つみろん（積み論文消化ラボ）号外

成人の局所発作に対する第三世代抗てんかん薬の併用療法：システマティックレビューとネットワークメタアナリシス
Third-Generation Antiseizure Medications for Adjunctive Treatment of Focal-Onset Seizures in Adults: A Systematic Review and Network Meta-analysis
PMID：35061214

研究背景:
てんかんは世界中で約7000万人が罹患する一般的な慢性脳疾患です。初期の単剤療法で50%以上の患者が発作を抑制できないため、併用療法が必要となります。過去10年間に5つの「第三世代」抗てんかん薬が成人の局所発作の併用療法として承認されましたが、これらの薬剤を直接比較した無作為化比較試験はありませんでした。

研究デザイン:
システマティックレビューとネットワークメタアナリシス

PICO
P (Patient):
- 成人の局所発作てんかん患者
- 1つ以上の抗てんかん薬で発作がコントロールされていない

I (Intervention):
- ブリバラセタム(BRV)
- セノバメート(CNB)
- エスリカルバゼピン酢酸塩(ESL)
- ラコサミド(LCM)
- ペランパネル(PER)

C (Comparison):
- プラセボ
- 上記の薬剤間の比較

O (Outcome):
- 有効性:
- ベースラインから50%以上の発作頻度減少
- 発作消失
- 忍容性:
- 治療に起因する有害事象(TEAE)の発生
- TEAEによる治療中止

研究結果:
- セノバメートは他の薬剤と比較して、50%以上の発作頻度減少達成率が最も高かった(オッズ比1.86-2.07)。
- 発作消失についても、セノバメートが最も効果的である可能性が示唆された。
- ブリバラセタムとラコサミドは、他の薬剤と比較してTEAEの発生率が低かった。
- ペランパネルは、ブリバラセタムと比較してTEAEの発生リスクが高かった(オッズ比1.42)。

重篤な有害事象:
重篤な有害事象に関する具体的な記述はありませんでした。

研究の限界:
- 短期間の観察期間
- 厳密な選択基準による外的妥当性の制限
- 発作頻度の自己報告による信頼性の問題
- すべての研究が製薬会社の資金提供を受けている
- セノバメートのデータが1つの試験のみに基づいている
- 経済的分析の欠如

要約:
この研究は、5つの新しい抗てんかん薬の有効性と安全性を比較するためにネットワークメタアナリシスを実施しました。セノバメートが最も効果的で、ブリバラセタムとラコサミドが最も忍容性が高いことが示されました。しかし、直接比較試験がないことや短期間の観察など、いくつかの限界があります。この結果は、難治性てんかん患者の治療選択に役立つ可能性がありますが、個々の患者の特性を考慮した慎重な判断が必要です。