COVID-19情報：2023.10.16
皆様
本日のCOVID-19情報を共有します。
本日の論文は、Nature系列から３編です。
１編目は、トロンビン阻害剤を用いて感染した肺を直接標的とすることで、SARS-CoV-2の肺の病態を緩和する効果的な治療法に関する報告です。SARS-CoV-2感染NHBE細胞がトリガーとなるフィブリン凝固機構が明らかになり、気道腔を標的としたネブライザーによる直接トロンビン阻害剤の使用が提案されています。
２編目は、rRT-PCRアッセイが継続的に使用されているカナダのアルバータ州でにおいて、主要なオミクロン系統を追跡するため、新しいrRT-PCRアッセイが開発、評価され、その性能をゲノム配列決定と比較した研究です。S:N501Y、S:ins214EPE、S:H69/V70、ORF7b:L11F、M:D3Nを標的としたリアルタイム逆転写酵素PCRアッセイの設計と実施により、BA.1、BA.2、BA.4、BA.5の迅速検出が達成されました。
３編目は、経口で生物学的に利用可能なSARS-CoV-2 3C様プロテアーゼ（3CLpro）阻害剤であるシムノトレルビル（simnotrelvir）の開発とその前臨床評価について報告した論文です。複数の酵素アッセイにより、シムノトレルビルは強力な汎CoV 3CLpro阻害剤であるが、高い選択性を有することが明らかになりました。
報道に関しては、現在はインフルエンザの拡大がなかなか収まりません。臨床の現場では、インフルエンザワクチンの接種と同時並行で、インフルエンザの診断をするような状況になっています。また、幽霊病床問題をPresidentが掲載しています。日本医療のモラルハラスメントの最たる例でしょう。
高橋謙造
１）論文関連
SARS-CoV-2 infection of human lung epithelial cells induces TMPRSS-mediated acute fibrin deposition
トロンビン阻害剤を用いて感染した肺を直接標的とすることで、SARS-CoV-2の肺の病態を緩和する効果的な治療法に関する報告です。
SARS-CoV-2に感染した初代肺が介在するが、他の感受性上皮細胞は介在しない非古典的なフィブリン凝固機構について検討しました。
この感染によるフィブリン形成は、SARS-CoV-2感染のすべての株で観察され、トロンビンを必要としますが、組織因子や他の古典的な血漿凝固因子には依存しません。COVIDの急性BALFサンプルではプロトロンビンおよびフィブリノーゲンレベルが上昇していますが、フィブリン凝固はウイルス感染した肺上皮細胞が存在する場合にのみ起こり、感染していない肺上皮細胞では起こりません。
今回の研究により、SARS-CoV-2感染NHBE細胞がトリガーとなるフィブリン凝固機構が明らかになりましたが、この機構は血液循環外の肺胞空間で起こり、古典的凝固における組織因子とは無関係でした。従って、第Xa因子を標的としたヘパリンの静脈内投与はあまり有効ではないかもしれませんが、その代わりに、気道腔を標的としたネブライザーによる直接トロンビン阻害剤の使用に焦点を当て、より効果的な治療介入の可能性が提案されました。SARS-CoV-2感染肺の治療において、ネブライザーを用いたin vivo投与が静脈内注射よりも優れた治療効果をもたらすかどうかを、適切な動物モデルで確認すべきであるとの提案が結論になっています。
Tracking SARS-CoV-2 Omicron lineages using real-time reverse transcriptase PCR assays and prospective comparison with genome sequencing
＊rRT-PCRアッセイが継続的に使用されているカナダのアルバータ州でにおいて、主要なオミクロン系統を追跡するため、新しいrRT-PCRアッセイが開発、評価され、その性能をゲノム配列決定と比較した研究です。
新しいrRT-PCRアッセイ法は2022年夏にアルバータ州で実施されました。
S:N501Y、S:ins214EPE、S:H69/V70、ORF7b:L11F、M:D3Nを標的としたリアルタイム逆転写酵素PCRアッセイの設計と実施により、BA.1、BA.2、BA.4、BA.5の迅速検出が達成されました。これらの各マーカーの結果の組み合わせにより、サンプルはBA.1、BA.2、BA.4、またはBA.5内のサブ系統に属するものとして指定することができました。これらのマーカーの分析感度は132～2229コピー/mLで、検査室内での精度は98.9～100%であり、12,592検体を用いたアッセイでは、ゲノムシークエンシングと比較して97.3％の一致が示されました。
これらのアッセイとゲノムシークエンシングを併用することで、BA.5支配期間を通してSARS-CoV-2系統のサーベイランスが容易になったとのことです。
Structure-based development and preclinical evaluation of the SARS-CoV-2 3C-like protease inhibitor simnotrelvir
＊経口で生物学的に利用可能なSARS-CoV-2 3C様プロテアーゼ（3CLpro）阻害剤であるシムノトレルビル（simnotrelvir）の開発とその前臨床評価について報告した論文です。
承認されたHCVプロテアーゼ阻害剤であるボセプレビルの構造に基づく最適化により、エンタルピー駆動型の熱力学的結合シグネチャーでSARS-CoV-2 3CLproを共有結合的に阻害するシムノトレルビルが同定されました。シムノトレルビルは、COVID-19の治療薬としてリトナビル（ritonavir）と併用することで条件付きで承認されています。
複数の酵素アッセイにより、シムノトレルビルは強力な汎CoV 3CLpro阻害剤であるが、高い選択性を有することが明らかになりました。細胞ベースのアッセイにおいてSARS-CoV-2変異株の複製を効果的に阻害し、雌雄のラットおよびサルにおいて良好な薬物動態学的および安全性プロファイルを示し、雄のSARS-CoV-2デルタ感染モデルマウスにおいて、肺のウイルス量を有意に減少させるだけでなく、脳からウイルスを排除する経口投与で強力な有効性も示しました。
シムノトレルビルの発見により、ヒト・コロナウイルスと効果的に闘う低分子治療薬を提供するための、構造ベースのマークドプロテアーゼ阻害剤開発の有用性が浮き彫りになったとのことです。
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
海外
治療薬
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
Long COVID
国内
インフルエンザ感染拡大止まらず 早くも「注意報」級に
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA118BR0R11C23A0000000/
＊コロナ感染者、全都道府県で減少 流行続くインフルは「注意報」目前
https://digital.asahi.com/articles/ASRBF5RX1RBFUTFL00L.html?iref=pc_special_coronavirus_top
＊「季節性インフルエンザの感染が広がっている。厚生労働省が13日に発表したデータによると、8日までの1週間の定点医療機関1カ所あたりの感染者数は前週比1.04倍の9.99人だった。「注意報」の目安とされる10人に近づき、例年の12月ごろの水準となっている。」
小・中学生がマスクを着ける理由は「素顔を見せたくない」が８割 感染への懸念を大きく上回る
https://www.sankei.com/article/20231013-F7UHOLI3FZHG5ENWZFVIK6AR5Y/
＊「アフターコロナでマスク着用が自己判断になった後も、小学生の３割、中学生では４割が学校でずっとマスクを着けていることが、ニフティが小・中学生を対象に行った調査で分かった。理由は「素顔を見せたくない」が最多となったほか「他人の目が気になる」も多く、マスク生活になじんだことで、新型コロナウイルス感染への懸念よりも外すことへの不安感の方が高いことをうかがわせる結果となった。」
海外
４）対策関連
国内
コロナ教訓を議論 日経･FT感染症会議、16日開幕
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA131O10T11C23A0000000/
海外
５）社会・経済関連
緊急事態宣言中でも病床は逼迫していなかった…病院経営者だけを潤した"コロナ補助金"の不可解
補助金だけ受け取って患者を受け入れない｢幽霊病床問題｣
https://president.jp/articles/-/74591
※「新型コロナでチャンスが到来したのは医系技官だけではない。独立行政法人地域医療機能推進機構（JCHO）など、患者の受け入れに手を挙げた病院の経営者は、補助金バブルに沸いていた。第一線で新型コロナの患者の治療に当たった医師や看護師などの医療関係者は、感染者が膨大に増える度に大変な思いをしていたが、不眠不休で働いた医療者にきちんと報酬が行き渡っているのかも気になるところだ。」
＊＊本稿は、上昌広『厚生労働省の大罪 コロナ対策を迷走させた医系技官の罪と罰』（中公新書ラクレ）の一部を再編集したものです。
物価高やコロナで「ホーユー」など業者撤退、公立高の学食ピンチ…弁当注文・コンビニに切り替えも
https://www.yomiuri.co.jp/national/20231015-OYT1T50031/
＊「公立高校の学校食堂（学食）が苦境に陥っている。各地で学食や給食事業などを運営してきた「ホーユー」（広島市）が業績不振で事業停止となって業界の現状に注目が集まったが、物価高やコロナ禍の直撃で事業から撤退する業者が現れている。学校側は生徒の利便性を守ろうと対応に追われている。」
上半期入国者 ２６倍１０１５万人…外国人、入管庁発表
https://www.yomiuri.co.jp/politics/20231014-OYT1T50050/
コロナとインフルの同時流行「不安」54％ 毎日新聞世論調査
https://mainichi.jp/articles/20231015/k00/00m/010/182000c
クルーズ船の利用客、来年にはコロナ前を超える見通し…商船三井は全室スイートの客船投入へ
https://www.yomiuri.co.jp/economy/20231016-OYT1T50115/