【医師論文解説】睡眠時無呼吸症候群の新たな治療アプローチとは マウスピースが"効く人"と"効かない人"の違い【Abst】
背景：
睡眠時無呼吸症候群（OSA）は、睡眠中に繰り返し呼吸が止まることで、日中の眠気や集中力低下、さらには心血管疾患のリスク増加など、深刻な健康問題を引き起こす疾患です。
その治療法の一つとして、下顎前方位置保持装置（MAD）が広く用いられていますが、その効果には個人差があることが知られています。本研究は、MAD治療に対する反応性を予測する因子を特定し、より効果的な治療戦略の確立を目指しました。
方法：
本研究は、NCT02724865の識別番号で登録された前向き観察研究です。
6年間にわたり、MAD治療を受けた患者を追跡しました。使用されたMADは、標準化されたプロトコルに従って調整可能な2ピース型装置でした。治療効果は、最新の国際合意声明に基づくOSA重症度の改善によって定義されました。
研究チームは、ポリソムノグラフィー検査から得られる睡眠特性を以下の3つのフェノタイプに分類して分析しました：
体位性フェノタイプ（体位依存性OSA vs 非体位依存性OSA）
睡眠段階フェノタイプ（REM睡眠優位OSA vs NREM睡眠優位OSA）
気道閉塞性フェノタイプ（無呼吸優位型 vs 低呼吸優位型）
これらのフェノタイプと治療反応性の関連を調査するため、ロジスティック回帰モデルと分類回帰木分析を実施しました。
結果：
研究を完了した112名の患者のうち、64名が治療反応者（レスポンダー）、48名が非反応者（ノンレスポンダー）に分類されました。主な結果は以下の通りです：
体位性フェノタイプ：
体位依存性OSA患者は、非体位依存性患者と比較して有意に高い治療反応率を示しました（64.1% vs 35.9%、p = 0.032）。
睡眠段階フェノタイプ：
REM睡眠優位OSA患者は、有意に低い治療反応を示しました（p < 0.001）。
この群では、女性患者が多く、BMIが高く、エプワース眠気尺度のスコアが高い傾向がありました。
また、REM睡眠中の最低酸素飽和度（minSaO2）が低いことも特徴的でした。
気道閉塞性フェノタイプ：
無呼吸優位型患者も、有意に低い治療反応を示しました（p < 0.001）。
この群では、BMIが高く、エプワース眠気尺度のスコアが高い傾向がありました。
特に、酸素飽和度90%未満の時間の割合（T90%）が高いことが特徴的でした。
予測モデル：
T90%と体位依存性OSA（POSA）が、治療反応性を予測する重要な因子として特定されました。
無呼吸から低呼吸への変化：
無呼吸優位型患者は全体的な治療反応は低かったものの、MAD使用により無呼吸イベントが低呼吸イベントに変化し、結果としてOSAの重症度が軽減する傾向が観察されました。
考察：
本研究結果は、OSAの重症度評価における低酸素負荷の重要性を強調しています。特に、T90%と体位依存性OSAが治療反応性の予測に有用であることが示唆されました。
REM睡眠優位OSAフェノタイプに対するMADの効果が限定的であることも明らかになりました。これは、REM睡眠中の筋弛緩がMADの効果を減弱させている可能性を示唆しています。
一方、無呼吸優位型患者では、全体的な治療反応は低いものの、無呼吸イベントが低呼吸イベントに変化することで、OSAの重症度が軽減する可能性が示されました。これは、MADが完全な気道閉塞を部分的な閉塞に変化させる効果があることを示唆しています。
結論：
本研究は、OSA患者のポリソムノグラフィーフェノタイプがMAD治療の効果を予測する上で重要な役割を果たすことを明らかにしました。特に、体位依存性OSA、REM睡眠優位OSA、無呼吸優位型OSAの各フェノタイプが治療反応性と強く関連していることが示されました。
これらの知見は、OSA患者の個別化治療戦略の確立に貢献し、MAD治療の効果を最大化するための患者選択や治療方針の決定に役立つ可能性があります。
文献：Camañes-Gonzalvo, Sara et al. “Polysomnographic phenotypes: predictors of treatment response in Obstructive Sleep Apnea with Mandibular Advancement devices.” European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery, 10.1007/s00405-024-08952-y. 21 Sep. 2024, doi:10.1007/s00405-024-08952-y
この記事は後日、Med J SalonというYouTubeとVRCのイベントで取り上げられ、修正されます。
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用語解説：
ポリソムノグラフィー：
睡眠中の生体情報を総合的に記録・分析する検査法です。脳波、眼球運動、筋電図、心電図、呼吸状態、酸素飽和度など、複数の生理学的パラメーターを同時に測定し、睡眠の質や睡眠障害の診断に用いられます。
下顎前方位置保持装置（MAD）：
睡眠時無呼吸症候群の治療に使用される口腔内装置です。下顎を前方に保持することで、気道を広げ、呼吸を改善する効果があります。歯科医師によって個別に作製され、調整可能なタイプが一般的です。
国際合意声明に基づくOSA重症度の改善：
睡眠時無呼吸症候群（OSA）の治療効果を評価する際の国際的な基準です。通常、無呼吸低呼吸指数（AHI）の減少率や絶対値の改善に基づいて判断されます。例えば、AHIが50%以上減少し、かつ20未満になった場合を「治療反応あり」とするなどの基準が用いられます。
ロジスティック回帰モデルと分類回帰木分析：
ロジスティック回帰モデル：二値的な結果（例：治療反応あり/なし）を予測するための統計手法です。複数の説明変数から結果を予測する確率モデルを構築します。
分類回帰木分析：データを特定の特徴に基づいて分割し、ツリー状の構造を作成する機械学習手法です。直感的に解釈しやすく、複雑な相互作用を視覚化できる利点があります。
エプワース眠気尺度：
日中の眠気を評価するための質問票です。8つの日常的な状況での居眠りのしやすさを0〜3点で自己評価し、合計点（0〜24点）で眠気の程度を判断します。10点以上で日中の過度の眠気があると判断されることが多いです。
T90%：
Total sleep time with oxygen saturation below 90%の略で、睡眠中に酸素飽和度が90%未満である時間の割合を示します。この値が高いほど、低酸素状態に曝されている時間が長いことを意味し、OSAの重症度や合併症リスクの指標として用いられます。
所感：
本研究は、OSA治療におけるパーソナライズド・メディシンの重要性を強調する貴重な知見をもたらしました。特に、ポリソムノグラフィーから得られる詳細な睡眠特性が、MAD治療の効果予測に有用であることが示されたことは注目に値します。
体位依存性OSAやT90%が治療反応性の予測因子として同定されたことは、臨床現場での患者評価や治療方針の決定に直接応用できる可能性があります。また、REM睡眠優位OSAや無呼吸優位型OSAに対するMADの効果が限定的であることが明らかになったことで、これらのフェノタイプを持つ患者に対しては、MAD以外の治療選択肢も積極的に検討する必要性が示唆されました。
今後は、これらのフェノタイプに基づいた治療アルゴリズムの開発や、MADの設計や調整方法の最適化など、さらなる研究の発展が期待されます。また、長期的な治療効果や生活の質の改善との関連性についても、継続的な調査が必要でしょう。
本研究は、OSA治療の個別化アプローチに向けた重要な一歩であり、今後の睡眠医学の発展に大きく貢献する可能性を秘めています。
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