感染症関連知見情報：2024.03.21

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文はLANCET系列より2編、JAMAより1編です。

LANCETの1編目は、COVID-19の治療において、手頃な価格で広く入手可能な宿主指向性の抗ウイルス作用と免疫調節作用を有する再利用薬を併用した場合の有効性を評価することを目的とした研究です。COVID-19と診断された外来患者における再利用薬の組み合わせによる早期治療は、臨床的悪化の可能性が低く、ウイルス量および血清サイトカインの有意かつ迅速な減少、ならびにPASC症状の負担の軽減と関連していました。
2編目は、小児集団におけるオミクロンBA.1株（mRNA-1273.214）含有一次ワクチンシリーズおよびブースター用量の安全性と免疫原性の中間報告の論文です。mRNA-1273.214は、6カ月から5歳までの子どもにおいて、mRNA-1273と同等の安全性プロファイルで、2回の一次投与またはブースター投与により、BA.1およびD614Gに対して免疫原性を示しました。

JAMA論文は、(1)COVID-19二価ワクチンのどちらか一方のブランド、(2)COVID-19二価ワクチンのどちらか一方のブランドと高用量またはアジュバントインフルエンザワクチンの同日投与（同時投与）、(3)高用量またはアジュバントインフルエンザワクチンの投与後の脳卒中リスクを評価することを目的とした研究です。COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランドを接種後に脳卒中を経験した65歳以上のメディケア受給者において、ワクチン接種直後の数日間における脳卒中リスクの有意な上昇を示す証拠はありませんでした。

報道に関しては、溶連菌、マダニ咬傷によるSFTS、麻疹等の記事が出ています。溶連菌に関しては、日常診療でもインフルエンザに置き換わる勢いで受診者数が増えています。
劇症型が発生しないことを祈るのみです。

高橋謙造

１）論文関連 　　　　　
LANCET
Early treatment with fluvoxamine, bromhexine, cyproheptadine, and niclosamide to prevent clinical deterioration in patients with symptomatic COVID-19: a randomized clinical trial

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00096-8/fulltext

＊COVID-19の治療において、手頃な価格で広く入手可能な宿主指向性の抗ウイルス作用と免疫調節作用を有する再利用薬を併用した場合の有効性を評価することを目的とした研究です。
2021年10月1日から2022年6月21日までタイで非盲検無作為化外来対照試験を実施し、軽症のSARS-CoV-2感染が確認された成人にフルボキサミン、ブロムヘキシン、シプロヘプタジン、ニクロサミドを組み合わせて症状発現から48時間以内に早期治療を行うことで、標準治療と比較して28日間の臨床悪化を予防できるかどうかを評価しました。参加者は、フルボキサミン単独、フルボキサミン＋ブロムヘキシン、フルボキサミン＋シプロヘプタジン、ニクロサミド＋ブロムヘキシン、標準治療のいずれかに無作為に割り付けられました。主要評価項目は9、14、28日以内の臨床的悪化でした。
リクルートされた1,900人のうち、合計995人が試験を完了。フルボキサミン＋ブロムヘキシン投与群（0％）、フルボキサミン＋シプロヘプタジン投与群（0％）、ニクロサミド＋ブロムヘキシン投与群（0％）では、9日目、14日目、28日目までに臨床症状が悪化した参加者はいませんでした。フルボキサミン群の9人（5.6％）は28日目までに臨床的悪化がみられ、低流量酸素が必要となりました。一方、標準治療群では9日目、14日目、28日目までにほとんどの参加者に臨床的悪化がみられました。標準治療群では9日目までに32.7％（110例）が入院し、酸素吸入を必要としませんでしたが、継続的な治療が必要でした。28日目にはこの割合は37.5％（21例）に増加しました。さらに、標準治療群では9日目までに20.8％（70例）が低流量酸素を必要とし、28日目までに12.5％（16例）が非侵襲的人工呼吸または機械的人工呼吸を必要としました。すべての治療群は、9日目、14日目、28日目までに標準治療群と有意差あり（p<0.0001）。また、28日目までに3つの2剤併用群はフルボキサミン群より有意に良好でした（p<0.0001）。いずれの試験群でも死亡例はありませんでした。標準治療と比較して、併用療法を受けた参加者は、治療開始3日目にはウイルス量が有意に減少し（p＜0. 0001）、血清中のサイトカインであるインターロイキン-6（IL-6）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン-1β（IL-1β）は投与5日目までに、インターロイキン-8（IL-8）は投与7日目までに低下し（p＜0.0001）、COVID-19急性後遺症（PASC: Post Acute Sequelae of COVID-19）症状の発現率は低下しました（p＜0.0001）。標準治療群では23件の重篤な有害事象が発生しましたが、フルボキサミン群では1件のみで、他の群では0件でした。
COVID-19と診断された外来患者におけるこれらの組み合わせによる早期治療は、臨床的悪化の可能性が低く、ウイルス量および血清サイトカインの有意かつ迅速な減少、ならびにPASC症状の負担の軽減と関連していました。症状発現後すぐに投与を開始すれば、ワクチン接種患者とワクチン未接種のCOVID-19患者の臨床的悪化と死亡を予防できる可能性が高い。

Interim safety and immunogenicity of COVID-19 omicron BA.1 variant-containing vaccine in children in the USA: an open-label non-randomised phase 3 trial

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(24)00101-4/fulltext

＊小児集団におけるオミクロンBA.1株（mRNA-1273.214）含有一次ワクチンシリーズおよびブースター用量の安全性と免疫原性の中間報告の論文です。
＊この非盲検2部非ランダム化第3相試験は、米国の24試験施設で生後6ヵ月から5歳までの参加者を登録。対象者は、一般的に健康であるか、慢性疾患が安定しており、過去90日以内にSARS-CoV-2感染が確認されていない者。スクリーニング受診の1日前または受診時に急性疾患または発熱があった人、または以前に他のCOVID-19ワクチン（第2部のmRNA-1273を除く）を接種した人は除外されました。パート1では、SARS-CoV-2ワクチン未接種の参加者がmRNA-1273.214（25μg；オミクロンBA.1および先祖伝来のWuhan-Hu-1 mRNA）の一次接種を2回受けました。パート 2 では、KidCOVE（NCT04796896）において mRNA-1273（25μg）の一次投与シリーズを 2 回完了した参加者が、mRNA-1273.214（10μg）のブースター投与を受けました。主要評価項目は、mRNA-1273.214の一次投与（パート1）またはブースター投与（パート2）の安全性および反応原性、ならびに一次投与（パート1）またはブースター投与（パート2）後28日の先祖代々のSARS-CoV-2（D614G）およびオミクロン株に対する免疫反応に基づくmRNA-1273.214の推定有効性でした。安全性セットには試験ワクチンを少なくとも1回接種した参加者が含まれ、免疫原性セットには免疫原性サンプルを提供した参加者が含まれます。本解析では、データカットオフ日（2022年12月5日）時点での安全性および免疫原性の中間解析結果をまとめています。
2022年6月21日から2022年12月5日の間に、179人の参加者がmRNA-1273.214のプライマリーシリーズ（パート1）を1回以上投与され、539人がmRNA-1273.214のブースター投与（パート2）を受けました。mRNA-1273.214一次投与およびブースター投与のいずれかの投与後28日以内の安全性プロファイルは、この年齢群におけるmRNA-1273一次投与と一致しており、新たな安全性の懸念やワクチンに関連した重篤な有害事象は認められませんでした。
mRNA-1273一次シリーズ(過去の比較対象群)によって誘導された中和抗体応答と比較して、一次シリーズ2回投与およびブースター投与28日後において、mRNA-1273.214一次シリーズ（投与57日目、ベースライン時にSARS-CoV-2感染の既往の有無にかかわらず全参加者を含む）およびブースター（投与29日目、ベースライン時にSARS-CoV-2感染の既往のない参加者を含む）ともに、オミクロンBA.1に対して優れた反応を示しました。(幾何平均比パート1：25-4 [95% CI 20-1-32-1]、パート2：12-5 [11-0-14-3])、D614Gに対しては非劣性(パート1：0-8 [0-7-1-0]、パート2：3-1 [2-8-3-5])でした。
mRNA-1273.214は、6カ月から5歳までの子どもにおいて、mRNA-1273と同等の安全性プロファイルで、2回の一次投与またはブースター投与により、BA.1およびD614Gに対して免疫原性を示しました。これらの結果は、SARS-CoV-2 の新興変異株に対する継続的な防御のために、変異株を含むワクチンの使用を推奨する米国疾病対策予防センターの勧告に沿ったものです。

JAMA
Stroke Risk After COVID-19 Bivalent Vaccination Among US Older Adults

Stroke Risk After COVID-19 Bivalent Vaccination in US Older Adults

＊(1)COVID-19二価ワクチンのどちらか一方のブランド、(2)COVID-19二価ワクチンのどちらか一方のブランドと高用量またはアジュバントインフルエンザワクチンの同日投与（同時投与）、(3)高用量またはアジュバントインフルエンザワクチンの投与後の脳卒中リスクを評価することを目的とした研究です。2023年1月、米国疾病予防管理センターおよび米国食品医薬品局は、ファイザーバイオンテック社製BNT162b2; WT/OMI BA.4/BA.5 COVID-19二価ワクチンを接種した65歳以上の成人における虚血性脳卒中に関する安全性の懸念を指摘しました。
COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランドを接種後に脳卒中を発症した65歳以上のメディケア受給者11,001例を含む自己対照ケースシリーズ（ワクチン接種者5,397,278例中）で検証し、試験期間は2022年8月31日から2023年2月4日まででした。
曝露としては、 (1)COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランド（一次）または(2)高用量またはアジュバントインフルエンザワクチン（二次）の接種としました。
主な転帰はワクチン接種後1～21日または22～42日のリスクウィンドウにおける脳卒中リスク（非出血性脳卒中、一過性脳虚血発作、非出血性脳卒中または一過性脳虚血発作の複合転帰、出血性脳卒中）と、43～90日の対照ウィンドウにおける脳卒中リスク（非出血性脳卒中、一過性脳虚血発作、非出血性脳卒中または一過性脳虚血発作の複合転帰、出血性脳卒中）でした。
COVID-19二価ワクチンのいずれかの銘柄を接種したメディケア受給者は5,397,278人でした（年齢中央値74歳［IQR、70-80歳］；56％が女性）。 COVID-19二価ワクチンのいずれかの銘柄を接種後に脳卒中を経験した受益者11,001例において、COVID-19二価ワクチンのいずれの銘柄も、1～21日または22～42日のリスクウィンドウと43～90日の対照ウィンドウの間に、非出血性脳卒中、一過性脳虚血発作、非出血性脳卒中または一過性脳虚血発作、または出血性脳卒中という転帰との間に統計学的に有意な関連は認められませんでした（発生率比［IRR］の範囲、0.72-1.12)。COVID-19二価ワクチンと高用量インフルエンザワクチンまたはアジュバントインフルエンザワクチンの併用投与後に脳卒中を発症した4596人の受給者のうち、ファイザーバイオンテックBNT162b2; WT/OMI BA.4/BA.5の22～42日のリスクウィンドウにおいて、
ワクチン接種と非出血性脳卒中との間に統計学的に有意な関連が認められました。
また、COVID-19二価ワクチン（IRR、1.20［95％CI、1.01-1.42］；リスク差／10万回投与、3.13［95％CI、0.05-6.22］）、およびModerna mRNA-1273-222ワクチン
（IRR、1.35［95％CI、1.06-1.74］；リスク差/10万回投与、3.33［95％CI、0.46-6.20］）の1～21日のリスクウィンドウにおけるワクチン接種と一過性脳虚血発作との間に統計学的に有意な関連が認められました。高用量またはアジュバントインフルエンザワクチン接種後に脳卒中を発症した受給者21,345人のうち、22～42日のリスクウィンドウにおいて、ワクチン接種と非出血性脳卒中との間に統計学的に有意な関連が認められました（IRR、1.09［95％CI、1.02-1.17］；リスク差/10万回接種、1.65［95％CI、0.43-2.87］）。 結果をまとめると、脳卒中リスクは、43～90日の対照期間と比較して、ワクチン接種後1～21日または22～42日のリスクウィンドウでは有意に上昇しませんでした。
COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランドを接種後に脳卒中を経験した65歳以上のメディケア受給者において、ワクチン接種直後の数日間における脳卒中リスクの有意な上昇を示す証拠はなかったとの結論です。

２） 治療薬、 ワクチン関連 　　　　　　
国内　　　　　

海外　　　　　

治療薬　　　　　　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　

国内　　　　　　　　
始まりは"のど痛"から｢人食いバクテリア｣の怖さ
https://toyokeizai.net/articles/-/742200
＊「人食いバクテリア」患者最多　今年14人　致死率3～7割　／群馬 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20240321/ddl/k10/040/076000c
＊「溶連菌は、環境中に広く常在するグラム陽性菌の1つで、通常嫌気性菌（酸素がない環境で生育する）である。感染した人からの唾液や分泌物を介して飛沫感染する。
溶連菌に感染すると、さまざまな症状が表れる。
もっとも多いのは急性咽頭炎だ。6～12歳までの学童期に多いが、成人でも珍しくない。成人の咽頭炎の5～10％が溶連菌によるものと考えられている。38℃以上の発熱と、咽頭痛が主訴で、ときに吐き気を伴う。」

マダニ感染症、国内初の人から人への感染確認…患者を処置した医師に症状
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20240319-OYT1T50219/
＊マダニ媒介の感染症SFTS 人から人への感染を国内で初確認
https://www.asahi.com/articles/ASS3N4Q3CS3NUTFL002.html
＊「発表によると、人から感染したのは20代の男性医師。2023年4月にSFTSと診断された90代男性の診療を担当し、この患者が死亡後にカテーテルを外すなどの処置をした。男性医師は、90代男性と初めて接触してから11日後に38度の発熱や頭痛などの症状が出て、PCR検査でSFTSと確定診断された。」

感染力は“最強”…世界的流行の「はしか」52歳以上は要注意！ 国内でも報告相次ぐ
https://news.yahoo.co.jp/articles/2b20a64bbc63c8cb5b38508d3a1cbc646c26b888
＊はしか感染広がる　コロナ禍余波、ワクチン接種率が低下：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUE137VN0T10C24A3000000/
＊「「過去に自然感染しているのか、ワクチンを2回接種したのかどうか不安な人は、抗体検査をして免疫の有無を確認すればいいでしょう。1回接種で十分な免疫を獲得する人もいますし、2回接種しても免疫力が不十分な人もいます。ワクチンを打っていれば、たとえ感染したとしても症状は軽くてすみます。自費の場合、抗体検査は5000～1万円ほど、ワクチン接種は1回あたり1万円前後です」（上昌広氏）」

【感染症アラート・本格的な流行】A群溶血性レンサ球菌咽頭炎(溶連菌感染症)、咽頭結膜熱など4つ
http://www.kansensho.jp/loc/article.html?id=AT24031901

海外　　　　　　　

４）対策関連
国内　　　　　　
新型コロナ対応、教訓を生かして備えを　東京・品川区が報告書を作成
https://www.asahi.com/articles/ASS3L7F9YS3LOXIE05D.html
＊「教訓を生かして、次のパンデミックに備える――。東京都品川区は、新型コロナウイルスへの一連の対応を検証し、報告書にまとめた。区は地元の病院や医師会と連携する新たな部署を立ち上げ、健康危機管理体制を強化するという。
　2020年から3年以上にわたるコロナ対応。区は発生初期、「アルファ株・デルタ株」の流行期、「オミクロン株」に置き換わった時期の三つの期間に分けて、約10カ月かけて検証した。」

新型コロナ　病床フェーズ、1に引き下げ　県、入院患者減少で　／三重 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20240321/ddl/k24/040/089000c

海外　　　　　　　

５）社会・経済関連