COVID-19情報：2023.02.22

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文は、JAMAより5編です。
JAMAの一編目は、Long COVIDとしても知られるCOVID-19後の状態（PCC：post–COVID-19 condition）について、急性感染後のPCC発症者、非発症者間での失業の有病率を明らかにした研究です。PCCは、調整モデルにおいて、失業の可能性が高いこと、フルタイムで働く可能性が低いことと関連していました。
2編目は、軽症から中等症の COVID-19 の初期治療として、イベルメクチンの最大標的用量 600 μg/kg連日6 日間の投与とプラセボを比較し有効性を検討した研究です。軽度から中等度のCOVID-19の外来患者において，最大目標量の600 μg/kgを連日6日間投与するイベルメクチンによる治療は、プラセボと比較して持続的回復までの時間を改善しませんでした。
3編目は、対話型リスク比シミュレーション（介入）と従来のテキストベースのリスク情報フォーマット（対照）を比較し、参加者のCOVID-19ワクチン接種意向と利益対不利益評価の変化を分析することを目的とした横断研究です。この横断的研究では、インタラクティブなリスク比シミュレーションを提示されたワクチン接種に抵抗を示す成人は、従来のテキストベースの情報提示を受けた成人と比較して、COVID-19の接種意思と利益対被害評価に肯定的な変化を示す可能性が高いという結果になりました。
4編目は、SARS-CoV-2 オミクロン株で入院した患者の院内転帰を、インフルエンザ患者と比較することを目的とした研究です。この前向き多施設コホート研究のデータでは、SARS-CoV-2 オミクロン株患者の院内死亡リスクがインフルエンザ患者と比較して有意に高いことを示唆していますが、ICU入室率は同程度であったとの結論です。
5編目は、0歳から64歳の民間保険メディケア加入者のCOVID-19関連受診時の抗生物質の調剤について調査した研究です。COVID-19に関連した受診時の抗生物質投与量は、子どもや青年では成人と比較して大幅に少なく、地域や医療機関によって差がありました。成人における処方の増加は、併存疾患の有病率の高さや有害転帰のリスクの高さと関連している可能性があるとのことです。

報道に関しては、コロナ病床の廃止と、後遺症外来の整備を厚労省が発表しているようです。
これは妥当なアプローチであるというか、やっと動き出したか！という感じです。
また、ゾコーバが後遺症への治療に効果があるかもしれないとのことですが、これが本当だとすれば、軽視されて来たゾコーバにも使い道が出てくると考えられます。
ただし、誰が、どのような手法でデータを集めたのか、また、適切な統計処理がなされているのかを確認する必要があります。また、当然、原著論文としても発表されている必要があると思いますが、記事からは、お手盛りのデータという印象が拭えません。識者に聞いたところ、プロモーションコード違反ギリギリではないかとのことです。

高橋謙造

１）論文関連 　　　　　
JAMA
Association of Post–COVID-19 Condition Symptoms and Employment Status
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2801458
＊Long COVIDとしても知られるCOVID-19後の状態（PCC：post–COVID-19 condition）について、急性感染後のPCC発症者、非発症者間での失業の有病率を明らかにした研究です。
この調査研究は、2021年2月から2022年7月に実施された18歳から69歳の回答者を対象とした米国50州の非確率インターネット人口ベース調査の8波分のデータを使用した。
主要アウトカムは、自己申告による現在の雇用状況と、COVID-19検査陽性により確認された最初の症状発生月から2カ月以上症状が継続しているとの報告として定義されるPCCの有無でした。
コホートは、少なくとも2ヶ月前にCOVID-19が検査で確認された15,308人の調査回答者で、そのうち2236人（14.6%）がPCC症状を訴え、そのうち1027人（45.9%）が脳霧（ブレイン・フォグ）または記憶障害を訴えました。平均（SD）年齢は38.8（13.5）歳、9679人（63.2％）は女性、10, 720人（70.0％）は白人でした。全体として、15,308人中1418人（9.3%）が無職と回答し、これには2236人中276人（12.3%）のPCC有病者と13071人中1142人（8.7%）の非PCC有病者が含まれました。8229人（53.8%）が常勤で働いており、このうち1017人がPCC有病者で、7212人が非PCC有病者だった（45.2%）。退職者を除いた調査重み付き回帰モデルでは、PCCの存在は、フルタイムで働く可能性の低さ（オッズ比［OR］、0.71［95％CI、0.63-0.80］；調整後OR、0.84［95％CI、0.74-0.96］）および無職の可能性の高さと関連がありました（OR、1.45［95％CI、1.22-1.73］；調整後OR、1.23［95％CI、1.02-1.48］）。何らかの認知症状の存在は、フルタイムで働く可能性の低さと関連していました（OR, 0.70 [95% CI, 0.56-0.88]; 調整後 OR, 0.75 [95% CI, 0.59-0.84])。
PCCは、調整モデルにおいて、失業の可能性が高いこと、フルタイムで働く可能性が低いことと関連していました。認知症状の存在は、フルタイムで働く可能性の低下と関連していた。これらの結果は、PCC症状を治療し管理するための戦略を開発することの重要性を強調している。

Effect of Higher-Dose Ivermectin for 6 Days vs Placebo on Time to Sustained Recovery in Outpatients With COVID-19 A Randomized Clinical Trial
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2801827
＊軽症から中等症の COVID-19 の初期治療として、イベルメクチンの最大標的用量 600 μg/kg連日6 日間の投与とプラセボを比較し有効性を検討した研究です。
現在実施中のAccelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines 6（ACTIV-6）プラットフォーム無作為化臨床試験は、軽度から中等度のCOVID-19の外来患者において再利用療法を評価するためにデザインされました。2022年2月16日から2022年7月22日まで、米国内の93施設で、7日以内に急性感染症の症状を2つ以上経験した30歳以上のCOVID-19確定患者1206名が登録され、2022年11月10日までの追跡データが収集されました。
参加者は、最大目標投与量600μg/kgのイベルメクチン（n＝602）を毎日投与する群と、プラセボ（n＝604）を6日間投与する群に無作為に割り付けられました。
主要アウトカムは、持続的回復までの時間であり、少なくとも連続3日間症状がないことと定義しました。7つの副次的アウトカムには、28日目までの入院、死亡、緊急/救急医療利用などの複合結果が含まれました。
試験薬またはプラセボを投与された1206人の無作為化参加者のうち、年齢の中央値（IQR）は48（38-58）歳、713（59.1%）人は女性、1008（83.5%）人が少なくとも2回のSARS-CoV-2ワクチン接種を受けていると報告しました。持続的な回復までの時間の中央値（IQR）は、イベルメクチン群で11（11-12）日、プラセボ群で11（11-12）日でした。回復までの時間の改善に関するハザード比（有益性の事後確率）は、1.02（95％信頼区間，0.92-1.13；P = 0.68）でした。イベルメクチン投与群では、34人（5.7％）が入院し、死亡し、または緊急医療もしくは救急医療を受診したのに対し、プラセボ投与群では36人（6.0％）が入院しました（ハザード比、1.0 [95% 信頼区間、 0.6-1.5];P = 0.53）。イベルメクチン群では、1人が死亡し、4人が入院しました（0.8％）。プラセボ群では、2人が入院し（0.3％）、死亡者はいませんでした。有害事象は両群ともまれでした。
軽度から中等度のCOVID-19の外来患者において，最大目標量の600 μg/kgを連日6日間投与するイベルメクチンによる治療は、プラセボと比較して持続的回復までの時間を改善しなませんでした。これらの知見は、軽度から中等度のCOVID-19の患者におけるイベルメクチンの使用を支持しないとの結論です。

Vaccination Intention Following Receipt of Vaccine Information Through Interactive Simulation vs Text Among COVID-19 Vaccine–Hesitant Adults During the Omicron Wave in Germany
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2801491
＊対話型リスク比シミュレーション（介入）と従来のテキストベースのリスク情報フォーマット（対照）を比較し、参加者のCOVID-19ワクチン接種意向と利益対不利益評価の変化を分析することを目的とした横断研究です。
2022年4月と5月にドイツのCOVID-19ワクチン接種を控えた成人住民1255人を対象に、調査・分析会社respondiが管理する確率ベースのインターネットパネルを使ってオンライン調査を行いました。
参加者は、COVID-19 ワクチン接種の（集団レベルの）追加的ベネフィットと考えられる有害事象に関連して、ワクチン接種者と非接種者のコロナウイルス曝露後の感染、入院、ICU 入室、死亡の年齢調整絶対リスクを示すテキストベースの説明と対話型シミュレーションのどちらかに無作為に割り付けられました。
主要アウトカムは、回答者のCOVID-19ワクチン接種意図カテゴリーおよび利益対不利益評価カテゴリーの絶対的変化です。
参加者は、ドイツのCOVID-19ワクチン接種希望者1255人（女性660人［52.6％］、平均［SD］年齢、43.6［13.5］歳）でした。651人がテキストベースの説明を受け，604人がインタラクティブなシミュレーションを受けました。テキストベースの形式と比較して、シミュレーションは、ワクチン接種の意図の肯定的変化の可能性（それぞれ19.5％ vs 15.3％；絶対差，4.2％；調整オッズ比［aOR］, 1.45；95％ CI, 1.07-1.96；P＝0.01） および利益-被害評価 （32.6% vs 18.0%； 絶対差, 14.6%；aOR, 2.14；95％ CI, 1.64-2.80；P ＜ 0.001 ） に大きく関連することが明らかになりました。両フォーマットはまた、何らかの負の変化と関連していました。しかし、テキストベースの形式に対する対話型シミュレーションの正味の利点（正の変化-負の変化）は、ワクチン接種意図で 5.3 パーセントポイント（9.8% 対 4.5%）、利益対不利益の評価で 18.3 パーセントポイント（25.3% 対 7.0%）でした。接種意向のプラスの変化（利益対被害評価は含まず）は、いくつかの人口統計学的特性およびCOVID-19接種に対する態度と関連していましたが、マイナスの変化は含まれませんでした。
この横断的研究では、インタラクティブなリスク比シミュレーションを提示されたワクチン接種に抵抗を示す成人は、従来のテキストベースの情報提示を受けた成人と比較して、COVID-19の接種意思と利益対被害評価に肯定的な変化を示す可能性が高いという結果になりました。これらの知見は，インタラクティブなリスクコミュニケーション形式が、ワクチン接種のためらい(Vaccine Hesitancy)に対処し、社会的信頼を醸成するための重要なツールとなり得ることを示唆しているとの結論です。

Hospital Outcomes of Community-Acquired SARS-CoV-2 Omicron Variant Infection Compared With Influenza Infection in Switzerland
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2801464
＊SARS-CoV-2 オミクロン株で入院した患者の院内転帰を、インフルエンザ患者と比較することを目的とした研究です。
このコホート研究は、全国のCOVID-19とインフルエンザの登録に基づくものであり、2018年1月15日から2022年3月15日（B.1.1.529オミクロン優位性が95％以上である場合）に入院した18歳以上の市中感染型SARS-CoV-2オミクロン株の入院患者、および2018年1月1日～2022年3月にインフルエンザAまたはBと診断されたの入院患者、らが含まれます。本研究は、スイスの 15 病院で実施され 、2022年8月30日までに研究成果を得られなかった患者は打ち切りの対象となりました。
主要アウトカムは、SARS-CoV-2オミクロン株またはインフルエンザ患者の院内死亡と集中治療室（ICU）への入室としました。時間依存性と競合事象を考慮するためにCox回帰（原因別およびFine-Gray細分化ハザードモデル）を用い、交絡因子を調整するために逆確率加重を行い、30日目に打ち切りとしました。
15病院から組み入れられた5212人の患者のうち，14施設で3066人（58.8%）がSARS-CoV-2オミクロン株感染，14施設で2146人（41.2%）がインフルエンザAまたはBに罹患していました。SARS-CoV-2 オミクロン株感染者のうち、1485人（48.4%）が女性であり、インフルエンザ患者1113人（51.9%）は女性でした（P = .02）．SARS-CoV-2 オミクロン株患者は，インフルエンザ患者（中央値［IQR］年齢，74［59-83］歳；P < 0.001）よりも若く（中央値［IQR］年齢，71［53-82］歳］）、全体として、SARS-CoV-2 オミクロン株の患者 214 人（7.0%）とインフルエンザの患者 95 人（4.4%）は入院中に死亡しました（P < 0.001）。SARS-CoV-2 オミクロン株とインフルエンザの最終調整済み院内死亡の亜分布ハザード比（sdHR）は、1.54（95％CI、1.18-2.01、P = 0.002）でした。全体として、SARS-CoV-2 オミクロン株の患者 250 例（8.6%）とインフルエンザの患者 169 例（8.3%）は ICU に収容されました（P = 0.79）。調整後、SARS-CoV-2オミクロン株は、インフルエンザに対するICU入室の増加とは有意に関連していませんでした（sdHR、1.08；95％CI、0.88-1.32；P = 0.50）。
この前向き多施設コホート研究のデータでは、SARS-CoV-2 オミクロン株患者の院内死亡リスクがインフルエンザ患者と比較して有意に高いことを示唆していますが、ICU入室率は同程度であったとの結論です。

Antibiotic Receipt During Outpatient Visits for COVID-19 in the US, From 2020 to 2022
https://jamanetwork.com/journals/jama-health-forum/fullarticle/2801478
＊0歳から64歳の民間保険メディケア加入者のCOVID-19関連受診時の抗生物質の調剤について調査した研究です。メディケア受給者のCOVID-19関連外来受診者の約30％が抗生物質調剤を受けていると言われている事が背景にあります。
米国の商業被保険者の10％～20％の非識別化された請求を含むOptumLabs Data Warehouseにおいて，2020年4月1日から2022年5月31日の間に，子どもおよび青年（≦17歳）、成人（18～64歳）による国際疾病および関連保健問題の統計分類第10版（ICD-10）の診断コードがU07.1となった外来受診を特定しました。
医療保険と薬局の両方に加入している個人の外来受診と、その前後7日以内の抗生物質調剤との関連を明らかにしました。COVID-19関連の受診に分析を限定し、抗生物質が適切である可能性のある共診断の受診（および関連する抗生物質）の5％を除外しました。残りのすべての受診を、対面診療、診療ベースの遠隔医療、消費者への直接遠隔医療、救急部（ED）、緊急医療、その他に分類しました。
1,293,303人の成人の受診と177,057人の子どもおよび青年の受診を対象としました。COVID-19関連の受診における抗生物質投与量は年齢とともに増加し、0～5歳では4％，45～64歳では16％でした。COVID-19関連の受診は、全グループで急性呼吸器感染症（ARTIAcute Respiratory Tract Infection）関連の受診の20％，ARTI関連の抗生物質受領の7％を占めました。受診から2日以内（対7日）の抗生物質処方の感度分析では，抗生物質処方は，子どもと青年では4％対5％，成人では11％対13％でした。
小児および青年のCOVID-19関連の診察は、成人に対して主に医師のオフィスで行われ（66％ vs 51％）、次いでED（12％ vs 18％）および診療所ベースの遠隔医療（11％ vs 17％）でした。抗生物質の投与は診療所によって異なり、0～5歳児を除くすべてのグループで診療所での遠隔診療とEDでの投与が最も多く、0～5歳の子どもでは、直接診療所での遠隔診療の受診時に抗生物質の受領率が最も高く、抗生物質調剤率は南部（15％）が最も高く，西部（9％），中西部（9％），北東部（7％）の順でした。
6歳未満の子どもでは、最も一般的な抗生物質はアモキシシリン（37％）、次いでアジスロマイシン（36％）でした。6～17歳および成人では，アモキシシリン（15％，4％）よりもアジスロマイシン（68％，70％）のほうが多く投与されていました。
COVID-19に関連した受診時の抗生物質投与量は、子どもや青年では成人と比較して大幅に少なく、地域や医療機関によって差がありました。成人における処方の増加は、併存疾患の有病率の高さや有害転帰のリスクの高さと関連している可能性があります。
成人および6〜17歳では、救急外来および診療所での遠隔治療で抗生物質の調剤率が最も高く、アジスロマイシンが最も一般的であるという結果は、過去の結果と一致していました。
研究の限界として、メディケイドが適用される受診や保険未加入者の受診に関するデータがないことが挙げられます。ICD-10コードU07.1は、COVID-19関連の受診に対して特異度は高いが感度は低いようでした。請求データには、処方されたが調剤されていない抗生物質や保険外で購入した抗生物質は含まれていません。また，重症度や併存疾患の有無が抗生物質の使用とどのように関連しているかは調べていません。これらの処方習慣を理解することは、抗生物質スチュワードシップを向上させるための努力につながるとの事です。

２） 治療薬、 ワクチン関連 　　　　　　
国内　　　　　
ワクチン接種後に気をつけるべき行動　入浴、トイレ、飲酒、喫煙…日常生活に潜む危険
https://www.news-postseven.com/archives/20230220_1841847.html?DETAIL
＊「「朝は血圧が上がりやすいうえ、トイレでいきむと血圧が急上昇し、脳出血などを起こす恐れもあります。特に生活習慣病の持病があって血管の状態が悪い人がワクチンを接種すると体に負担がかかり、トイレでのいきみが最後の一押しとなるかもしれません」」

高齢者らのコロナワクチン接種、5月にも開始　厚労省：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA221560S3A220C2000000/
＊コロナワクチン、5月から高齢者ら対象に先行実施　厚労省方針 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230222/k00/00m/040/143000c
＊「厚生労働省は高齢者らの新型コロナウイルスワクチンの次回の無料接種を5月にも始める。年末年始の流行拡大に備えて9〜12月には幅広い年代で実施する。重症化予防を主な目的とし、ワクチンの有効性が徐々に下がることをふまえ、リスクの高い人は年内に2回打てるようにする。
22日に開いた厚生科学審議会（厚労相の諮問機関）の予防接種・ワクチン分科会が了承した。
高齢者や基礎疾患のある人、医療従事者や高齢者施設・障害者施設で働く人を対象に5〜8月に実施する。ワクチンの有効性は6カ月程度で減るとの報告がある。前回接種の開始は2022年秋だった。
オミクロン型対応ワクチンを用いることを基本とする。9〜12月に使うワクチンは流行状況や海外動向をふまえて判断する。
政府は5月8日に新型コロナを感染症法の5類に位置付ける。現在は2類以上に相当する「新型インフルエンザ等感染症」の扱いだ。ワクチンはこの位置付けとは別に予防接種法で3月末を期限に「特例臨時接種」と定めている。国が買い上げ、無料で接種できるようにしている。
特例臨時接種の位置づけは2023年度中は延長する。24年度からは定期接種などを念頭に自己負担を求める方向で引き続き検討する。」

コロナワクチン、24年度にも定期接種化検討　自己負担生じる可能性 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230220/k00/00m/040/266000c
＊「新型コロナウイルスワクチンを無料接種としている予防接種法上の位置付けについて、厚生労働省は3月末となっている期限を1年間延長する方針を固めた。2024年度以降については、接種を受ける人に自己負担が生じる可能性がある「定期接種」への移行を検討する。」

海外　　　　　

治療薬　　　　　　
塩野義製薬、新型コロナ薬「ゾコーバ」に後遺症抑制効果：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUF21AZH0R20C23A2000000/
＊飲み薬でコロナ後遺症リスク半減　塩野義が追跡調査　米学会で発表 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230222/k00/00m/040/139000c
＊塩野義のコロナ薬「ゾコーバ」、追跡調査で後遺症のリスクほぼ半減
https://www.asahi.com/articles/ASR2Q012DR2PPLFA00J.html
＊「ゾコーバの最終段階の治験に参加した対象者について、投与開始から6カ月が経過した時点までの症状の有無を追跡調査した。投与開始時、せきなど一定程度以上の症状があった患者にゾコーバを投与した場合、6カ月後までに喉の痛みや味覚異常など14症状のいずれかを認めた割合は14.5%だった。偽薬群では26.3%の患者が症状がでたという。
後遺症として報告の多い、物忘れや不眠といった4つの神経症状についても、ゾコーバを投与した患者は偽薬群と比べて33%抑制する効果が認められた。体内で増殖する新型コロナウイルスの量を早期に減らすことが、後遺症の発症リスクを減らしている可能性がある。
新型コロナの後遺症に悩む人は一定数いるものの、対症療法にとどまっている。米ファイザーの飲み薬「パキロビッド」を服用すると、後遺症の症状を訴える人が約2割減ったという米大学の調査結果も報告されている。後遺症にどう対処するかも求められている。」

ゾコーバ投与後に流産、1例報告　使用後に妊娠判明、因果関係は不明 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230221/k00/00m/040/169000c

アビガン、観察研究で5万人に投与　429人に不適切事例 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230220/k00/00m/040/181000c

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　

Long COVID
コロナ後遺症を診る医療機関、都道府県に選定と公表を要請　厚労省
https://www.asahi.com/articles/ASR2P5F1RR2PUTFL007.html
＊コロナ外来6.4万カ所に　厚労省、「5類」移行後5割増：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA211S00R20C23A2000000/

国内　　　　　　　　

海外　　　　　　　

４）対策関連
国内　　　　　　
コロナ病床を１年以内に廃止、外来は１・５倍に…５類引き下げ政府移行案 #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/23750070/
＊「新型コロナウイルスの感染症法上の分類引き下げに伴い、医療提供体制を段階的に正常化する政府の移行案が２１日、分かった。入院患者を受け入れるコロナ病床は引き下げ後も当面継続し、１年以内の廃止を目指す。廃止後は国内全病院での受け入れを図る。外来診療に当たる医療機関は現在の約１・５倍となる約６万４０００か所まで増やしたい考えだ。」

海外　　　　　　　
韓国、中国からの渡航者への入国後コロナ検査撤廃へ　3月から
https://reut.rs/3YNZcAu

５）社会・経済関連 　　　　
飲み過ぎ、コロナ下で悪化　アルコール性肝疾患死1割増：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUE1564N0V11C22A1000000/

習氏一族発祥の地、謎の厳戒態勢　全人代控え：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOGM112QV0R10C23A2000000/

トップも「何が何だかわからない…」卒業式で基本マスクをはずすことに岐阜県の教育関係者らから異論噴出 #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/23728731/
＊「「『基本とする』という日本語と、『（個人の）判断に委ねる』という日本語が並んでいると、たぶん日本人としては何が何だかわからない」」