COVID-19情報：2023.11.09

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文は、Lancet系列より５編です。

１編目は、COVID-19診断後2年以上までの身体症状の有病率を、急性疾患の重症度との関連で評価することを目的とした研究です。COVID-19の診断後2年以上までの間、特に重症の急性疾患に罹患している人の間で、すべてではないがいくつかの身体症状の有病率が高いことが示唆されました。
2編目は、変異株CH.1.1とXBB.1.5による入院に対するワクチンの有効性や相対的な重症度について検討した研究です。2価のBA.1ブースターワクチンがBQ.1、CH.1.1、XBB.1.5と同様の入院予防効果を示し、緊急性の高いCH.1.1とXBB.1.5の亜型はBQ.1よりも重症化しないというエビデンスが得られました。
３編目は、英国のPROTECT研究の縦断的データを用いて、パンデミックが英国の高齢者の認知に及ぼした影響を評価した研究です。COVID-19の大流行は、既知の認知症危険因子の変化と関連して、高齢者の認知機能の著しい悪化をもたらしました。認知機能の持続的な低下は、認知症のリスクを軽減するための公衆衛生上の介入の必要性を強調しており、特に、5年以内に認知症に移行することがかなりのリスクである軽度認知障害者が対象となりえます。COVID-19の既往歴のある人々に対するLong-term介入は、認知の健康を支援するために考慮されるべきであるとのことです。
４編目は、モノクローナル抗体療法による重症COVID-19への進展を予防するための新規治療薬の評価を目的とした研究です。
本試験において、SNG001は安全であり、COVID-19肺炎による入院の非統計的に有意な減少に関連しました。
５編目は、COVID-19の治療および予防としての受動免疫抗体の投与量と投与時期が治療成績にどのように影響するかを評価することを目的とした系統的レビューおよびメタ解析論文です。治療開始時の臨床病期が早ければ早いほど、モノクローナル抗体（p<0.0001）および回復期血漿療法（p=0.030）ともに、その後の病期への進行を予防する効果が高いことが予測され、外来患者における予防または治療のいずれかが最大の効果を示しました。

特に３編目は要注目です。パンデミックによる高齢者への認知機能低下への影響です。この種の研究が、英国以外からも出てくることを期待したいです。

報道に関しては、「インフルエンザの猛威続き、コロナとRSVで冬は「トリプルデミック」か…米国では医療崩壊も」、「「免疫力低下した可能性」コロナ5類移行から半年　戻る日常と流行る感染症」などは必読です。臨床の現場は、様々の感染症に翻弄されています。コロナ禍後の免疫低下は、検査薬不足、治療薬不足などにも影響を及ぼしています。

高橋謙造

１）論文関連 　　　　
LANCET
COVID-19 illness severity and 2-year prevalence of physical symptoms: an observational study in Iceland, Sweden, Norway and Denmark

https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(23)00175-8/fulltext

＊COVID-19診断後2年以上までの身体症状の有病率を、急性疾患の重症度との関連で評価することを目的とした研究です。
この多国籍研究では、2020年4月から2022年8月にかけて、COVID-19と身体症状に関する自己報告データを持つアイスランド、スウェーデン、デンマーク、ノルウェーの成人参加者64,880人を対象としました。COVID-19の確定診断の有無、急性疾患の重症度別、診断からの期間別に、患者健康質問票（PHQ-15）で測定した15の身体症状の有病率を比較しました。さらに、スウェーデンの成人のサブセットにおいて、COVID-19診断前後の症状の変化を反復測定で評価しました。
27ヵ月までの追跡期間中、参加者の34.5％（22,382/64,880人）がCOVID-19と診断されました。COVID-19と診断された人は、診断されなかった人と比較して、重度の身体症状負担の有病率が全体で37％高くなっていました（PHQ-15スコア≧15、調整有病率比［PR］1.37［95％信頼区間［CI］1.23-1.52］）。有病率はCOVID-19の重症度と関連していました：7日以上寝たきりの人が最も高い有病率を示しましたが（PR 2.25［1.85-2.74］）、寝たきりのことがない人はCOVID-19と診断されていない人と同様の有病率を示しました（PR 0.92［0.68-1.24］）。COVID-19と診断された人の有病率は、測定された15症状のうち、息切れ、胸痛、めまい、心臓の高鳴り、頭痛、気力の低下/疲労、睡眠障害、背部痛の8症状で統計的に有意に高くなっていました。繰り返し測定の分析では、主分析と同様の結果が得られました。
これらのデータは、COVID-19の診断後2年以上までの間、特に重症の急性疾患に罹患している人の間で、すべてではないがいくつかの身体症状の有病率が高いことを示唆しており、これらの対象となる中核症状の継続的なモニタリングと緩和の重要性を強調しているとのことです。

Vaccine effectiveness against hospitalisation estimated using a test-negative case-control study design, and comparative odds of hospital admission and severe outcomes with COVID-19 sub-lineages BQ.1, CH.1.1. and XBB.1.5 in England

https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(23)00174-6/fulltext

＊CH.1.1とXBB.1.5による入院に対するワクチンの有効性や相対的な重症度について検討した研究です。
背景としては、2021年11月にイギリスでオミクロンBA.1が初めて出現して以来、数多くの亜系が進化し、2022年9月にはBA.5が優勢でした。その後、BQ.1の流行が10月から増加し、CH.1.1とXBB.1.5の流行はそれぞれ2022年12月と2023年1月から増加しました。
イングランドの全国レベルの電子カルテを用いてワクチンの有効性と株の重症度を推定しました。すべての解析に寄与する検査の調査期間は、2022年12月5日から2023年4月2日までであり、この期間は対象となる株が共流行している時期でした。テスト・ネガティブ症例対照研究を用いて、2価BA.1ブースターワクチンの入院に対する有効性の増加を推定しました。事故・救急外来を受診した当日にPCR陽性と判定された人の入院オッズと、COVID-19による入院のうち集中治療室への入院または死亡のオッズを株間で比較しました。さらに、Cox比例ハザード生存回帰を用いて、入院症例の入院期間を株ごとに調査しました。
BQ.1症例1647例、CH.1.1症例877例、XBB.1.5症例1357例、テスト・ネガティブ対照187,348例、合計191,229例が対象になりました。BQ.1、CH.1.1、XBB.1.5の入院に対するワクチン有効性の増分に差はなく、これらの株の重症度にも差はありませんでした。BQ.1、CH.1.1、XBB.1.5の入院に対する有効性は、ブースター接種後5～9週でそれぞれ48.0％（95％C.I.；38.5～56.0％）、29.7％（95％C.I.；7.5～46.6％）、52.7％（95％C.I.；24.6～70.4％）でした。BQ.1と比較して、事故・救急部門に通院したCH.1.1およびXBB.1.5症例の入院オッズは、それぞれ0.87（95％C.I.；0.77-0.99）および0.88（95％C.I.；0.75-1.02）でした。CH.1.1（OR0.96、95％C.I.；0.71-1.30）またはXBB.1.5（OR0.67、95％C.I.；0.44-1.02）の症例では、BQ.1と比較して集中治療室への入院または死亡のオッズに有意差はありませんでした。また、入院期間にも株による有意差はありませんでした。
これらの結果は、2価のBA.1ブースターワクチンがBQ.1、CH.1.1、XBB.1.5と同様の入院予防効果を示し、緊急性の高いCH.1.1とXBB.1.5の亜型はBQ.1よりも重症化しないという心強いエビデンスを提供するものです。

Cognitive decline in older adults in the UK during and after the COVID-19 pandemic: a longitudinal analysis of PROTECT study data

https://www.thelancet.com/journals/lanhl/article/PIIS2666-7568(23)00187-3/fulltext

＊英国のPROTECT研究の縦断的データを用いて、パンデミックが英国の高齢者の認知に及ぼした影響を評価した研究です。
この縦断的解析には、英国のPROTECT研究に参加した50歳以上の人のコンピュータ神経心理学データを用いました。COVID-19パンデミック前（2019年3月1日～2020年2月29日）、パンデミック1年目（2020年3月1日～2021年2月28日）、2年目（2021年3月1日～2022年2月28日）に同じ参加者からデータを収集しました。線形混合効果モデルを用いて、3つの期間にわたって認知力を比較しました。軽度認知障害のある人とCOVID-19の既往を報告した人を対象にサブグループ解析を行い、探索的回帰分析により認知軌跡の変化に関連する因子を同定しました。
パンデミック前のデータが3142人分含まれ、そのうち1696人（54.0％）が女性、1446人（46.0％）が男性で、平均年齢は67.5歳（SD 9.6、範囲50-96）でした。パンデミック1年目には、全コホートで実行機能とワーキングメモリの有意な悪化が観察され（実行機能の効果サイズは0.15［95％CI 0.12-0.17］、ワーキングメモリの効果サイズは0.51［0.49-0.53］）、軽度認知障害のある人では0.13［0.07-0.20］と0.40［0.36-0.47］、COVID-19の既往のある人では0.24［0.16-0.31］と0.46［0.39-0.53］でした。ワーキングメモリーの悪化は、パンデミック2年目にも全コホートで持続しました（0.47；0.44-0.49）。回帰分析によると、認知機能の低下は、コホート全体にわたって、運動量の減少（p=0.0049；実行機能）およびアルコール使用量の増加（p=0.049；ワーキングメモリー）と有意に関連しており、COVID-19の既往のある人ではうつ病（p=0.011；ワーキングメモリー）、軽度認知障害のある人では孤独感（p=0.0038；ワーキングメモリー）と関連していました。パンデミックの2年目においても、運動量の減少はコホート全体にわたって実行機能に影響を与え続け、軽度認知障害者ではワーキングメモリーの悪化とアルコール使用量の増加（p=0.0040）、孤独感（p=0.042）、抑うつ（p=0.014）の間に、COVID-19の既往のある者では運動量の減少（p=0.0029）、孤独感（p=0.031）、抑うつ（p=0-.36）の間に関連が持続しました。
COVID-19の大流行は、既知の認知症危険因子の変化と関連して、高齢者の認知機能の著しい悪化をもたらしました。認知機能の持続的な低下は、認知症のリスクを軽減するための公衆衛生上の介入の必要性を強調しており、特に、5年以内に認知症に移行することがかなりのリスクである軽度認知障害者が対象となりえます。COVID-19の既往歴のある人々に対するLong-term介入は、認知の健康を支援するために考慮されるべきであるとのことです。

Safety and efficacy of inhaled interferon-β1a (SNG001) in adults with mild-to-moderate COVID-19: a randomized, controlled, phase II trial

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00427-3/fulltext

＊モノクローナル抗体療法による重症COVID-19への進展を予防するための新規治療薬の評価を目的とした研究です。モノクローナル抗体療法に耐性を示すSARS-CoV-2亜型が出現し、治療薬へのアクセスが世界的に限られていることが背景にあります。
ACTIV-2/A5401プラットフォーム（ClinicalTrials.gov NCT04518410）を用いた第II相ランダム化比較試験において、吸入インターフェロン-β1a（SNG001）の安全性、臨床効果、抗ウイルス効果を評価しました。症状発現から10日以内にSARS-CoV-2感染が確認された成人外来患者を無作為に割り付け、2021年2月10日から8月18日の間に、1日1回14日間経口吸入ネブライザーを用いたSNG001投与（n＝110）または盲検化されたプールプラセボ投与（n＝110）のいずれかを開始しました。
早期治療中止を報告した参加者の割合は、SNG001投与群で9％、プラセボ投与群で13％でした。主要評価項目であるグレード3以上の有害事象（それぞれ3.6％、8.2％）、症状改善までの期間（それぞれ中央値13日および9日）、3日目（それぞれ28％[26/93]対39％[37/94]）、7日目（65％[60/93]対66％[62/94]）および14日目（91％[86/95]対91％[83/81]）における定量不能な鼻咽頭SARS-CoV-2 RNAの割合に差はありませんでした。プラセボ群（n=7; 6%）と比較してSNG001群（n=1; 1%）では入院が少なく、相対リスクは86%減少しました（p = 0.07）。両群とも死亡例はありませんでした。
本試験において、SNG001は安全であり、COVID-19肺炎による入院の非統計的に有意な減少に関連しました。

Determinants of passive antibody efficacy in SARS-CoV-2 infection: a systematic review and meta-analysis

https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(23)00194-5/fulltext

＊COVID-19の治療および予防としての受動免疫抗体の投与量と投与時期が治療成績にどのように影響するかを評価することを目的とした系統的レビューおよびメタ解析論文です。
MEDLINE、PubMed、ClinicalTrials.govを含む複数のデータベースを検索して同定された、2019年1月1日から2023年1月31日までの受動的抗体治療に関する発表済み研究からデータを抽出しました。COVID-19の予防または治療を目的とした受動的抗体投与の無作為化対照試験のみを対象としました。異なる治療法間で投与抗体量を比較するため、in-vitro中和力価のデータを用いて抗体力価で投与量を正規化しました。混合効果回帰とモデルフィッティングを用いて、投与時期、投与量、有効性の関係を分析しました。
COVID-19の治療または予防のための受動的抗体療法を検討した58件のランダム化比較試験が同定されました。治療開始時の臨床病期が早ければ早いほど、モノクローナル抗体（p<0.0001）および回復期血漿療法（p=0.030）ともに、その後の病期への進行を予防する効果が高いことが予測され、外来患者における予防または治療のいずれかが最大の効果を示しました。外来患者に対するCOVID-19による治療では、投与量と入院予防効果との間に有意な関係が認められました（相対リスク0.77；p＜0.0001）。この関係を用いて、BQ.1.1などのいくつかのオミクロン（B.1.1.529）亜型に対して30％以上の有効性を示すモノクローナル抗体は承認されていないと予測しました。
入院前の早期投与と十分な用量の受動的抗体療法は、臨床的進行を予防する高い有効性を達成するために極めて重要であり、投与量と有効性の関係は、COVID-19に対する将来の受動的抗体予防および治療戦略を合理的に評価するための枠組みを提供するとの事です。
　
２） 治療薬、 ワクチン関連 　　　　　　
国内　　　　　

海外　　　　　

治療薬　　　　　　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　

Long COVID

国内　　　　　　　　
インフルエンザの猛威続き、コロナとRSVで冬は「トリプルデミック」か…米国では医療崩壊も
https://news.nifty.com/article/item/neta/12136-2643411/
＊「懸念されているのは、新型コロナが毎年冬に拡大することだ。インフルエンザも例年12～2月に流行する。インフルエンザと新型コロナが同時に流行する「ツインデミック」が起きる恐れがある。
■新型コロナとRSVも
　さらに、この冬は、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）も流行する「トリプルデミック」も心配されている。3つとも鼻から喉までの上気道に感染するウイルスである。高齢者は肺炎を起こす恐れがある。」

「免疫力低下した可能性」コロナ5類移行から半年　戻る日常と流行る感染症
https://www.sankei.com/article/20231107-ZGSGRKBPFBP7XGJT2L5XCOV2HE/
＊「第９波が下火となり始めた８月下旬ごろからはインフルエンザの感染者が増加。１０月２３～２９日の定点報告数は約９万７千人と、例年インフルエンザが流行する１２月下旬～１月上旬と同水準に達した。毎年夏にピークを迎える咽頭結膜熱（プール熱）も８月下旬ごろから増え始め、東京都や大阪府、京都市では１０月に入って警報基準値を超えるといった異例の状態だ。
コロナ禍の約３年間はインフルエンザ患者が例年に比べて少なく、近畿大の吉田耕一郎教授（感染症学）は「マスク着用や行動範囲を狭めたことのほか、一つのウイルスが流行すると他のウイルスに感染しづらくなる『ウイルスの干渉』など複合的な要因が推測される」と説明。「毎年ウイルスに感染する人が多ければ集団免疫を保つことができるが、この３年間で免疫が下がった可能性がある」としている。」

全国のコロナ感染者、8週連続減 インフルは1.20倍に増加
https://digital.asahi.com/articles/ASRC6533DRC6UTFL006.html?iref=pc_special_coronavirus_top
インフル、３週連続「注意報」　コロナは減少続く―厚労省
https://www.jiji.com/jc/article?k=2023110600784&g=cov
猛威インフル、年末ピークか　専門家「例年より大規模に」―コロナと同時流行も
https://www.jiji.com/jc/article?k=2023110500244&g=cov
＊コロナ感染が８週連続減少　前週比０・８８倍
https://www.sankei.com/article/20231106-33AW4KNDOVIQPM45SNXSUGOPY4/
＊「10月29日までの1週間に定点医療機関に報告された新規入院患者数は1074人だった。前週の1145人から71人減った。集中治療室（ICU）に入院している患者数は40人で、前週の41人から1人減った。
　入院者数と重症者数の週1回の報告は、すべての医療機関からではなく、全国約500カ所（ベッド数300床以上）の医療機関からの「基幹定点報告」に切り替わっている。原則として季節性インフルエンザと同じ医療機関からの報告となる。
　一方、季節性インフルエンザは、前週の約1・20倍の19・68人で、東京、千葉、沖縄をのぞく44道府県で前週から増加した。42都道府県で注意報レベルの「10人」を超えた。昨冬からの流行が続いており、例年より患者が多い状態で推移している。前年同時期は0・03人だった。休校や学年・学級閉鎖は全国で計4706校にのぼり、前週の3751校から約1・25倍に増えた。」

５類半年で「感染動向注視」　松野官房長官
https://www.jiji.com/jc/article?k=2023110800908&g=cov

海外　　　　　　　

４）対策関連
国内　　　
コロナ教訓、国の指示権を拡充　非常時、自治体に対応義務
https://nordot.app/1095257384624964027　　　
＊「新型コロナウイルス禍を教訓に、行政体制を見直していた政府の地方制度調査会の専門小委員会は9日、国の権限を拡充する答申案をまとめた。災害や感染症拡大など非常時であれば、個別法に規定がなくても、自治体に傷病者搬送や店舗の営業制限など必要な指示ができる新ルールを法制化する。自治体は対応義務を負う。国会議員らも参加する地制調総会を年内にも開き、正式決定する。」

マスク着用、県職員に要求　島根知事、3月以降も継続
https://nordot.app/1094913422142570684

海外　　　　　　　

５）社会・経済関連
政府系コロナ融資、不良債権6%　ゼロゼロなど8700億円　
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUE017LI0R01C23A1000000/
＊税の無駄遣い、22年度で580億円　運用など不備目立つ
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUE01C440R01C23A1000000/

V字回復導いた、コロナ禍の招き猫　猫カフェ「ジオラマ食堂」
https://digital.asahi.com/articles/ASRBW3HF9RBTUQIP01Q.html?iref=pc_special_coronavirus_top

米ハワイ唯一の邦字紙廃刊　12月、コロナ禍打撃
https://nordot.app/1094433895446921616