化可能性には限界があります。肥満予防の取り組みは、高いBMIの有病率を防ぐために、小学生の青少年に焦点を当てるべきであるとのことです。
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
コロナワクチン履歴295万件、マイナポータルに未登録 北九州 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230719/k00/00m/040/121000c
海外
治療薬
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
Long COVID
国内
海外
４）対策関連
国内
大阪大学、未知のウイルス大流行予防 数理や免疫学融合：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC06DHO0W3A700C2000000/
＊「未知のウイルスが出現しても、新型コロナウイルスのようなパンデミック（世界的大流行）になる事態を防ぐ。2050年にそうした社会を実現する目標を掲げて、大阪大学や東京大学などのグループが研究開発に取り組んでいる。カギとなるのは従来のウイルス研究に遺伝子の働きを可視化するイメージング、人工知能（AI）をはじめとした数理学を組み合わせた融合技術だ。」
東京都、高齢者施設職員向けの感染症対策ブックを作成：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCC196LA0Z10C23A7000000/
＊「東京都は高齢者・障害者施設の職員向けに感染症対策を分かりやすく解説したガイドブックを作成し、保健医療局のホームページで公開した。新型コロナウイルスの感染者が増加傾向にあり、対策を周知して感染防止を強化する。
ガイドブックではアルコール消毒液での手指消毒や手洗いの方法、防護具の着脱の手順などをイラストや写真を用いて細かく解説。食事や入浴、排せつの介助時の注意点なども説明している。施設内で感染症が流行した場合でも運営を続けられるよう、平時からの職員間の情報共有や職員のメンタルヘルスケア対策も紹介している。」
海外
５）社会・経済関連
近ツー静岡支店社員を逮捕 ワクチン業務で詐取疑い：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUF112LL0R10C23A7000000/
米国のオフィス回帰、5割どまり コロナ禍で在宅浸透：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOGN03CBU0T00C23A7000000/