メモ：再感染知見

Estimated Protection of Prior SARS-CoV-2 Infection Against Reinfection With the Omicron Variant Among Messenger RNA–Vaccinated and Nonvaccinated Individuals in Quebec, Canada

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797311

＊異種非オミクロン SARS-CoV-2 感染および/または祖先の武漢様メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチン最大3回接種によりもたらされるオミクロン再感染および入院に対する防御を推定することを目的とした研究です。

カナダのケベック州でSARS-CoV-2感染のテストを受けた12歳以上の地域居住者を対象として 、 テストネガティブ、集団ベースのケースコントロール研究として2021年12月26日から2022年3月12日の間に実施されました。

主要アウトカムは、検査室で確認された SARS-CoV-2 再感染とそれに伴う入院であり、ゲノムサーベイランスによるとオミクロン株に関連すると推定されました。オミクロン感染とそれに伴う入院を経験した症例参加者とテスト・ネガティブな対照参加者について、ワクチン接種の有無による先行感染のオッズを比較しました。年齢、性別、検査適応、疫学的週齢で補正し、推定防御率を （1 - オッズ比）としました。解析は、重症度、最後のオミクロン以外の感染またはワクチン投与からの時間によって層別化されました。

結果は696,439人（症例224,007人、対照472,432人）を対象とし、それぞれ62.2％と63.9％が女性、87.4％と75.5％が18歳から69歳でした。オミクロン以外のSARS-CoV-2感染の既往は、症例9,505人（4.2%）と対照2,9712人（6.3%）で検出されました。ワクチン非接種者において、オミクロン以外の先行感染はオミクロン再感染リスクの 44%減少（95%CI，38%-48%）と関連しており、感染後 3～5 ヵ月で 66%（95% CI，57%-73%）、9～11 ヵ月で 35%（95% CI，21%-47%）に減少し、その後は 30%を下回るようになりました。先行感染が重症であればあるほどリスク低減は大きいという結果でした。オミクロン感染に対する推定防御率（95％CI）は、1回接種では65％（63％～67％）対20％（16％～24％），2回接種では68％（67％～70％）対42％（41％～44％），3回接種では83％（81％～84％）対73％（72％～73％）と、接種済みの感染者は接種後の未経験者と比べて常に有意に高い値を示しました。感染歴のある人のオミクロン関連入院に対する推定防御率（95％CI）は81％（66％-89％）で、mRNAワクチン1回接種で86％（77％-99％）、2回接種で94％（91％-96％）、3回接種で97％（94％-99％）に増加し、衰えは認められませんでした。

本研究の結果は、SARS-CoV-2の異種感染既往のある者に対するmRNAワクチンの2回または3回接種がオミクロン関連入院に対する最大の防御となることを示唆しています。重篤な転帰を防ぎ、医療システムの能力を維持するというプログラム目標に照らし合わせると、SARS-CoV-2感染歴のある2回接種者において、3回目のmRNAワクチン投与は、限られた防御を追加することになるかもしれないとの結論です。

Immune Imprinting and Protection against Repeat Reinfection with SARS-CoV-2

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2211055?query=featured_coronavirus

＊自然感染に関連した特定の免疫履歴を持つ人における免疫刷り込みに関する疫学的証拠を調査論文です。

非オミクロンSARS-CoV-2の一次感染後にオミクロンBA.1またはBA.2の再感染が確認されたカタールの国内コホート（「二重プライミング」コホート）における再感染を繰り返す発生率を、オミクロンBA.1またはBA.2の一次感染が確認された国内コホートにおける再感染発生率と比較検討しました。

この解析は、マッチド・レトロスペクティブ・コホート研究として行われ、SARS-CoV-2検査、臨床感染、ワクチン接種、および人口統計学的特性に関するデータは、カタール国内のSARS-CoV-2データベースから抽出されました。両コホートとも、性別、10歳階級、国籍、併存疾患の数、オミクロン派生型感染の暦週によって、1：3の割合で正確にマッチングされました。追跡期間は、オミクロン亜型の感染が確認されてから90日目からとし、ワクチン接種者は除外しました。関連はCox比例ハザード回帰モデルを用いて推定し、ハザード比は、マッチングに使用した因子で調整しました。

マッチドコホートは、ダブルプライムコホートの7,873人とオミクロンプライムコホートの22,349人であり、研究対象者は、人口統計学的特徴およびSARS-CoV-2感染歴に関して、カタールのワクチン未接種者を代表する集団でした。

追跡期間中、二重プライムドコホートでは63回、オミクロンプライムドコホートでは343回の再感染が発生しましたが、いずれの感染も重症、または致死的なCOVID-19に進行しませんでした。追跡調査開始後 135 日の時点で，再感染の累積発生率は，ダブルプライムドコホートで 1.1%（95% 信頼区間 [CI], 0.8～1.4）， オミクロンプライムドコホートで 2.1%（95% CI, 1.8～2.3 ）でした。フルマッチしたダブルプライムドコホートとオミクロンプライムドコホートの比較では、再感染の調整ハザード比は 0.52（95％ CI，0.40～0.68 ）でした．二重プライムドコホートのうち，一次感染が元のウイルスまたはオミクロン株であった人のサブグループを含む解析では，感染の補正ハザード比は 0.59（95% CI，0.40～0.85）でした。

感染症がBA.2派生型によって支配されていたフォローアップの最初の70日間では、感染症の調整ハザード比は0.92（95％CI、0.51〜1.65）でした。しかし、BA.4およびBA.5亜変種が流入し、その後優勢になると累積発生率曲線は分岐しました4（調整ハザード比、0.46；95％CI、0.34から0.62）。

この研究の潜在的な限界の1つは、2つのコホート間の検査頻度の差ですが、これらの差を調整した感度分析では、主解析と同様の結果が示されました。

オミクロン感染は、その後のオミクロン感染に対する強力な防御を引き起こします。このコホート研究において、非オミクロンSARS-CoV-2に早期に追加感染すると、その後のオミクロン感染に対するこの防御が強まることが明らかにされました。オミクロン前の早期感染により、将来の再感染に対する免疫応答が拡大された可能性があるとの結論です。