COVID-19情報：2023.11.27
皆様
本日のCOVID-19情報を共有します。
本日の論文は、JAMA系列より3編です。
1編目は、オミクロン優位時期（2021年12月～2022年9月）に、固形がん患者とそうでない患者で、COVID-19と確定診断された患者の死亡率と入院率を比較したマッチドコントロールレトロスペクティブコホート研究です。オミクロン優位時期において、固形がんとCOVID-19を有する患者は、固形がんとCOVID-19を有しない患者と比較して、COVID-19感染後の死亡リスクおよび入院リスクが高く、がん患者におけるCOVID-19ワクチン接種がこのリスクを軽減することが示されました。
2編目は、COVID-19パンデミック前からパンデミック後にかけての乳がん、子宮頸がん、大腸がん検診の変化が、移民および所得の乏しい人々で異なるかどうかを評価することを目的とした研究です。オンタリオ州における2つの時点を含むこの横断研究では、所得および移民の有無に基づく乳がんおよび大腸がん検診において、COVID-19パンデミック前と後とで格差の拡大が認められましたが、専門職間のチームベースのプライマリケアモデルの患者では、その患者よりも格差の減少が小さくなっていました。
3編目は、米国で実施されたCOVID-19介入試験への子どもの組み入れについて検討した横断研究です。2020年から2022年までに開始されたCOVID-19介入試験のうち、小児を対象とした試験は10%未満であり、この期間に米国で報告されたCOVID-19症例の18%が小児であったにもかかわらず、小児のみを対象とした試験は1.6%でした。
報道に関しては、「コロナ後遺症、日米で成人の1割 治療法の治験も開始：日本経済新聞」、「コロナ関連死が５類移行後で最多に…インフルは佐賀などで「警報」超え」、「一般の病院は２２年度６・７％の赤字、診療所は８・３％の黒字に「コロナ対応が増えたため」」などが気になる記事です。また、磯野真穂先生の医療人類学の論考が必読でしょう。
高橋謙造
１）論文関連
JAMA
Mortality and Hospitalization Risks in Patients With Cancer and the SARS-CoV-2 Omicron Variant
＊オミクロン優位時期（2021年12月～2022年9月）に、固形がん患者とそうでない患者で、COVID-19と確定診断された患者の死亡率と入院率を比較したマッチドコントロールレトロスペクティブコホート研究です。
この研究は、イスラエルの国立医療サービスであるClalit Health Services（CHS）のコンピュータ化されたシステムのデータを用いました。
本研究は、2021年12月～2022年9月の間にPCR検査結果または政府公認の抗原検査でCOVID-19診断が確定したすべての成人（年齢＞18歳）CHS会員を対象としました。患者は、2017年1月から2022年9月の間に腫瘍専門医の診察予約が1回以上あった場合、がん罹患と定義されました。除外基準には、臓器移植歴、血液学的悪性新生物、妊娠、非黒色腫皮膚癌が含まれました。COVID-19診断前30日以内に免疫抑制療法を受けている患者は、抗がん剤治療の一環である場合を除き除外し、すべての固形がん患者が研究グループの構成に入りました。傾向スコアマッチング（1：2；最近傍マッチング法6）を用いて対照群（癌のない患者）を抽出し、マッチングに用いた共変量は、年齢、性別、肥満度（BMI）、喫煙状況、COVID-19ワクチン接種状況、COVID-19感染歴、レムデシビル治療歴、ニルマトルビル-リトナビル治療歴、修正シャルソン併存疾患指数（mCCI）による併存疾患、虚血性心疾患、高血圧、脂質異常症、および過去30日間の抗凝固薬、抗血小板薬、または副腎皮質ステロイド薬による治療歴でした。
群間の転帰の比較にはχ2検定を用い、オッズ比（OR）と95％CIを求めました。がん罹患群については、年齢、性別、BMI、喫煙状況、mCCIスコア、COVID-19ワクチン接種状況、COVID-19感染歴を共変量として多変量解析を行った。Cox比例ハザード回帰モデルを用いて、入院および死亡リスクのハザード比（HR）および95％CIを算出しました。
組み入れ基準を満たした合計410,814人の患者（平均[SD]年齢、48.5 [17.9]歳；240 963 [58.7%]女性）のうち、7,432人が固形がんと診断されました。対照群には、がんに罹患していない患者14 ,864人が含まれ、その特徴はがんに罹患した群と同様でした。COVID-19確定診断後30日目の死亡率は、対照群よりもがん有病群で高く（118人［1.6％］ vs 112人［0.8％］；OR、2.12［95％CI、1.62-2.78］；P＜0.001）、90日死亡率もがん合併群で高く202 [2.7%] vs 196 [1.3%]; OR, 2.09 [95% CI, 1.71-2.56]; P < 0.001）、30日入院率も同様でした（210 [2.8%] vs 175 [1.2%]; OR, 2.44 [95% CI, 1.98-3.01]; P < 0.001）。
多変量解析では、30日および90日死亡リスクと30日入院リスクの高さは、高齢、mCCIスコアの高さ、COVID-19ワクチン未接種と関連していました。30日死亡リスクはCOVID-19感染の既往がないこととも関連し、90日死亡リスクは男性であること、BMIが低いこととも関連し、30日入院リスクは喫煙と関連していました。
本研究により、オミクロン優位時期において、固形がんとCOVID-19を有する患者は、固形がんとCOVID-19を有しない患者と比較して、COVID-19感染後の死亡リスクおよび入院リスクが高く、がん患者におけるCOVID-19ワクチン接種がこのリスクを軽減することが示されました。
研究の限界には、後方視的デザイン、がん集団の不均一性、オミクロン株への感染を確認しうる遺伝子型決定データの欠如が含まれるとのことです。
Cancer Screening Disparities Before and After the COVID-19 Pandemic
＊COVID-19パンデミック前からパンデミック後にかけての乳がん、子宮頸がん、大腸がん検診の変化が、移民および所得の乏しい人々で異なるかどうかを評価することを目的とした研究です。
この集団ベースの横断研究は、2019年3月31日と2022年3月31日のデータを用い、カナダで最も人口の多いオンタリオ州の成人を対象としました。両日とも、各癌種についてスクリーニング適格集団が評価されました。
近隣住民の所得分位、移民の有無、プライマリケアモデルの種類を暴露としました。
主要アウトカムは、2019年3月31日および2022年3月31日に検診適格集団が検診を受診しているかどうか（二値アウトカム）でした。検診受診済みとは、過去2年間にマンモグラフィ、過去3年間にパパニコロウ検査、過去2年間に便検査、または過去10年間に軟性S状結腸鏡検査または大腸内視鏡検査を受診していることと定義しました。
2019年3月31日の全体コホートには、乳房検診の対象者である女性1,666,943人（100％）（平均［SD］年齢、59.9［5.1］歳）、子宮頸部検診の対象者である女性3,918,225人（100％）（平均［SD］年齢、45.5［13.2］歳）、大腸検診の対象者3,886,345人（女性51.4％、平均［SD］年齢、61.8［6.4］歳）が含まれていました。オンタリオ州における検診受診者の割合は、乳がん、子宮頸がん、大腸がんで減少し、乳がん検診の減少が最も大きく（パンデミック前の61.1％から51.7％へ［差、-9.4％ポイント］）、大腸がん検診の減少が最も小さくなっていました（65.9％から62.0％へ［差、-3.9％ポイント］）。乳がん検診と大腸がん検診では、低所得地域に住む人々と移民の検診における既存の格差が拡大した。乳房検診では、所得分位5（最高）と比較して、所得分位1（最低）のβ推定値は-1.16（95％CI、-1.56～-0.77）であった；移民対非移民では、β推定値は-1.51（95％CI、-1.84～-1.18）であった。大腸スクリーニングについては、所得五分位群5と比較した場合、β推定値は所得五分位群1では-1.29（95％信頼区間、-1.53～-1.06）、移民対非移民では-1.41（95％信頼区間、-1.61～-1.21）であった。COVID-19パンデミックの前後で検診率が最も低かったのは、かかりつけ医が特定できない人であった（例えば、乳がんでは2019年の11.3％から2022年には9.6％へ移行）。さらに、専門職間のチームベースのプライマリケアモデルの患者は、他のプライマリケアモデルの患者と比較して、乳がん（2.14［95％CI、1.79～2.49］）、子宮頸がん（1.72［95％CI、1.46～1.98］）、および大腸がん（2.15［95％CI、1.95～2.36］）の流行後検診のβ推定値の減少が有意に小さく、一般的に検診の受診率が高いと言う結果でした。
オンタリオ州における2つの時点を含むこの横断研究では、所得および移民の有無に基づく乳がんおよび大腸がん検診において、COVID-19パンデミック前と後とで格差の拡大が認められましたが、専門職間のチームベースのプライマリケアモデルの患者では、その患者よりも格差の減少が小さくなっていました。政策立案者は、移民および/または所得制限のある人々に対するチームベースのプライマリケアへのアクセスを改善することを優先し投資することの価値を調査すべきであるとの事です。
Enrollment of Pediatric Patients in COVID-19 Interventional Trials
＊米国で実施されたCOVID-19介入試験への子どもの組み入れについて検討した横断研究です。
COVID-19を研究し、2020年1月1日から2022年12月31日までにClinicalTrials.govに登録された米国のすべての介入試験を同定しました。試験デザインの特徴に関する情報を抽出し、子ども（0～17歳）のみを登録した試験、子どもと成人の両方を登録した試験、成人のみを登録した試験に分類しました。STROBE報告ガイドラインに従い、すべての解析はRバージョン4.1（R Foundation for Statistical Computing）で行い、両側P値<.05を有意としました。
1216件のCOVID-19介入試験があり、そのうち20件（1.6％）は子どもだけを研究し、120件（9.9％）はいずれかの子どもを登録し（すなわち、子どもだけ、または子どもと大人の両方を登録）、1096件（90.1％）は成人のみを登録しました。小児を含む試験の割合は、2020年の45件（7.1％）から2022年の27件（15.7％）へと、時間の経過とともに増加しまぢた（P = 0.03）。
成人のみの試験と比較して、小児が登録された試験は、治療試験（48.3％対69.8％；P < 0.001）または医薬品、生物学的製剤、機器の試験（48.3％対64.6％；P < 0.001）である可能性は低く、その代わりに、予防試験（47.5％ vs 23.0％；P＜0.001）、行動介入（25.8％ vs 16.8％；P＝0.02）およびCOVID-19ワクチン（14.2％ vs 5.8％；P＝0.001）の評価が多くなっていました。小児を登録した臨床試験では、早期相試験（すなわち、第1相または第2相試験；42.0％ vs 70.4％；P＜0.001）は少なく、無作為化臨床試験（69.2％ vs 79.3％；P＝0.01）も少ない状態でした。小児が登録された試験のうち、ほとんどが2歳以上の子どもを対象としたものであり（71 [59.2％]）、2歳以下を対象とした試験は49件（40.9％）でした。
2020年から2022年までに開始されたCOVID-19介入試験のうち、小児を対象とした試験は10%未満であり、この期間に米国で報告されたCOVID-19症例の18%が小児であったにもかかわらず、小児のみを対象とした試験は1.6%でした。これは、小児に対する介入試験の遅延に関する確立された慣行を反映している可能性が高く、小児の疾患負担が大きい疾患であっても臨床試験における小児の割合がかなり低いことを示す先行解析と一致していました。本研究の限界は、公開されている臨床試験情報を使用したことであり、不完全である可能性があり、検証することができませんでした。
研究に参加する子どもを保護するために、特別な措置と規制上の保護措置が設けられています。そのため、小児を対象とした第1相試験は、通常、成人における極めて重要な第3相試験がほぼ終了するまで開始されません。にもかかわらず、小児を対象とした試験を早期に開始することの利点と実現可能性が認識されつつあります。将来の公衆衛生対応計画の一環として、適切な臨床試験デザインを特定し、治療へのタイムリーなアクセスを確保するために、臨床試験への小児の早期かつ広範な組み入れを優先すべきであるとの事です。
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
コロナ禍で30倍に 国へのワクチン被害救済申請 審査追いつかず
https://digital.asahi.com/articles/ASRCQ53XCRCPUTFL01H.html?iref=pc_special_coronavirus_top
＊「ワクチン接種による健康被害の救済制度（予防接種後健康被害救済制度）は1976年にできた。厚生労働省によると、厚労省に書類が届いてから、都道府県に審査結果が届くまで4カ月～1年ほどかかるという。認定率は例年8割ほどだ。
多くの人がコロナワクチンを接種したことに伴い、コロナ後、審査件数は膨大な数になった。厚労省によると、コロナ前の2014～18年度は全国で年100件前後だったが、コロナ後は、コロナワクチンだけでも年平均で2800件ほどで、約30倍近くになった。
「迅速」なはずの審査の遅れも指摘されている。11月13日時点で、厚労省で受理された申請のうち未審査のものの割合は約4割の状態が続いている。」
みんなのために…受けたワクチン 不調に悩む女性、いまだ救済されず
https://digital.asahi.com/articles/ASRCQ53XZRCHUTFL00Y.html?iref=pc_special_coronavirus_top
＊「関西に実家がある30代女性は、2021年6月、当時働いていた東京都内の職場で、モデルナ社製の新型コロナウイルスのワクチンを打った。直後に急性のアレルギー反応「アナフィラキシー」で、めまいや呼吸困難の症状が出た。
都内の大学病院に搬送され、入院。急性の症状は収まったが、2日後に退院してからも、自力で歩くのが難しく、強い倦怠（けんたい）感など体の不調も続いた。同年9月に退職。以降、関西の実家で療養を続けている。
接種直後のアナフィラキシー症状と長引く体調不良について、国の「予防接種後健康被害救済制度」を申請することにした。」
海外
治療薬
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
Long COVID
コロナ後遺症、日米で成人の1割 治療法の治験も開始：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC2494S0U3A021C2000000/
＊「世界保健機関（WHO）は、新型コロナの感染から回復後、ほかの病気では説明できないものを後遺症と定義する。慢性的な倦怠感、せき、息切れ、「ブレインフォグ」とも呼ばれる記憶障害や集中力の低下、抑うつなど症状は多岐にわたる。
厚生労働省の研究班が9月にまとめたアンケート調査では感染後の成人の1〜2割が、後遺症とみられる症状が2カ月以上続いたと答えた。東京都品川区、大阪府八尾市、札幌市の19万人以上を対象に調査し、約5万人から回答を得た。5〜17歳の子供も調査した八尾市と札幌市では症状が続く割合は約6%で成人よりは少ない。
米国立衛生統計センターが22年の国民健康調査のデータを分析したところ、米国では成人の14人に1人程度が新型コロナの後遺症に苦しんだ経験があった。女性や貧しい家庭、地方や小さな町に住む成人は後遺症にかかる割合が高かった。
後遺症の実態調査や治療法を確立するため、米国立衛生研究所（NIH）は21年からの4年間で11.5億ドル（約1700億円）の資金を投じ研究を進めている。23年7月にはNIHを傘下に持つ米保健福祉省が後遺症研究のための新組織を設立した。」
国内
コロナ関連死が５類移行後で最多に…インフルは佐賀などで「警報」超え
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20231124-OYT1T50173/
＊「厚生労働省は２４日、新型コロナウイルスの関連死者数が、９月は最大５２３５人だったとの試算を発表した。８月（最大４９６６人）を２６９人上回り、５類移行後の最多を更新した。」
社会 食中毒増加か 冬も注意が必要 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/maisho/articles/20231127/kei/00s/00s/013000c
＊「新型（しんがた）コロナウイルス感染（かんせん）症（しょう）の対策（たいさく）がゆるめられたことで、食中毒（しょくちゅうどく）になる人（ひと）が増（ふ）えています。厚生労働省（こうせいろうどうしょう）の食中毒（しょくちゅうどく）統計（とうけい）によると、患者（かんじゃ）数（すう）は近（きん）年（ねん）減（へ）っていました。安全対策（あんぜんたいさく）が強化（きょうか）された上（うえ）、コロナ禍（か）で飲食（いんしょく）店（てん）の利用者（りようしゃ）が減（へ）ったことなどで、2019年（ねん）に1万（まん）3018人（にん）だった患者（かんじゃ）数（すう）は、22年（ねん）は6856人（にん）と半分（はんぶん）になりました。少（すく）なくとも過去（かこ）30年（ねん）では最少（さいしょう）でした。」
海外
14世紀のペストはなぜ史上最悪の流行を記録したのか - 毎日新聞
https://mainichi.jp/premier/health/articles/20231121/med/00m/100/015000c
＊「1994年9月、インド西部のスーラットでペストの流行が発生しました。多くの住民が町を脱出するとともに、近隣諸国ではインドからの航空機や船舶の入港を禁止する措置がとられます。この流行はインド国外に拡大することなく終息しましたが、ペスト発生というニュースに世界中が震撼（しんかん）したのです。
現代でもこれほどまでにペストを恐れる理由は、この感染症が過去に何回も大流行を繰り返し、多くの犠牲者を出してきたからです。特に14世紀に流行が拡大した時は、ヨーロッパを中心にアジアにも波及し、最終的に全世界で7000万人以上が死亡したとされます。」
４）対策関連
国内
対策の継続を - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20231127/dde/041/070/014000c
＊「忘年会のシーズンが近づいてきた。大手居酒屋チェーンによると、11月中旬時点の予約件数は、新型コロナウイルス禍前の2019年の同時期と比べ23％増えた。昨年比だと約3倍。さらに今年は7人以上のグループでの予約が約8割を占め、大人数での宴会も復活傾向にある。コロナの影響で中小の飲食店が減り、大手に客が集まっている面もあるようだ。
ただ、感染者は出続けている。19日までの1週間で9648人（全国約5000の定点医療機関）。前の週から293人減ったものの寒くなると感染が広がりやすく、第3波、6波、8波は冬場にピークを付けた。報道は減ったが、重症化しやすい高齢者や基礎疾患のある人は特に注意が必要なことに変わりなく、厚生労働省は「対策を続けてほしい」という。」
海外
５）社会・経済関連
一般の病院は２２年度６・７％の赤字、診療所は８・３％の黒字に「コロナ対応が増えたため」
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20231124-OYT1T50065/
＊「厚生労働省は２４日午前の中央社会保険医療協議会で、病院や診療所の経営状況を調べた医療経済実態調査を報告した。国公立を含む一般病院（精神科を除く）の２０２２年度の利益率は６・７％の赤字だったが、新型コロナウイルス関連の補助金を含めると１・４％の黒字となった。医療法人が運営する一般診療所はコロナ補助金を含めずに８・３％の黒字となり、黒字幅は前年度比１・２ポイント改善した。」
コロナ禍3年目のクラスター「あ、日本兵」 過酷な現場に重なる小説
https://digital.asahi.com/articles/ASRCN3V69RC9ULLI001.html?iref=pc_special_coronavirus_top
＊「コロナ禍の分析から明らかになるのは、感染拡大の原因として「気の緩み」を権力側が気軽に使う結果、問題の責任が管理される側に転嫁されるため、システムの中にある問題が隠されてしまうことだ。
100兆円を超える膨大な資金が対策に投じられ、大幅な黒字を出した医療施設もありながら、医療逼迫（ひっぱく）という最大の問題はいつまでも解消されなかったことからも、この問題は明らかだろう。
それではこのような社会で新型コロナの集団感染が発生すると一体何が起こるのか。連載初期に紹介をした西日本の離島の一つである有美島（仮名）で発生した高齢者施設でのクラスターをみてみたい。本事例を通じ、「気の緩み」を問題の原因として掲げるものの見方がいかに雑で、的外れかが垣間見えるはずだ。」
「決まっているからできないじゃ…」 離島クラスター、看護師の憤り
https://digital.asahi.com/articles/ASRCN3V8FRC9ULLI003.html?iref=pc_special_coronavirus_top
＊「園の運営母体である法人も、市民健康課も、介護福祉課も全く具体的な行動をとらないため、福島は結局、自分の任命責任のもとに動かすことのできる2人の医師を現場に派遣することにした。これにより現場の混乱と疲弊は改善されることとなる。
他方、非常勤ながら唯一の看護師として浅間園で奮闘した児嶋は、現場視点でやや異なることを考えていた。
福島が心配をして各方面に声をかけてくれたこと、医師が現場に来てくれたことは大変に心強くありがたかったと強調した上で、看護師の増援がやはり欲しかったと児嶋は語る。
「毎日点滴をしないといけない方もいらっしゃったので、それは医師でなく看護師がやれることだし、かつ介護さん（=介護職員）も全然足りていなかったから、私も食事介助などに入っていたんですが、医師はそこまで（=食事介助などの介護まで）するわけではない。
先生（=医師）が来てくれたのは本当にありがたかったんですけど、医師がやらずとも看護師でできること、医師はやらないけど看護師ならやることもたくさんあった。でも（看護師は）本当に誰も来てくれなかったから」
診療所の看護師など、島には顔見知りの看護師が何人もいた。このため、看護師の増援がゼロだったことについては寂しさを感じざるを得なかったと児嶋は話す。」
必死の医療者と「気の緩んだ」市民 繰り返された対比が見逃したもの
https://digital.asahi.com/articles/ASRCN3V97RC9ULLI004.html?iref=pc_special_coronavirus_top
＊「連載第4回では、前例がないため濃厚接触者の証明書は出せないと答える保健所のエピソードを紹介した。これは、通常業務から少しでも外れた仕事をすることに対する、組織構成員のためらいや恐れの表れであろう。
いうまでもなくこれは、クラスター時に積極的な増員策を打たないという組織管理者の姿勢と重なる。
島の診療所の所長として4年間働いた福島は、行政組織や社会福祉法人の柔軟性のなさを、コロナが島に上陸する前から至るところで感じていた。」
「失望しかない」中国を逃げだす若者 無言の抗議「白紙運動」1年 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20231126/k00/00m/030/047000c
＊白紙掲げた５分後に帰省させられ精神科に強制入院…中国「白紙運動」１年、参加者「自由求めただけ」
https://www.yomiuri.co.jp/world/20231125-OYT1T50052/
＊「中国の若者たちが新型コロナウイルスを徹底的に封じ込める「ゼロコロナ」政策などに抗議した「白紙運動」から1年。自由を求め、最高指導者である習近平国家主席に対する批判さえ口にした中国の若者の姿は、内外の多くの人々を驚かせた。運動を経て「ゼロコロナ」は終わったが、言論統制は強まり、国内経済も低迷するなど閉塞（へいそく）感は続く。白紙運動に参加した当事者の思いを聞いた。」
東日本大震災 震災・原発知識、進む風化 福島大生調査、平均点低下 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20231127/dde/041/040/016000c
＊「東日本大震災と東京電力福島第1原発事故に関する若い世代の知識が薄れつつある――。福島大教育推進機構の前川直哉准教授らの研究チームが、そんな状況をうかがわせる調査結果をまとめた。研究チームは「震災と原発事故の風化が確実に進んでいる」と危機感を募らせている。」
武見厚労相「けんか太郎」のDNAは DXで医療界動かす：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCD156000V11C23A1000000/
＊「――医療界の一部はいまだにデジタル化に距離をおこうとしている。どう説得するのか。
「コロナ禍で明らかになったのはデジタル敗戦だ。診療所の電子カルテ普及率はいまだ5割に満たない。致命的なのは、各医療機関の電子情報を結び、全国的に管理するプラットフォームがなかったことだ。保健所とのやりとりはファクス、各都道府県の陽性者確認は電話だった。パンデミック初期は感染者動向をリアルタイムで把握するのが特に重要だったが、治療と効果などの臨床データが把握できなかった」」
一般病院 １・４％黒字 コロナ補助で収益増…昨年度
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20231125-OYT1T50037/