COVID-19情報：2023.10.20

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文はLANCET系列より3編、Natureより1編です。
LANCET系列の1編目は、メーカーが提供する使用説明書（IFU: Instructions for use）の精度データが、独立した研究によるエビデンスと一致しているかどうかを評価することを目的とした研究です。22のRATのうち12（55％）のIFUが、コクランレビューよりも統計学的に有意に高い感度推定値を報告し、低い推定値を報告したものはありませんでした。
2編目は、パンデミックが流行期に移行し始めたときに、免疫不全のグループ全体の重症COVID-19のリスクを特徴づけ、説明することを目的とした研究です。免疫不全者は引き続きCOVID-19による不釣り合いな影響を受けており、現在のワクチン接種プログラム以外の追加予防策が緊急に必要であるとのことです。
3編目は、イングランドにおけるさまざまなCOVID-19サーベイランスシステムの症例数、有病率、発生率、適時性、および包括性を比較することを目的とした研究です。一連のモニタリングシステムは有用でしたが、世帯調査システムは、最も包括的で偏りの少ない流行モニターでしたが、あまりタイムリーではありませんでした。

Nature論文は、新しい臨床試験データから、アンシトルビルという抗ウイルス薬がCOVID-19の2つの不快な症状である嗅覚障害と味覚障害の期間を短縮することが示唆されたことに関するNature　News記事です。箇条書きにまとめました。

本日の報道は、プール熱（アデノウイルス感染症）や、インフルエンザの流行の記事が目を引きます。
また、「冬のコロナ・インフル同時流行に注意　医療体制再点検を」は、しっかりとした考察のもとに書かれている印象を受けました。

高橋謙造

１）論文関連 　　　　　
LANCTET
Accuracy of package inserts of SARS-CoV-2 rapid antigen tests: a secondary analysis of manufacturer versus systematic review data

https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(23)00222-7/fulltext

＊メーカーが提供する使用説明書（IFU: Instructions for use）の精度データが、独立した研究によるエビデンスと一致しているかどうかを評価することを目的とした研究です。検査メーカーが製品の添付文書（使用説明書（IFU: Instructions for use）としても知られる）で提供する情報は、臨床医、公衆衛生専門家、および個人がこれらの検査の診断精度について入手できる唯一のデータであることが多いため、この種の研究は価値があります。
研究エビデンスのベンチマークとなったSARS-CoV-2 RATのコクランメタ解析の2022年7月更新版に含まれるRATの添付文書を企業のウェブサイトから検索し、二変量階層モデルを用いて、各検査におけるIFU推定値とコクランレビュー推定値との感度および特異度の差の絶対値、ならびに全体的な差の合計を求めました。
コクランレビューに含まれるRATのIFUは22件中22件（100％）でした。22のRATのうち12（55％）のIFUが、コクランレビューよりも統計学的に有意に高い感度推定値を報告し、低い推定値を報告したものはありませんでした。IFUとコクラン・レビューの感度推定値の差の平均は12.0%（95% CI 7.5-16.6）でした。22件の診断検査のうち3件（14％）のIFUはコクラン・レビューよりも特異度推定値が有意に高く、22件のうち2件（9％）は低い推定値でした。IFUとCochrane Reviewの特異度推定値の平均差は0.3％（95％CI 0.1-0.5）でした。100人のSARS-CoV-2感染者がこの研究の各検査で検査された場合、添付文書で示唆されているよりも、平均して12人少ない人が正しく診断されることになりました。
医療専門家および一般市民は、SARS-CoV-2 RATの添付文書が検査の感度を過度に楽観的に示している可能性があることを認識すべきであり、規制機関は添付文書における診断精度データの報告要件を強化すべきであり、政策立案者は意思決定のために独立した検証データを要求すべきであるとの事です。

Impact of COVID-19 on immunocompromised populations during the Omicron era: insights from the observational population-based INFORM study

https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(23)00166-7/fulltext

＊パンデミックが流行期に移行し始めたときに、免疫不全のグループ全体の重症COVID-19のリスクを特徴づけ、説明することを目的とした研究です。
COVID-19に関連した入院、集中治療室（ICU）入室、死亡（2022年1月1日～12月31日）を、レトロスペクティブコホートデザインと12歳以上の英国人口の無作為25％サンプルの電子健康データを用いて、免疫不全者と一般集団の異なるグループ間で比較しました。
全体として、免疫不全者は調査集団の3.9％でしたが、2022年のCOVID-19入院の22％（4585/20,910）、COVID-19 ICU入室の28％（125/440）、COVID-19死亡の24％（1145/4810）でした。COVID-19ワクチンを3回以上接種した人（免疫不全者の約84％、一般集団の51％）に限定すると、すべての免疫不全群でCOVID-19による重篤な転帰のリスクは依然として高く、入院の補正罹患率比（aIRR）は1.3～13.1でした。COVID-19入院のリスクが最も高かったのは、固形臓器移植（aIRR 13.1、95％信頼区間［95％CI］11.2-15.3）、中等度から重度の原発性免疫不全症（aIRR 9.7、95％CI 6.3-14.9）、幹細胞移植（aIRR 11.0、95％CI 6.8-17.6）、および血液悪性腫瘍に対する最近の治療（aIRR 10.6、95％CI 9.5-11.9）の患者でした。結果はCOVID-19 ICU入室と死亡についても同様でした。
免疫不全者は引き続きCOVID-19による不釣り合いな影響を受けており、現在のワクチン接種プログラム以外の追加予防策が緊急に必要です。これらのデータは、標的を絞った予防戦略が最も効果を発揮する免疫不全群を決定するのに役立つとの結論です。

Comparison of surveillance systems for monitoring COVID-19 in England: a retrospective observational study

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00378-X/fulltext

＊イングランドにおけるさまざまなCOVID-19サーベイランスシステムの症例数、有病率、発生率、適時性、および包括性を比較することを目的とした研究です。この研究の背景として、COVID-19パンデミックの間、複数のサーベイランスシステムを用いて症例が追跡された。まったく新しいシステムもあれば、複数のデータストリームを組み込んで症例の発生率と有病率を推定するシステムもあった。これらの異なるサーベイランスシステムが流行指標としてどの程度機能したかは不明であり、これは将来の疾病サーベイランスとアウトブレイク管理に影響を与えるものです。
イングランドのCOVID-19サーベイランスシステムに関するこのレトロスペクティブ観察研究では、12のサーベイランスシステムのデータを一般公開されている情報源から抽出しました（2020年1月1日～2021年11月30日）。
主要アウトカムは、COVID-19発生率または有病率の異なる指標間の相関でした。これらのデータは日次時系列として統合され、代替候補と最もタイムリーな（毎日更新される、臨床症例登録）および最も偏りの少ない（包括的な世帯サンプリングによる）COVID-19流行指標との間のスピアマン相関を用いて比較が行われ、比較は2020年9月1日から2021年11月30日の期間に焦点が当てられました。
最も偏りの少ない指標（世帯調査による）と他の流行指標時系列との間の、全重点期間中のスピアマン統計相関は、0.94（95％CI 0.92～0.95；最もタイムリーな指標である臨床例）、0.92（0.90～0.94； デジタルアプリであるZoeAppで自己申告した症例状況に関する情報を組み込んで作成した発症率の推定値）、0.67（95％CI 0.60～0.73、救急外来受診）、0.64（95％CI 0.60～0,68、NHS 111ウェブサイト訪問）、0.63（95％CI 0.56～0.69、廃水ウイルスゲノム濃度）、0.60（95％CI 0.52～0.66、 COVID-19陽性による入院）、0.45（95％CI 0.36～0.52、NHS 111コール）、0.08（95％CI -0.03～0.18、"COVID "によるGoogle検索順位）、-0.04（95％CI -0,12～0.05、開業医による時間内診察）、-0.37（95％CI -0.46～0.28、"コロナウイルス "によるGoogle検索順位）。タイムラグ（-14～＋14日）は、これらのrho統計量を顕著に改善しませんでした。臨床例（最もタイムリーな指標）は、自己報告型のデジタルアプリよりも一貫した割合で症例を捉えていました。
一連のモニタリングシステムは有用でした。世帯調査システムは、最も包括的で偏りの少ない流行モニターでしたが、あまりタイムリーではありませんでした。臨床検査、自己報告型デジタルアプリ、救急外来受診のデータは比較的有用であり、かなり正確でタイムリーな流行追跡ツールであったとの結論です。

Nature
New pill helps COVID smell and taste loss fade quickly

New pill helps COVID smell and taste loss fade quickly

＊新しい臨床試験データから、アンシトルビルという抗ウイルス薬がCOVID-19の2つの不快な症状である嗅覚障害と味覚障害の期間を短縮することが示唆されたことに関するNature　News記事です。
この薬はこれらの症状を緩和する最初の薬のひとつであり、他のCOVID-19治療薬とは異なり、重症化リスクの高い人だけに投与されるものではない。
・パンデミックの初期には、COVID-19感染者のおよそ40～50％が嗅覚や味覚の障害を経験した。 抗ウイルス薬モルヌピラビルはこれらの感覚の回復を早めるが、一般的には最も脆弱な人しか服用できない。
・アンシトルビルは昨年緊急承認された日本では、危険因子に関係なく、症状が軽度から中等度の人が服用できる。開発元の塩野義製薬（大阪市）は、海外ではまだ承認されていないこの薬の臨床試験を続けている。
・そのような臨床試験のひとつでは、COVID-19の症状が軽度または中等度の人に125ミリグラムまたは250ミリグラムのアンシトルビルまたはプラセボが投与された。試験開始時、参加者の20％がある程度の嗅覚や味覚の消失を訴えた。投与3日目以降、このような症状を訴える参加者の割合は、アンシトルビル群の方がプラセボ群よりも急激に減少し始めた。投与7日目には、嗅覚や味覚障害を訴える被験者の割合は、250ミリグラムの錠剤を服用した群でプラセボ群より39％低かった。治療開始から3週間後、どのグループも同様の症状スコアを報告した。
・この研究結果は10月12日、マサチューセッツ州ボストンで開催された感染症専門家と疫学者の会議IDWeekで発表された。
・においや味覚の問題は、パンデミック初期に比べれば減少している。しかし、いまだに発症することがあり、苦痛を伴う症状である。

２） 治療薬、 ワクチン関連 　　　　　　
国内　　　　　
コロナワクチン、1千万回分を追加購入　厚労省　一部で予約できず
https://www.asahi.com/articles/ASRBM5VJHRBMUTFL01C.html
＊「9月20日からXBB対応のワクチン接種が始まったが、ワクチンの供給不足などにより一部の自治体や医療機関では希望者が接種を予約できない状況が起きていた。
　厚労省は今回の接種から、ワクチンの廃棄量を減らすために一度に購入するワクチンの量を減らしている。これまで、XBB対応ワクチンは7月に2500万回分、9月に追加で1千万回分を購入することで合意した。」

新型コロナ“小児用ワクチン”12月最終治験開始へ　熊本の製薬会社「KMバイオロジクス」2024年の承認申請目指す
https://www.fnn.jp/articles/-/601467
＊「計画では、国内で生後6カ月以上13歳未満の小児5,000人を対象に2回接種で行う予定で、KMバイオロジクスは2023年12月に開始を目指すと10月16日に明らかにした。
また、実用化に向けては、2024年の承認申請を目指している。」

海外　　　　　

治療薬　　　　　
ファイザー、コロナ経口薬の市場価格を1コース1390ドルに設定へ
https://jp.reuters.com/article/health-coronavirus-pfizer-idJPKBN31J06O
＊「米製薬大手ファイザーは１８日、新型コロナウイルスの抗ウイルス経口薬「パクスロビド」について、米政府が調達した同薬の在庫消化後に市場での販売に移行した際の米国での価格を、５日間の治療１コース当たり１３９０ドルに設定すると発表した。
政府の購入価格の約５３０ドルに対して２倍以上となる。同社の声明によると、１３９０ドルの価格は、保険会社と薬剤給付管理会社（ＰＢＭ）に支払うリベート（払戻金）やその他の割引を含まない。」　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　

Long COVID

国内　　　　　　　　
東京都 プール熱の感染者増加で初の警報発表 インフルもほぼ横ばい～病児保育施設は予約取りにくい～
https://www.nhk.or.jp/shutoken/newsup/20231012c.html
＊「発表によりますと、プール熱の感染者数は増えていて、10月8日までの1週間で基準を超えたため、都は12日、統計を取り始めた1999年以降初めてとなる警報を出しました。
感染者の8割は5歳以下の子どもだということです。
東京感染症対策センター 賀来満夫所長
「プール熱はほとんどの場合は自然に治るが、アルコールがなかなか効かないので、感染を拡大させないためにも、流水による手洗いやうがい、タオルを別にするなどの対策をお願いしたい」」

インフル流行、注意報レベルに　休校など１７００施設―厚労省
https://www.jiji.com/jc/article?k=2023102000875&g=cov
＊「都道府県別では、最多の沖縄（２５．３７人）に続き、千葉（２０．８６人）、埼玉（１９．６９人）、愛媛（１８．４５人）の順に多く、１７都県で１０人を超えた。インフルエンザで休校や学級閉鎖となった幼稚園や小中高校などは、全国で１７７２施設に上った。」

海外　　　　　　　

４）対策関連
国内　　　　　　
冬のコロナ・インフル同時流行に注意　医療体制再点検を
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCD109ND0Q3A011C2000000/
＊「いざという時にコロナ病床を確保できるようマニュアルを整備したものの、現在は「平常モード」で一般病床に戻している医療機関が多い。ある医療関係者は「コロナで面倒な対応が必要になる事態を避けたいのが本音」と打ち明ける。オンライン診療の積極活用は打開策となり得る。
受診する側にも以前ほどの切迫感はない。コロナかどうか不明なまま、せきや喉の痛みがあったらとりあえず風邪薬を処方してもらい、普段通りに過ごす。だが、あくまで対症療法なので何日かあとに急に症状が悪化し、慌てるといった例もあったという。
・・・・・
インフルエンザの流行拡大も気になる。10月9〜15日の週に警報レベルを超えた区域は16の都府県に及んだ。特に3歳以下の小児は、コロナ対策の効果もありインフルエンザが下火だった時期しか経験しておらず「免疫をもたず重症化が懸念される」（松本主任教授）。
今年はアデノウイルスが原因で、感染力の強い咽頭結膜熱（プール熱）や流行性角結膜炎も多い。さまざまな感染症が重なっても対応できるよう、あらためて医療体制の点検が必要だ。」

海外　　　　　　　

５）社会・経済関連