COVID-19情報：2023.10.13
皆様
本日のCOVID-19情報を共有します。
本日の論文は、Lancet系列から３編です。
１編目は、SARS-CoV-2感染既往者、COVID-19以外の 急性呼吸器感染症（ARI: Acute respiratory infections）既往者、および同時期の対照者間の症状プロファイルを比較し、Long COVIDのような長期症状のクラスターを同定することを目的とした研究です。SARS-CoV-2およびCOVID-19以外のARIはともに、急性感染から4週間以上経過した後、さまざまな症状を伴っており、ARIの急性後遺症に関する研究は、SARS-CoV-2だけでなく、他の病原体も含めるべきであるとの結論です。この研究は、非常に重要な示唆を与えてくれます。今までLong COVIDと診断されていた症状が、実はSARS-CoV-2ウイルス以外の感染による可能性もあるということなのです。
２編目は、AZD1222（ChAdOx1 nCoV-19）と類似したSARS-CoV-2 β（B.1.351）変異型スパイクタンパク質を発現するCOVID-19ワクチン（AZD2816）およびAZD1222を3回目のブースターとして評価することを目的とした研究です。両ブースターとも忍容性は良好で、祖先型SARS-CoV-2に対する免疫原性はAZD1222一次シリーズと同様であり、AZD2816はAZD1222と比較してβに対する免疫応答が大きかったとの結論です。
３編目は、経口の非ATP競合性低分子MEK1/MEK2阻害薬であり、免疫調節作用および抗ウイルス作用を有するザプノメチニブに関して、COVID-19患者における安全性と有効性を検討することを目的とした研究です。無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験において、全解析セットに対して実施された15日目のCSS(臨床的重症度)評価で、両群間で有意差はありませんでしたが、ザプノメチニブ投与群ではプラセボ投与群に対してCSS改善オッズが高い結果となりました。
本日の報道に関しては目新しいものはありませんが、コロナ禍で膨張した中小企業対策費を「早期に正常化する」方針が議論されたようです。
高橋謙造
１）論文関連
Lancet
Long-term symptom profiles after COVID-19 vs other acute respiratory infections: an analysis of data from the COVIDENCE UK study
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00428-5/fulltext#%20
＊SARS-CoV-2感染既往者、COVID-19以外の 急性呼吸器感染症（ARI: Acute respiratory infections）既往者、および同時期の対照者間の症状プロファイルを比較し、Long COVIDのような長期症状のクラスターを同定することを目的とした研究です。SARS-CoV-2感染でみられるLong COVIDに対して、他の病原体による急性呼吸器感染症（ARI）は長期にわたる症状を引き起こす可能性がありますが、SARS-CoV-2と他のARIの急性後遺症を比較した研究はほとんどありません。
成人のARIに関する英国の前向き集団ベースの研究であるCOVIDENCE UKを活用して、SARS-CoV-2ワクチン未接種の参加者が2021年1月21日から2月15日の間に報告した、潜在的なLong COVID症状16項目と健康関連QOL（HRQoL）のデータを分析しました。参加者を、SARS-CoV-2感染の既往があるか、COVID-19以外のARI（4週間以上前）の既往があるか、ARIの報告がないかに分類しました。ロジスティック回帰および分数回帰を用いて感染状況別に症状を比較し、潜在クラス分析（LCA: latent class analysis）を用いて症状クラスターを同定しました。
10,171例（SARS-CoV-2感染1311例［12.9％］、COVID-19以外のARI 472例［4.6％］）を対象とした解析結果において、両タイプの感染は、感染していない場合と比較して、ほとんどの症状の有病率／重症度の増加およびHRQoLの低下と関連していました。COVID-19以外のARIと比較して、SARS-CoV-2感染者では、味覚・嗅覚障害（オッズ比19.74、95％信頼区間10.53-37.00）およびふらつき・めまい（1.74、1.18-2.56）のオッズが増加しました。別々のLCAモデルにより、各感染タイプについて3つの症状重症度グループが同定されました。最も重篤な群（SOVID-CoV-2および非COVID-19 ARIの両方で参加者の22％に相当）では、COVID-CoV-2感染は非COVID-19 ARIよりも高い確率で味覚/嗅覚障害（確率0.41 vs 0.04）、脱毛（0.25 vs 0.16）、異常な発汗（0.38 vs 0.25）、異常な心臓の鼓動（0.43 vs 0.33）、および記憶障害（0.70 vs 0.55）を示しました。
SARS-CoV-2およびCOVID-19以外のARIはともに、急性感染から4週間以上経過した後、さまざまな症状を伴っていました。ARIの急性後遺症に関する研究は、SARS-CoV-2だけでなく、他の病原体も含めるべきであるとの結論です。
Immunogenicity and safety of AZD2816, a beta (B.1.351) variant COVID-19 vaccine, and AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) as third-dose boosters for previously vaccinated adults: a multicentre, randomised, partly double-blinded, phase 2/3 non-inferiority immunobridging study in the UK and Poland
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(23)00177-5/fulltext
＊AZD1222（ChAdOx1 nCoV-19）と類似したSARS-CoV-2 β（B.1.351）変異型スパイクタンパク質を発現するCOVID-19ワクチン（AZD2816）およびAZD1222を3回目のブースターとして評価することを目的とした研究です。
この第2/3相の一部二重盲検無作為化能動比較試験は、英国の19施設とポーランドの4施設で実施されました。2回投与のAZD1222またはmRNAワクチンのプライマリーシリーズを受けた成人参加者が、Interactive Response Technology-Randomisation and Trial Supply Managementシステムにより、AZD1222またはAZD2816（筋肉内注射、5×1010ウイルス粒子）の投与群に無作為に割り付けられました（プライマリーシリーズの各コホート内で1対1、年齢、性別、合併症により層別化）。参加者、治験責任医師、および試験実施に関与したすべてのスポンサースタッフは、無作為化についてマスクされ、AZD1222およびAZD2816の用量は、マスクされていない試験スタッフにより調製されました。
主要アウトカムは、安全性および体液性免疫原性（先祖伝染性SARS-CoV-2に対する29日目の偽ウイルス中和抗体の幾何平均力価[GMT]の非劣性：AZD1222ブースター vs AZD1222プライマリーシリーズ[ヒストリカルコントロール]、マージン0～67、SARS-CoV-2陰性参加者）でした。
2021年6月27日から9月30日の間に、スクリーニングされた1741人のうち1394人が、AZD1222（n=373、n=377）またはmRNAワクチン（n=322、n=322）の一次シリーズ投与後に、AZD1222またはAZD2816に無作為に割り付けられました。AZD1222またはAZD2816を投与されたSARS-CoV-2陰性参加者において、8日目終了時までに78％および80％（AZD1222一次シリーズ）、および90％および93％（mRNAワクチン一次シリーズ）が 治験実施計画書に規定した有害事 象 を報告し、180日目終了時までにそれぞれ2％、2％、1％および1％が重篤な有害事象を、12％、12％、10％および11％が特記すべき有害事象を報告した。免疫原性の主要非劣性エンドポイントは達成されました：29日目の中和抗体GMT比（先祖型SARS-CoV-2）は、AZD1222ブースターで1-02（95％CI 0-90-1-14）および3-47（3-09-3-89）であった（それぞれAZD1222およびmRNAワクチン一次シリーズ）。βに対する反応はAZD1222に対してAZD2816で大きかった（GMT比、AZD1222、mRNAワクチン一次シリーズ1-84［1-63-2-08］、2-22［1-99-2-47］）。
両ブースターとも忍容性は良好で、祖先型SARS-CoV-2に対する免疫原性はAZD1222一次シリーズと同様であり、AZD2816はAZD1222と比較してβに対する免疫応答が大きかったとの結論です。
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Adverse events of special interest（AESI)とは「特に注目すべき有害事象 」であり、製薬企業が科学・医学の観点から特に関心を寄せる、治験薬又はプロトコール固有の有害事象のこと。
Serious adverse event（SAE)とは、 「重篤な有害事象」と訳し、死亡・入院など、規制当局が示した重篤度判定基準を満たす有害事象のことです。
Efficacy and safety of zapnometinib in hospitalised adult patients with COVID-19 (RESPIRE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, proof-of-concept, phase 2 trial
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00414-5/fulltext
＊経口の非ATP競合性低分子MEK1/MEK2阻害薬であり、免疫調節作用および抗ウイルス作用を有するザプノメチニブに関して、COVID-19患者における安全性と有効性を検討することを目的とした研究です。
この無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、概念実証、第2相試験において、ドイツ、インド、ルーマニア、南アフリカ、スペインの18の病院から中等度または重度のCOVID-19を有する成人の入院患者を募集しました。
スクリーニング時または無作為化時にICUへの入室や人工呼吸器によるサポートが必要な患者は除外されました。患者は、標準治療に加え、経口ザプノメチニブ（900mgを初日に、600mgを2〜6日目に投与）またはプラセボを投与する群に無作為に割り付けられました（1：1）。無作為割り付けは、ベースラインの臨床的重症度（CSS 3または4、7段階評価）により層別化され、Interactive Response Technologyを用いて行われました。
患者、治験責任医師、治験依頼者は治療割り付けについてマスクされました。主要評価項目は15日目のCSSで、全解析セット（FAS: Full Analysis Set：無作為化され、試験薬を少なくとも1回投与され、無作為化されたCSSの評価を少なくとも1回投与後に受けた全患者）に対して実施されました。安全性解析は、安全性解析セット（少なくとも1回の試験薬投与を受けた全試験参加者、治療歴あり）を用いて実施しました。
オミクロン株の出現が募集に影響したため、試験は早期に終了しました。2021年4月12日から2022年8月9日の間に、予定された220例のうち104例が登録され無作為に割り付けられ、103例が治療を受け、101例がFASに組み入れられました（ザプノメチニブ：n＝50、プラセボ：n＝51）。主要アウトカムは両群間で有意差はなかったが、ザプノメチニブ投与群ではプラセボ投与群に対してCSS改善オッズが高い結果でした（オッズ比［OR］1.54［95％CI 0.72-3.33］；p＝0.26）。事前に定義したサブグループ解析では、ベースライン時に重症の患者（OR 2.57 [0.76-8.88]; p = 0.13）およびオミクロン株以外の患者（OR 2.36 [0.85-6.71]; p = 0.10）においてCSSが改善する傾向が確認されました。モデルにおける治療によるCSSサブグループの交互作用項のp値はp = 0.28でした。有害事象の頻度と強度は低く、両群間で同様でした。ザプノメチニブ投与群では20例（39.2％）に有害事象が発現したのに対し、プラセボ投与群では18例（34.6％）でした。ザプノメチニブ投与群1例、プラセボ投与群2例が試験中に死亡しましたが、いずれの死亡も試験薬との関連は考えられませんでした。
これらの結果は、入院中の中等症／重症COVID-19患者において、Raf/MEK/ERK経路を標的とする革新的なアプローチの概念実証を提供するものですが、この適応症および他の適応症におけるザプノメチニブの臨床的有用性を評価するためには、さらなる臨床試験が必要であるとのことです。
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
モデルナ製ワクチン「効果高い」 日本法人の担当者
https://www.sankei.com/article/20231011-FNAPK2BF3ZODRHNHTRYUN2XFGA/
＊「メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の技術を用いたワクチンを開発している米モデルナの日本法人、モデルナ・ジャパン（東京）のメディカルアフェアーズ・エグゼクティブディレクターの向井陽美（はるみ）氏が１１日、産経新聞の取材に応じ、同社製ワクチンについて「新型コロナウイルスの重症化を防ぐ効果が世界的に実証されている」と話した。
向井氏は昨年１０月に英医学誌「ランセット」で掲載された論文を引用。英国の約３千万人を対象にした研究で、同社製ワクチンを初回・追加接種後の重症化（入院、死亡）率は、性別や年齢、疾患などのリスク因子にかかわらず低かったという。「大規模な集団を対象にした確度の高い結果だ」と指摘した。」
海外
治療薬
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
Long COVID
国内
プール熱、異例の「警報」発令 東京都、8月以降に感染拡大
https://digital.asahi.com/articles/ASRBD5VXPRBDOXIE02T.html?iref=pc_special_coronavirus_top
＊「2～8日の定点医療機関からの患者報告で、警報レベル（1定点あたり3人超）となった保健所管内の合計人口が都全体の人口の3割を超え、都の警報基準に達した。
都によると、プール熱の主な症状は発熱、頭痛、のどの痛み、結膜炎など。通常は7～8月にピークを迎える。患者の約8割が5歳以下で、保育所などでの複数感染が報告されている。病原体のアデノウイルスは感染力が強く、アルコール消毒も効きにくい。都は、流水やせっけんでのこまめな手洗いのほか、タオルの共用を避けるといった対策を呼びかけている。」
コロナ重症化、ｉＰＳ細胞製の血管組織で再現…大阪大・武田薬品などのチーム
https://www.yomiuri.co.jp/local/kansai/news/20231012-OYO1T50041/
海外
４）対策関連
国内
日本版CDC「世界の感染症対応けん引を」 武見厚労相
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA121LI0S3A011C2000000/
日本版ＣＤＣ 初の準備会合…厚労相「世界の感染症対応牽引」
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20231013-OYT1T50174/
＊「武見敬三厚生労働相は12日、国立感染症研究所と国立国際医療研究センターを統合して設ける「国立健康危機管理研究機構」について「世界の感染症対応をけん引する大変重要な組織だ」と強調した。同日に開いた新機構の設置に向けた準備会議の初会合で語った。
新機構は米疾病対策センター（CDC）に倣い「日本版CDC」と呼ばれる。政府が全額出資する特殊法人で、2025年度以降の設立が決まっている。準備会議では感染症の分析・臨床の基盤強化や組織の人員体制などについて議論する見通しだ。」
海外
５）社会・経済関連
中小企業対策費「正常化を」財務省提案…コロナ禍で膨張、趣旨から外れたケースも
https://www.yomiuri.co.jp/economy/20231011-OYT1T50334/
＊出向助成、一部廃止 コロナ対応、雇用情勢改善で―厚労省
https://www.jiji.com/jc/article?k=2023101100954&g=cov
＊「財務省は１１日に開いた財政制度等審議会（財務相の諮問会議）の分科会で、コロナ禍で膨張した中小企業対策費を「早期に正常化する必要がある」と提案した。中小企業の新規事業を支援する「事業再構築補助金」は趣旨から外れたケースも目立っており、委員からは廃止を求める意見も出た。」