COVID-19情報：2023.04.28

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文は、Lancet系より4編です。
1編目は、チリの子どもと青少年を対象に、不活化ワクチンCoronaVacの一次シリーズの有効性を評価することを目的とした研究です。不活化SARS-CoV-2ワクチンによる完全な一次予防接種スケジュールは、6～16歳の子どもに対して、COVID-19の重症化に対する有効な予防効果をもたらすことが示唆されました。
2編目は、連続するSARS-CoV-2パンデミックの波において、臨床的および人口統計的な集団のサブグループにおけるCOVID-19関連死亡リスクの絶対値および相対値の傾向を説明することを目的とした研究です。全人口におけるCOVID-19関連死亡率の絶対値は時間の経過とともに大幅に減少しましたが、人口統計学的および臨床的相対リスクプロファイルは持続し、ワクチン接種率が低い人々や免疫応答が低下している人々では悪化しました。
3編目は、連続するSARS-CoV-2パンデミックの波において、臨床的および人口統計的な集団のサブグループにおけるCOVID-19関連死亡リスクの絶対値および相対値の傾向を説明することを目的とした研究です。全人口におけるCOVID-19関連死亡率の絶対値は時間の経過とともに大幅に減少しましたが、人口統計学的および臨床的相対リスクプロファイルは持続し、ワクチン接種率が低い人々や免疫応答が低下している人々では悪化しました。
4編目は、祖先株のスパイクタンパク質をコードするアデノウイルスベースまたはmRNAベースのワクチンでプライミングされた人を対象に、mRNAベースの2価オミクロン（BA.1）ワクチンの免疫原性および反応原性を（株特異的に）評価することを目的とした研究です。成人医療従事者を対象としたmRNA-1273.214またはBNT162b2 OMI BA.1によるブースターワクチン接種により、プライミングレジメンによらず体液性および細胞性免疫応答が速やかに想起されることが示されました。

報道に関しては、様々あります。
1歳男児のワクチン接種後の死亡例に関しては、因果関係の検証は難しそうです。
また、プラズマ乳酸菌が新型コロナの感覚障害緩和に「有効」との報道は毎日のみが扱っていますが、効果が立証されているのであれば、非常に価値のある内容であると考えます。
また、5類移行に伴う記事も各紙が報じています。
また、雇用調整助成金を騙し取る手口も詳細に解説されています。モラルハラスメントのもう一つの手口として、近畿日本ツーリストが行った犯罪もまた明らかになっています。

高橋謙造

１）論文関連 　　　　　
Lancet
Effectiveness of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in children and adolescents: a large-scale observational study

https://www.thelancet.com/journals/lanam/article/PIIS2667-193X(23)00061-3/fulltext

＊チリの子どもと青少年を対象に、不活化ワクチンCoronaVacの一次シリーズの有効性を評価することを目的とした研究です。
6～16歳の小児および青年約200万人を対象とした大規模な前向き全国コホートを対象とし、SARS-CoV-2デルタ株が優位であったが、オミクロンを含む懸念される他の株が併発していた2021年6月27日から2022年1月12日までチリで実施されました。
検査室で確認された症候性SARS-CoV-2感染（COVID-19）、入院、COVID-19に伴う集中治療室（ICU）への収容を予防する効果を推定し、追跡調査期間中、完全な一次予防接種スケジュール（28日間隔の2回接種）で治療した人のリスクと、ワクチン未接種の人のリスクを比較しました。
逆確率加重生存回帰モデルを用いて、時間的に変化するワクチン接種への曝露を考慮し、関連する人口統計学的、社会経済的、および臨床的交絡因子を調整した上で、ワクチン未接種状態に対する完全免疫のハザード比を推定しました。
6～16歳の子どもにおける不活化SARS-CoV-2ワクチンの調整済みワクチン効果の推定値は，COVID-19，入院，ICU入室の予防に対してそれぞれ74.5%（95% CI, 73.8-75.2），91.0%（95% CI, 87.8-93.4），93.8%（95% CI, 87.8-93.4） でした。6～11歳の子どものサブグループでは、ワクチンの有効性は、COVID-19の予防で75.8％（95％CI、74.7～76.8）、入院の予防で77.9％（95％CI、61.5～87.3）でした。
これらの結果から、不活化SARS-CoV-2ワクチンによる完全な一次予防接種スケジュールは、6～16歳の子どもに対して、COVID-19の重症化に対する有効な予防効果をもたらすことが示唆されました。

Changes in COVID-19-related mortality across key demographic and clinical subgroups in England from 2020 to 2022: a retrospective cohort study using the OpenSAFELY platform

https://www.thelancet.com/journals/lanpub/article/PIIS2468-2667(23)00079-8/fulltext

＊連続するSARS-CoV-2パンデミックの波において、臨床的および人口統計的な集団のサブグループにおけるCOVID-19関連死亡リスクの絶対値および相対値の傾向を説明することを目的とした研究です。
National Health Service Englandの承認のもと、OpenSAFELYプラットフォームを使用してイングランドでレトロスペクティブ・コホート研究を行い、最初の5つのSARS-CoV-2パンデミックの波（波1［野生型］2020年3月23日から5月30日、波2［アルファ（B.1. .1.7）］が2020年9月7日から2021年4月24日まで、ウェーブ3［デルタ（B.1.617.2）］が2021年5月28日から12月14日まで、ウェーブ4［オミクロン（B.1.1.529）］が2021年12月15日から2022年4月29日まで、ウェーブ5［オミクロン］が6月24日から2022年8月3日）について検証しました。
各波において、波の初日に一般診療所に登録され、3カ月以上継続して一般診療所(GP)に登録されていた18～110歳の人を対象としました。集団のサブグループにおいて、粗標準化、性標準化、年齢標準化したウェーブ特有のCOVID-19関連死亡率およびCOVID-19関連死亡の相対リスクを推定しました。
第1波で18,895,870人、第2波で19,014,720人、第3波で18,932,050人、第4波で19,097,970人、第5波で19,226,475人の成人が対象となりました。1000人年あたりのCOVID-19関連粗死亡率は、第1波の4.48人死亡（95％CI 4.41-4.55）から、第2波では2.69人（2.66-2.72）、第3波では0.64人（0.63-0.66）、第4波では1.01（0.99-1.03）、第5波では0.67（0.64-0.71）に減少しました。第1波では、COVID-19関連の標準化死亡率は、80歳以上の人、慢性腎臓病ステージ5または4の人、透析を受けている人、認知症または学習障害の人、腎臓移植を受けた人で最も高いという結果でした（1000人年当たり19-85人死亡から1000人年当たり44.41人死亡まで、他のサブグループでは1000人年当たり0.05人から15.93人死亡までだったのに対し、1000人年当たり1人死亡）。第2波では、第1波と比較して、ワクチン未接種の集団において、COVID-19関連死亡率の減少は、集団のサブグループ間で均等に分布していました。第1波と比較した第3波では、80歳以上の高齢者や神経疾患、学習障害、重度の精神疾患を持つ人など、SARS-CoV-2の一次ワクチン接種を優先するグループにおいて、COVID-19関連の死亡率の大きな減少が見られました（90～91％の減少）。逆に、若年層、臓器移植を受けた人、慢性腎臓病、血液悪性腫瘍、免疫抑制状態の人では、COVID-19関連の死亡率の減少幅が小さく（0～25%減少）、第4波では、第1波と比較して、ワクチン接種率が低いグループ（若年層を含む）、および臓器移植を受けた人や免疫抑制状態の人などワクチン反応の低下に関連する条件で、COVID-19関連死亡率の減少がより小さいという結果でした（26.61％の減少）。
全人口におけるCOVID-19関連死亡率の絶対値は時間の経過とともに大幅に減少しましたが、人口統計学的および臨床的相対リスクプロファイルは持続し、ワクチン接種率が低い人々や免疫応答が低下している人々では悪化しました。今回の発見は、これらの脆弱な集団のサブグループを保護するための英国の公衆衛生政策に情報を提供するエビデンスベースを提供するものであるとの事です。

Effect of viral storm in patients admitted to intensive care units with severe COVID-19 in Spain: a multicentre, prospective, cohort study

https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(23)00041-1/fulltext

＊COVID-19の重症患者において、血漿中のウイルスRNA量と宿主反応、合併症、死亡との関連性を評価することを目的とした研究です。
スペインの23の病院にわたって前向きコホート研究を行いました。
2020年3月16日から2021年2月27日の間に集中治療室に入院した、検査室でSARS-CoV-2感染が確認された18歳以上の患者を対象としました。
入院後48時間に患者から採取した血漿サンプルにおいて、SARS-CoV-2ヌクレオカプシド領域1（N1）のRNAを、デジタルPCRを用いて定量しました。
患者はN1量に基づきグループ分けされました： VIR-N1-Zero（N1コピー/mL未満）、VIR-N1-Low（N1コピー/mL1-2747）、VIR-N1-Storm（N1コピー/mL2747以上）。
主要アウトカムは、入院後90日以内の全死因死亡とし、ロジスティック回帰分析を用いて、主要転帰の群間オッズ比（OR）を評価しました。
1068人の患者が組み入れ基準を満たし、そのうち117人は血漿サンプルが不十分で、115人は主要情報が欠落していました。
836人の患者が解析に含まれ、そのうち403人（48％）がVIR-N1-Low群、283人（34％）がVIR-N1-Storm群、150人（18％）がVIR-N1-Zero群に属していました。
全体として、VIR-N1-Storm群の患者が最も重症でした： 283人中266人（94%）が侵襲的機械換気（IMV）を受け、116人（41%）が急性腎障害を発症し、180人（65%）が二次感染を起こし、148人（52%）が90日以内に死亡しました。
VIR-N1-Zeroグループの患者は、最も低重症度でした： 150人中81人（54%）がIMVを受け、34人（23%）が急性腎障害を発症し、47人（32%）が二次感染を起こし、26人（17%）が90日以内に死亡した（死亡のORは0-30、95% CI 0-16-0-55；p<0-0001, VIR-N1-Storm groupと比較）。
VIR-N1-Low群の403人中106人（26％）が90日以内に死亡しました（死亡のOR 0-39、95％CI 0-26-0-57、p<0-0001、VIR-N1-Storm群との比較）。
いわゆるウイルスストームの存在は、重症COVID-19で集中治療室に入院した患者の全死因死亡の増加と関連していました。
このウイルスストームを予防することで、予後不良を減らすことができるかもしれません。ウイルスストームは、抗ウイルス剤による治療や血液からウイルス成分を除去するための精製装置の強化マーカーとなりうるとの結論です。

COVID-19の重症患者において、血漿中のウイルスRNA量と宿主反応、合併症、死亡との関連性を評価することを目的とした研究です。VIR-N1-Storm群の患者が最も重症、VIR-N1-Zeroグループの患者は、最も低重症度でした。

Immunogenicity of bivalent omicron (BA.1) booster vaccination after different priming regimens in health-care workers in the Netherlands (SWITCH ON): results from the direct boost group of an open-label, multicentre, randomised controlled trial

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00140-8/fulltext

＊祖先株のスパイクタンパク質をコードするアデノウイルスベースまたはmRNAベースのワクチンでプライミングされた人を対象に、mRNAベースの2価オミクロン（BA.1）ワクチンの免疫原性および反応原性を（株特異的に）評価することを目的とした研究です。
非盲検多施設共同無作為化比較試験であるSWITCH ON試験の直接ブースト群の結果を分析しました。オランダの4つの大学病院に勤務する18～65歳の医療従事者で、COVID-19の1次ワクチン接種レジメンを完了し、遅くとも3カ月前にmRNAベースのワクチンのブースター1回を受けた人が対象となりました。
参加者は、プライミングレジメンによって層別化され、オミクロンBA.1二価ブースターをすぐに受ける群（直接ブースト群）と90日間延期されたオミクロンBA.5二価ブースター（延期ブースト群）に、コンピュータソフトウェアを用いて1対1にランダムに割り当てられました（16および24ブロックサイズ）。
オランダのガイドラインに従い、45歳未満の参加者にはBNT162b2 OMI BA.1ブーストを、45歳以上の参加者にはmRNA-1273.214ブーストを投与しました。
今回結果を発表したダイレクトブースト群は、以下の4つのサブグループに分けて解析を行いました：①Ad26.COV2.S（Johnson & Johnson）プライムとBNT162b2 OMI BA.1 (2)mRNAベースのプライムとBNT162b2 OMI BA.1ブースト(mRNA/P)、(3)Ad26.COV2.SプライムとmRNA-1273.214（モデルナ）ブースト（Ad/M）、(4)mRNAベースのプライムとmRNA-1273.214ブースト（mRNA/M)。
主要評価項目は、ブースターワクチン接種前と接種28日後のSタンパク質S1サブユニット特異的IgG抗体の変化倍率としました。主要評価項目と安全性は、参加辞退者、SARS-CoV-2ブレークスルー感染者、0日目または28日目の血液サンプルが欠落した者を除くすべての参加者で評価されました。
2022年9月2日から10月4日にかけて、適格参加者434名のうち219名（50％）が直接ブースト群にランダムに割り当てられ、187名が主要解析に含まれました；除外は主に0～28日目にSARS-CoV-2に感染したことによるものでした。187名の参加者のうち、138名（74％）が女性、49名（26％）が男性でした。187名のうち42名（22%）がAd/P、44名（24%）がmRNA/P（45歳未満）の投与を受け、45名（24%）がAd/M、56名（30%）がmRNA/M（45歳以上）の投与を受けていました（45歳未満）。
S1特異的結合抗体濃度は、2価のブースターワクチン接種の7日後に上昇し、4つのサブグループすべてにおいて28日間安定したままでした（0日目と28日目の幾何平均比［GMR］は、Ad/Pグループが1.15［95％CI 1.12-1.19］、mRNA/Pグループが1.17［1.14-1.20］、Ad/Mグループが1.20［1.17-1.23］およびmRNA/Mグループが1.16［1.13-1.19］）。Ad/P群とmRNA/P群の間でGMRに有意差は認められませんでした（p=0.51）。GMRは、Ad/M群でmRNA/M群より高いように見えたが、有意ではなかった（p=0.073）。ほとんどの副作用は軽度から中等度であり、ほとんどの人が48時間以内に消失した。
成人医療従事者を対象としたmRNA-1273.214またはBNT162b2 OMI BA.1によるブースターワクチン接種により、プライミングレジメンによらず体液性および細胞性免疫応答が速やかに想起されることが示されました。集団レベルでのSARS-CoV-2免疫と同時にウイルスレベルでの抗原ドリフトをモニタリングすることは，COVID-19特異的ブースターワクチン接種の必要性とタイミングを評価する上で依然として重要であるとのことです。

２） 治療薬、 ワクチン関連 　　　　　　
国内　　　　　
コロナワクチン接種後の長引く症状、実態調査公表 厚労省研究班
https://www.asahi.com/articles/ASR4X6GFNR4XUTFL01F.html
＊コロナワクチン接種後、発熱など長引く症状　最多は40代女性　厚労省 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230428/k00/00m/040/299000c
＊「労働省の研究班は28日、新型コロナウイルスワクチンの接種後に長引く症状がみられる事例について、実態調査の結果を公表した。医療機関からの報告を分析し、「症状、確定病名、疑い病名の一覧からは、現時点で懸念を要するような特定の症状や疾病の報告の集中はみられなかった」とした。」

海外　　　　　

治療薬　　　　　　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　

Long COVID
新型コロナの感覚障害緩和にプラズマ乳酸菌「有効」　長崎大チーム - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230428/k00/00m/040/143000c
＊「新型コロナウイルス感染症の一部の症状緩和に、免疫を活性化させる効果を持つ「プラズマ乳酸菌」が有効だったと、長崎大の研究チームが28日、明らかにした。30日、東京都内で開かれる日本呼吸器学会で発表する。プラズマ乳酸菌は、外敵のウイルスや細菌から身を守る免疫の司令塔「プラズマサイトイド樹状細胞」（pDC）の働きを高める機能を持つことで知られる。」

国内　　　　　　　　
1歳男児、コロナワクチン接種後に死亡「因果関係評価できない」
https://www.asahi.com/articles/ASR4X6G43R4XUTFL02H.html
* コロナワクチン接種後に1歳児死亡　情報不足で因果関係評価できず - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230428/k00/00m/040/306000c
＊「厚生労働省は28日、6カ月～4歳用の新型コロナウイルスワクチン接種後に、1歳男児が死亡したとの報告があったと同省の専門部会で明らかにした。男児は生まれつき重い腎不全などがあり、透析治療を受けていた。この年代の死亡例報告は初めて。情報不足で因果関係は評価できないという。
評価した専門家は「接種翌日に発熱したが、格別な悪化はなかった」とコメント。専門部会の委員からは「症例からは判断が難しい。評価は妥当だ」との意見があった。」

海外　　　　　　　

４）対策関連
国内　　　　　　
コロナ5類移行でどう変わる　医療費、外来は自己負担に：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA259YU0V20C23A4000000/
＊コロナ対応こう変わる　宿泊療養施設は終了、ワクチンは無料継続
https://www.asahi.com/articles/ASR4W6W7VR4LUGTB00G.html
＊「検査や外来は原則3割の自己負担が生じるが、入院や高額な治療薬は9月末まで補助を続ける。患者の急激な負担増を避けつつ、医療の正常化を目指す。
外来の負担額はインフルエンザと同等になる。これまでは検査や処方、内服薬などの窓口負担分に公費を充てて無料としていた。5月8日以降は他の病気と同じ扱いとなる。厚生労働省は患者の支払いを3割負担の場合で最大4170円、1割負担の場合で1390円と試算する。
新型コロナウイルスの治療薬は引き続き無料とする。コロナ薬は治療1回あたりの薬価が5万〜25万円程度と高額なものがある。国が買い上げて無料で提供しており、9月末まで続ける。」

新型コロナ対策本部の廃止を閣議決定　5類移行で「新たな局面」 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230428/k00/00m/010/049000c
＊「政府は28日の閣議で、新型コロナウイルスの感染症法上の位置づけが5月8日に季節性インフルエンザなどと同じ5類に移行することを受けて、政府対策本部を同日付で廃止すると決定した。」

東京都、コロナ5類移行で診療所に設備費補助：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCC2761Q0X20C23A4000000/
＊「東京都は28日、新型コロナウイルスの感染症法上の位置づけが「5類」に移行する5月8日以降の医療提供体制を公表した。インフルエンザ診療をしている医療機関などにコロナ患者を診察するよう呼びかける。発熱患者の外来診療をする医療機関を拡充したい考えで、都は診療所に対し必要な設備費用を補助するとしている」

ノーマスク解禁GWの感染対策は　専門医が推奨する「最低限の備え」
https://www.asahi.com/articles/ASR4W5F2SR4VUTIL01Z.html
＊「全国の感染者数は増加傾向にあり、楽観はできません。ただ、重症者数は低い水準で抑えられている状況であり、医療現場の逼迫（ひっぱく）も起きていません。
性質や治療法などがまるでわからず、コロナが「未知のウイルス」だった3年前とは状況は大きく違います。
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(マスクは) 着けたから100％感染を防げるわけではありません。ただ、感染予防の効果はつけないよりはつけたほうがあるわけで、少しでも感染に不安がある人は「3密」を感じたら、着用することをお勧めします。」

水際措置は29日から廃止、連休前に前倒し　政府の対策本部も廃止へ
https://www.asahi.com/articles/ASR4X3S75R4XUTFK003.html
＊コロナ水際対策28日まで、政府が正式決定＝官房長官
https://jp.reuters.com/article/japan-covid-idJPKBN2WP05Y

大阪府、新型コロナの対策本部廃止へ　「5類」移行で：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUF286BR0Y3A420C2000000/

コロナ、5月8日に「5類」移行　感染対策自主判断に：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA2720U0X20C23A4000000/

ローソン、マスク着用を求めず　従業員に、コロナの5類移行で #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/24122697/

コロナ「5類移行」決定も島根県知事「県庁でのマスク継続」に「人権問題でしょ」「正しい発言」賛否渦巻く #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/24136208/

海外　　　　　　　

５）社会・経済関連 　　　　
コロナ5類移行へ　戻る日常、探る新常態：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA2720H0X20C23A4000000/
＊「コロナで大きな影響を受けたのが外食だ。ナウキャスト（東京・千代田）とJCBがクレジットカード決済額をもとに算出するJCB消費NOWによると、外食消費額は20年4月にコロナ前の16〜18年度比63%減った。経済活動の正常化で今年2〜3月はコロナ前の水準を上回るものの、食料価格の上昇で値上げに踏み切る企業も多い。
外食では業態で明暗が分かれている。日本フードサービス協会（東京・港）によると、日本マクドナルドなどファストフードの3月の全店ベースの売上高は前年同月比で11%増、19年同月比でも13%増と好調だった。」

コロナ助成金でタワマン、新車…役人が告発するグレーな手口 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230417/k00/00m/040/035000c
＊雇調金の不正受給、総額256.5億円　回収は173億円どまり - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230428/k00/00m/040/203000c
＊「休業する従業員は非正規のケースが多く、賃金を参考に支払われる休業手当は正社員より低い傾向にある。ある企業のケースでは、1人当たり日額1万3000円を助成されたが、休業手当を6000円しか従業員に払わなかったので、差額の7000円が企業の利益になる。
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コロナ前は雇用開始から6カ月以上経過しないと助成の対象にならなかったが、コロナによる特例でこの要件が撤廃された。特例の盲点を突いた形で、経営者の親族らが従業員として新たに雇われるケースが多く、別のケースでは親族のみを全休扱いにして助成金を丸々生活費に充てているケースもあったという。」

近ツリ、大阪・泉大津市でも過大請求　新型コロナ業務で356万円 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230428/k00/00m/040/302000c

コロナ対策の交付金廃止提言　諮問会議の民間議員 #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/24130804/

戻ったスポーツ歓声　コロナ経験、次の「対戦」に生かす：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQODH120T60S3A410C2000000/

コロナ禍の日本、途端に「正しさ」が顔を出した　磯野真穂さん連載
https://www.asahi.com/articles/ASR4W0C4RR4VULLI006.html