感染症関連知見情報：2024.04.15
皆様
本日のCOVID-19情報を共有します。
本日の論文は、JAMAより2編、BMJファミリーのHEART誌より1編です。
JAMAの1篇目は、米国退役軍人の全国コホートにおいて、SARS-CoV-2が予防可能な入院と関連しているかどうかを検討することを目的としたコホート研究です。SARS-CoV-2に感染した退役軍人の予防可能な入院リスクの上昇は、初感染後少なくとも1年間持続したことから、SARS-CoV-2が感染後のケアの必要性や医療システムとの関わりを形成する方法に関する研究の必要性が浮き彫りになりました。
2編目は、早急な治療開始が必要な活動性の高い多発性硬化症（MS: Multiple Sclerosis）患者において、ナタリズマブ治療中に投与する不活化ワクチンの免疫原性および安全性を評価することを目的とした研究です。ナタリズマブ治療中の不活化ワクチンの接種は、治療期間にかかわらず安全で免疫原性が高いことが示唆されました。
HEART論文は、COVID-19ワクチン接種とCOVID-19接種後の心臓合併症および血栓塞栓症合併症のリスクとの関連を検討することを目的とした研究です。COVID-19ワクチン接種はCOVID-19接種後の心疾患および血栓塞栓症の転帰のリスクを減少しました。
報道に関しては、ワクチン関連の報道が充実している他、梅毒に関する報道も要注目です。
高橋謙造
１）論文関連
JAMA
Risk of Potentially Preventable Hospitalizations After SARS-CoV-2 Infectionhttps://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2817353
＊米国退役軍人の全国コホートにおいて、SARS-CoV-2が予防可能な入院と関連しているかどうかを検討することを目的としたコホート研究です。SARS-CoV-2を有する退役軍人とSARS-CoV-2を有さないマッチさせた比較対象者における潜在的に予防可能な入院のリスクを比較するために、毎月連続試験を行うエミュレートされた標的ランダム化試験デザインを使用しました。2020年3月1日から2021年4月30日の間にSARS-CoV-2と診断された、退役軍人健康管理局（VHA: Veterans Health Administration）に登録された米国の退役軍人計189,136人と、マッチさせた比較対象者943,084人を解析の対象としました。データの解析期間は2023年5月10日～2024年1月26日としています。
SARS-CoV-2感染を暴露指標とし、主要アウトカムは、VHA施設、VHAが購入した地域ケア、またはメディケアの有料ケアにおける予防可能な初回入院としました。拡張Coxモデルを用いて、0～30日、0～90日、0～180日、0～365日の追跡期間中のSARS-CoV-2感染退役軍人および比較対象者における予防可能な入院の調整ハザード比（AHRs: adjusted hazard ratios）を検討しました。追跡開始日は、各退役軍人がSARS-CoV-2と初めて診断された日とし、マッチさせた比較対象者にも同じ指標日を適用しています。
1,132名の参加者は主に男性（89.06％）で、平均（SD）年齢は60.3（16.4）歳。ほとんどの退役軍人の人種は黒人（23.44％）または白人（69.37％）でした。SARS-CoV-2に罹患した退役軍人と比較対象者は、観察可能なベースラインの臨床的および社会人口統計学的特徴についてバランスがとれていました（標準化平均差はすべて0.100未満）。全体として、退役軍人の3.10%（SARS-CoV-2感染者の3.81%、比較対象者の2.96%）が1年間の追跡期間中に予防可能な入院を経験していました。予防可能な入院のリスクは、4つの追跡期間においてSARS-CoV-2の退役軍人で比較対象者よりも高くなっていました：0～30日AHR 3.26（95％信頼区間、3.06～3.46）、0～90日AHR 2.12（95％信頼区間、2.03～2.21）、0～180日AHR 1.69（95％信頼区間、1.63～1.75）、0～365日AHR 1.44（95％信頼区間、1.40～1.48）。
このコホート研究において、SARS-CoV-2に感染した退役軍人の予防可能な入院リスクの上昇は、初感染後少なくとも1年間持続したことから、SARS-CoV-2が感染後のケアの必要性や医療システムとの関わりを形成する方法に関する研究の必要性が浮き彫りになりました。SARS-CoV-2感染後の予防可能な入院を軽減するための解決策が必要です。
Vaccine Safety and Immunogenicity in Patients With Multiple Sclerosis Treated With Natalizumab
＊早急な治療開始が必要な活動性の高い多発性硬化症（MS: Multiple Sclerosis）患者において、ナタリズマブ治療中に投与する不活化ワクチンの免疫原性および安全性を評価することを目的とした研究です。
この自己対照前向きコホート研究では、2016年9月から2022年2月まで、スペインの1試験施設からMS成人患者を追跡しました。対象は、ナタリズマブ治療中にB型肝炎ウイルス（HBV）、A型肝炎ウイルス（HAV）、COVID-19の予防接種を完了したMS成人患者でした。データ解析は2022年11月から2023年2月まで実施しています。
ワクチン投与時のナタリズマブ治療を受けていた期間により、患者を短期（≦1年）または長期（＞1年）に分類しました。
主要アウトカムは、ワクチン接種前1年間（ワクチン接種前期間）とワクチン接種後1年間（ワクチン接種後期間）の人口統計学的特徴、臨床的特徴、放射線学的特徴を収集しました。両期間における各ワクチンの血清防御率および接種後の免疫グロブリンG力価を測定し、さらに、年率再発率（ARR）、新規T2病変（NT2L）、拡大障害状態尺度（EDSS）スコア、John Cunninghamウイルス（JCV）血清ステータスの2期間間の差を評価しました。
MS患者60例（平均［SD］年齢43.2［9.4］歳；女性44例［73.3％］；男性16例［26.7％］；平均［SD］罹病期間17.0［8.7］年）がナタリズマブ治療中にHBV、HAV、およびmRNA COVID-19の免疫を完了し、短期群12例、長期群48例。世界的な血清防御率は93％（95％信頼区間、86％-98％）で、個々のワクチン接種率はHAVが92％（95％信頼区間、73％-99％）、HBVが93％（95％信頼区間、76％-99％）、COVID-19メッセンジャーRNAワクチンが100％（95％信頼区間、84％-100％）でした。ワクチン接種前と接種後では、平均（SD）ARR（0.28［0.66］ vs 0.01［0.12］；P = 0.004）と中央値（IQR）NT2L（5.00［2.00-10.00］ vs 0.81［0.00-0.50］；P = 0.01）に有意な減少がみられました。障害の蓄積に変化は認められませんでした（EDSSスコア中央値［IQR］3.5［2.0-6.0］ vs 3.5［2.0-6.0］；P = 0.62）。以上より、ナタリズマブの投与期間に関して、安全性および免疫原性に差は認められませんでした。
このコホート研究の結果から、ナタリズマブ治療中の不活化ワクチンの接種は、治療期間にかかわらず安全で免疫原性が高いことが示唆されました。ナタリズマブは、活動性の高いMS患者における治療の遅れを回避する、適切な免疫化のための貴重な選択肢である可能性があるとのことです。
HEART
The role of COVID-19 vaccines in preventing post-COVID-19 thromboembolic and cardiovascular complications
＊COVID-19ワクチン接種とCOVID-19接種後の心臓合併症および血栓塞栓症合併症のリスクとの関連を検討することを目的とした研究です。
英国、スペイン、エストニアの電子カルテを用いて、全国的なワクチン接種キャンペーンに基づく時差コホート研究を実施しました。ワクチン接種を4つの段階に分け、あらかじめ登録期間を設定しました。各ステージには、開始日にSARS-CoV-2感染またはCOVID-19ワクチンの接種歴がなく、ワクチン接種の対象となるすべての人が含まれました。ワクチン接種の有無は時間変動する曝露として使用し、主要アウトカムは、SARS-CoV-2感染後の4つの期間に記録された心不全（HF）、静脈血栓塞栓症（VTE）、動脈血栓症/血栓塞栓症（ATE）(それぞれ 0～30日、31～90日、91～180日、181～365日)としました。観察された交絡と観察されなかった交絡を最小化するために、傾向スコア重複重み付けと経験的キャリブレーションをそれぞれ使用しました。
Fine-Grayモデルにより部分分布ハザード比（sHR）を推定し、ランダム効果メタ解析は、コホートとデータベースをずらして実施しました。
ワクチン接種者1,017万人、未接種者1,039万人を対象としましたが、ワクチン接種は急性（30日）および急性期後のCOVID-19 VTE、ATE、HFのリスク低下と関連していました：例えば、メタ解析によるsHRは0.22（95％CI 0.17～0.29）、0.53（0.44～0.63）、SARS-CoV-2感染後0～30日ではそれぞれ0.45（0.38～0.53）、91～180日のsHRはそれぞれ0.53（0.40～0.70）、0.72（0.58～0.88）、0.61（0.51～0.73）でした。
以上より、COVID-19ワクチン接種はCOVID-19接種後の心疾患および血栓塞栓症の転帰のリスクを減少しました。これらの効果はCOVID-19の急性転帰でより顕著であり、ブレークスルーCoV-2感染後の重症度の減少が知られているのと一致するものでした。
＊この論文は、JAMAのMedical NEWs in briefで引用されています。
COVID-19 Vaccination Linked With Lower Risk of Cardiac Problems
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2817562
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
明治HD系、小田原に次世代ワクチン工場 28年稼働：日本経済新聞
＊「明治ホールディングス（HD）傘下のMeiji Seikaファルマ（東京・中央）は15日、新型コロナウイルスのワクチン工場を神奈川県小田原市に建設すると発表した。メッセンジャーRNA（mRNA）技術を使ったワクチンを製造する。
同社のmRNAワクチンは米バイオ企業アークトゥルス・セラピューティクスが開発したワクチンで、国内では2023年11月に「コスタイベ」の名称で製造販売承認を取得した。投与後に体内でmRNAを自己複製する「レプリコンワクチン」と呼ばれるタイプで、Meiji Seikaファルマが日本での製造・販売権を取得している。」
コロナワクチン廃棄額６６５３億円…厚労省「必要な量購入した」「無駄とは考えていない」
＊「政府は、２０２１年２月に接種を開始した。厚労省によるとメーカーと購入契約を結んだのは９億２８４０万回分となる。実際に接種したのは４億３６１９万回分で、契約キャンセルや海外提供分を除く２億４４１５万回分が廃棄の対象になる。
厚労省は購入単価を公表していないが、購入予算額を基に１回あたり２７２５円として試算すると、６６５３億円となる。
答弁した佐々木昌弘・感染症対策部長は「その時々の状況によって必要なワクチンを購入した。無駄とは考えていない」としている。」
海外
米モデルナ、アフリカ工場新設を保留 ワクチン低迷で：日本経済新聞
＊「米製薬モデルナは11日、ケニアでのメッセンジャーRNA（mRNA）ワクチン工場の新設計画を保留すると発表した。アフリカ地域向けの供給拠点として2022年に建設を決めたが、その後新型コロナウイルスワクチンの需要が急減。早急な需要回復が見込めないとして工場建設を遅延し、新薬開発などに投資資金を振り向ける。
モデルナは22年3月、工場の建設に最大5億ドル（約760億円）を投じ、年間最大5億回分のワクチンを生産する投資計画でケニア政府と覚書を交わしていた。
計画保留の理由について「22年以降にアフリカ地域から新型コロナワクチンの注文を受けておらず、工場新設を進める需要環境がない」（同社）と説明した。アフリカ地域でのワクチン需要低迷と購入計画キャンセルなどにより、これまでに10億ドル規模の損失が生じたという。」
治療薬
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
国内
梅毒と診断された妊婦、昨年は最多３８３人…胎内感染「先天梅毒」の赤ちゃんも最多３７人
＊「感染研によると、２３年の梅毒患者は計（速報値）で、現在の調査方法となった１９９９年以降で最多となった。
これに伴い妊婦の患者も増えている。診断時に妊娠が確認された人は、１９～２１年は年２００人前後だったが、２２年は２６７人となり、２３年は約１・４倍の３８３人に増えた。同年は先天梅毒の赤ちゃんも３７人（同）と最多を更新した。
梅毒は主に性的接触で感染し、性器や口にしこりができ、全身に発疹がでる。血液検査で感染を調べられる。妊婦の患者のうち７５・２％は、診断時には梅毒の症状は確認されなかった。感染していた場合は、抗菌薬で治療できる。」
海外
４）対策関連
国内
海外
５）社会・経済関連
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