COVID-19情報：2023.03.27
皆様
本日のCOVID-19情報を共有します。
本日の論文は、NEJMより１編、Scienceより２編、PNASより１編です。
NEJM論文は、ワクチン承認前、B.1.1.529（オミクロン株）変異波前、オミクロン波中の3つのパンデミック期間中に、13,424の熟練看護施設のスタッフにおける重症急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の検査状況について検討した後向きコホート研究です。熟練看護施設のスタッフに対するサーベイランス検査の強化は、特にワクチン入手前において、入居者のCOVID-19症例および死亡の臨床的に意味のある減少に関連していたとの結論です。
Scienceの１編目は、mRNAワクチンを2回接種し，2週間から4カ月後に低酸素血症のCOVID-19肺炎を発症した48人（20～86歳）のコホートについて検討した研究です。I型IFNを中和する自己抗体が低酸素性COVID-19肺炎のかなりの割合を占めていると考えられ、この特に脆弱な集団の重要性が浮き彫りになったとのことです。
２編目は、ミトコンドリアのピルビン酸運搬体（MPC）の遺伝子破壊または薬理学的阻害が、インフルエンザまたはSARS-CoV-2肺炎後の重症化を抑制することを示した研究です。MPC阻害作用等により、肺の炎症、組織の回復、宿主の代謝の健全性を同時に調節する代謝経路が明らかになりました。
PNAS論文は、ヨーロッパにおけるCOVID-19のパンデミック時に、高齢者が予防行動（例：マスク着用）やワクチン接種を行う際に、近親者（パートナーや子供）が重要かどうか、またどの程度重要かを調査した研究です。近親者（特にパートナー）がいることは、予防行動の採用とCOVID-19ワクチンの受け入れの両方の確率が高いことと正の相関がありました。
報道に関しては、
「ワクチン製造、危うい医薬品との「二刀流」 採算手探り：日本経済新聞」は必読です。
平時は通常の医薬品を、有事にはワクチンを製造する「デュアルユース（両用）」に関する内容です。
福島県南相馬市の下太田工業団地は、私も実際に足を運んで見てみました。
「コロナ脳症の子ども4人死亡 回復6割、8人に後遺症」は厚生労働省の研究班が全国調査の結果を公表した内容です。
また、「和歌山方式」の野尻技監に関する記事も興味深いです。やや大雑把な印象ではありますが。
県ごとのPCR数が決められていた頃の病院クラスター発生への対応などはとても素晴らしいものなのですが、これに関しては記述がないのです。
市中感染拡大の可能性を疑って、県内の肺炎での入院患者全員にPCRを行ったなど、本当に参考になる活動なのですが。
高橋謙造
１）論文関連
NEJM
Covid-19 Surveillance Testing and Resident Outcomes in Nursing Homes
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210063?query=featured_coronavirus
＊ワクチン承認前、B.1.1.529（オミクロン株）変異波前、オミクロン波中の3つのパンデミック期間中に、13,424の熟練看護施設のスタッフにおける重症急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の検査状況について検討した後向きコホート研究です。背景として、熟練看護施設の職員にコロナウイルス疾患（COVID-19）のサーベイランス検査が広く採用されているにもかかわらず、施設入居者の転帰との関連性についてのエビデンスは限られているという背景を反映しています。
2020年から2022年に得られたデータを用いて、COVID-19症例のない週のスタッフの検査数を、同じ郡の他の熟練看護施設と比較して評価し、潜在的アウトブレイク（2週間症例がない後に症例が発生したと定義）時のCOVID-19症例および入居者の死亡も評価し、高検査施設（検査量の90パーセンタイル）と低検査施設（10パーセンタイル）の間の転帰の調整済み差異を報告しました。
2つの主要アウトカムは、潜在的アウトブレイク中の住民のCOVID-19症例および関連死亡の週間累積数でした。
全調査期間中、潜在的なアウトブレイク100件あたりのCOVID-19の症例は、高検査施設の居住者で519.7件報告されたのに対し、低検査施設の居住者では591.2件でした（調整後差、-71.5；95％信頼区間［CI］、-91.3～-51.6）。同期間中、潜在的なアウトブレイク100件あたりの死亡者数は、高試験施設では42.7人だったのに対し、低試験施設では49.8人でした（調整済み差、-7.1；95％CI、-11.0から-3.2）。
ワクチン入手前、潜在的なアウトブレイク100件あたりの症例数は、高検査施設が759.9件、低検査施設が1060.2件（調整差、-300.3；95％CI、-377.1～-223.5）、死亡数は125.2人と166.8人（調整差、-41.6；95％CI、-57.8～-25.5）でした。オミクロン波以前は、高検査施設と低検査施設で症例数と死亡数が同程度でした。オミクロン波期間中、高検査施設では入居者の症例数が減少しましたが、死亡数は両群で同程度でした。
熟練看護施設のスタッフに対するサーベイランス検査の強化は、特にワクチン入手前において、入居者のCOVID-19症例および死亡の臨床的に意味のある減少に関連していたとの結論です。
Science
Vaccine breakthrough hypoxemic COVID-19 pneumonia in patients with auto-Abs neutralizing type I IFNs
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abp8966
＊mRNAワクチンを2回接種し，2週間から4カ月後に低酸素血症のCOVID-19肺炎を発症した48人（20～86歳）のコホートについて検討した研究です。背景として、生命を脅かす重症COVID-19の「ブレイクスルー」症例は、すでにリスクを抱えている人のSARS-CoV-2ワクチンに対する抗体反応の低下または衰退に起因するとされています。I型IFNを中和する既存の自己抗体（auto-Abs）は、ワクチン未接種者における重症COVID-19肺炎の少なくとも15％の原因となっているが、ワクチン接種者における低酸素性ブレイクスルー症例への寄与は依然として不明でした。
血漿中のワクチンに対する抗体レベル、ウイルスの中和、I型IFNに対する自己抗体が測定されました。42人はB細胞免疫の欠損がなく、ワクチンに対する抗体反応も正常でした。その中で、10名（24％）がI型IFNを中和する自己抗体を有していました（年齢43～86歳）。これら10名のうち8名はIFN-α2とIFN-ωの両方を中和する自己抗体を有しており、2名はIFN-ωのみを中和していました。IFN-βを中和した患者はいませんでした。7人は10ng/mLのI型IFNを中和し、3人は100pg/mLのみを中和しました。SARS-CoV-2のD614Gとデルタ変異体（B.1.617.2）を効率よく中和したのは7名、デルタをやや効率よく中和できなかったのは1名でした。100pg/mLのI型IFNのみを中和した3人の患者のうち2人は、D614GとDeltaの両方をより効率的に中和しました。2回のmRNAワクチン接種とSARS-CoV-2を中和できる循環抗体の存在にもかかわらず、I型IFNを中和する自己抗体が低酸素性COVID-19肺炎のかなりの割合を占めていると考えられ、この特に脆弱な集団の重要性が浮き彫りになったとのことです。
Inhibition of the mitochondrial pyruvate carrier simultaneously mitigates hyperinflammation and hyperglycemia in COVID-19
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adf0348
＊ミトコンドリアのピルビン酸運搬体（MPC: Mitochondrial pyruvate carrier）の遺伝子破壊または薬理学的阻害が、インフルエンザまたはSARS-CoV-2肺炎後の重症化を抑制することを示した研究です。背景としては、糖尿病とCOVID-19の関係は双方向性であり、糖尿病で高血糖（高血糖）の人はCOVID-19が重症化しやすい一方、SARS-CoV-2感染も高血糖を引き起こし、基礎的なメタボリック症候群を悪化させることがあります。したがって、COVID-19の病態を駆動するすべての要因であるSARS-CoV-2感染、高血糖、高炎症のネットワークを断ち切ることができる介入が緊急に必要です。
第二世代のインスリン増感剤であるMSDC-0602 K（MSDC）を用いたMPC阻害は、肥満マウスのウイルス性肺炎後の肺の炎症を抑え、肺の回復を促進し、同時に血糖値や高脂血症を低下させました。MPCの阻害は、ミトコンドリアの活性を高め、HIF-1αを不安定化させ、マウスおよびヒトの肺マクロファージにおけるウイルス誘発性の炎症反応を抑制することにつながりました。
さらに、MSDCがニルマテルビル（パクスロビドの抗ウイルス成分）に対する反応を増強し、SARS-CoV-2感染後の重症宿主病発症に対する高い保護効果をもたらし、ヒトCOVID-19肺解剖において細胞性炎症を抑制することを示し、重症COVID-19治療への応用の可能性を示しました。
これらのことから、肺の炎症、組織の回復、宿主の代謝の健全性を同時に調節する代謝経路が明らかになり、特に代謝疾患を有する患者において、重症COVID-19を治療するための相乗的な治療戦略が提示されました。
PNAS
COVID-19 precautionary behaviors and vaccine acceptance among older individuals: The role of close kin
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2214382120
＊ヨーロッパにおけるCOVID-19のパンデミック時に、高齢者が予防行動（例：マスク着用）やワクチン接種を行う際に、近親者（パートナーや子供）が重要かどうか、またどの程度重要かを調査した研究です。
ヨーロッパにおける健康・高齢化・退職に関する調査（SHARE）のデータを用いて、そのコロナ調査（2020年6月から9月、2021年6月から8月）とCOVID以前の情報（2019年10月から2020年3月）を組み合わせました。
結果としては、近親者（特にパートナー）がいることは、予防行動の採用とCOVID-19ワクチンの受け入れの両方の確率が高いことと正の相関がありました。予防行動とワクチン受諾の他の潜在的なドライバーをコントロールし、親族との共同生活を考慮しても頑健でした。。これらのことから、親族がいない人、特にパートナーのいない高齢者は、情報キャンペーンやアンチCOVID行動やワクチン接種を促すための施策の特別なターゲットとして考えられるかもしれないとのことです。
政策立案者や実務家が公共政策手段を推進する際に、親族を持たない個人に対して異なる対応をする可能性があることを示唆しているとのことです。
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
ワクチン製造、危うい医薬品との「二刀流」 採算手探り：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC237QI0T21C22A2000000/
＊「感染症の次のパンデミック（世界的な大流行）に備え、ワクチンの国内生産を後押しする取り組みが動き出した。平時は通常の医薬品を、有事にはワクチンを製造する「デュアルユース（両用）」と呼ばれる生産設備の活用法だ。生産品目を柔軟に変える画期的な取り組みだが、品質管理や採算性など課題も多い。
福島県南相馬市のJR原ノ町駅から車で約10分。下太田工業団地に、ひときわ大きな建物の建設が進んでいる。医薬品製造受託アルカリス（千葉県柏市）のメッセンジャーRNA（mRNA）ワクチン工場だ。原薬から製剤まで一貫生産できる施設として、2023年8月の稼働を見込む。
最大の特徴は、政府の要請に応じて異なるワクチンを製造できるデュアルユース設備を想定していることだ。同社は「原薬で年5キログラム、ワクチンで10億回分の生産能力がある。国内、海外の生産受託に対応できる」と説明する。
デュアルユースは、政府の「ワクチン開発・生産体制強化戦略」に盛り込まれた感染症対策の戦略だ。ワクチンは製造設備をつくっても、感染症の流行に収益が左右されるため参入障壁は高いとされてきた。」
一時は予約埋まったが… 自衛隊の大規模接種センター、役目終え閉所
https://www.asahi.com/articles/ASR3V5WNSR3VULFA004.html
＊浜田防衛相「国民に安心与えた」 大規模接種の任務完了：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA2617S0W3A320C2000000/
＊自衛隊のワクチン大規模接種が終了 東京と大阪、再開後52万回 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230326/k00/00m/040/166000c
海外
治療薬
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
Long COVID.
コロナによる労働力損失、後遺症が15% 米社試算：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC088MT0Y3A300C2000000/
国内
コロナ脳症の子ども4人死亡 回復6割、8人に後遺症 #ldnews
https://nordot.app/1012293798296748032
＊「新型コロナウイルス感染症にかかり、急性脳症を起こした子どもについて、厚生労働省の研究班が25日までに全国調査の結果を公表した。調査対象の31人中、61％に当たる19人は回復したが、4人が死亡し、8人に後遺症が確認された。8人のうち、5人は意識がなかったり、寝たきりで介助が必要になったりと重い症状が残っていた。」
海外
４）対策関連
国内
スマホ片手に自ら調整 コロナ封じ込め「和歌山方式」立役者引退 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230323/k00/00m/040/062000c
＊「新型コロナウイルス感染症で、約3年にわたり、定年を延長しつつ、患者の入院調整など和歌山県の対策の指揮を執ってきた県福祉保健部の野尻孝子技監（68）が3月末で退職する。感染者の原則全員入院、徹底した疫学調査でコロナを封じ込める「和歌山方式」の立役者となり、データを集積して情報発信に努めてきた。感染症法上の位置づけの「2類相当」から「5類」への移行を控えるなど、政府のコロナ対策も変化する中、仕事に区切りを付ける野尻技監に3年間の振り返りとともに、今後の対策のあり方を尋ねた。
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1994年の地域保健法制定と行政改革で、全国的に保健所の統廃合が進んだ。全国保健所長会の調査によると、94年と比較して、2020年には4割以上が減ったという。しかし、県内は8保健所体制を維持していた。実はその間、県保健所長会長、近畿保健所長会長だった時期、南海トラフ巨大地震などの発生の可能性が指摘される中「災害対応をする保健所を統廃合すべきではない」と反対したことが生かされた形だ。「保健所は患者発見、感染ルートの調査、隔離など第一線の機関。当初、搬送も保健所職員が行った。こんな大きな半島で他の都道府県のように集約されていたら、移動のロスや人員不足で今回のように対応できなかった」と考える。独自対応もできた中核市の和歌山市を含め、県全体で病床数や入院先の調整などを一元化し、スムーズな対応につなげた。」
「脱マスク」厚労省苦心 高まらぬ機運、情報発信に課題：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA220PF0S3A320C2000000/
宿泊療養施設の運営終了へ 愛知県、新型コロナの5類以降踏まえ
https://www.asahi.com/articles/ASR3R726GR3ROIPE00F.html
海外
５）社会・経済関連
店内広いラーメン店、コロナ下で出店拡大 田所史之社長：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCC1445I0U3A310C2000000/
ストーブの「コロナ」、社名への思い 子どもたちから手紙300通
https://www.asahi.com/articles/ASR3Q7DZ8R3KUOHB007.html