イベルメクチンがパーキンソン病に効果があることを示唆する基礎的論文（2件）
DeepLを用いて和訳しました。機械翻訳ですので原文を参照してください。
①
【和訳】イベルメクチンは線条体のコリン作動性活性を高め、ドーパミン終末機能を促進します。
要旨
イベルメクチン（IVM）は、無脊椎動物のグルタミン酸イオンチャネルに薬理作用を及ぼし、無脊椎動物の麻痺と死をもたらす、一般的に処方される抗寄生虫治療薬です。しかし、一部の脊椎動物のイオンチャネルの調節因子としても作用し、パーキンソン病の非臨床モデルにおいてL-DOPA治療を促進する可能性が示されています。IVMのドーパミン末端機能に対する薬理効果は、IVMの潜在的な標的である2つの受容体、すなわち、プリン作動性P2X4受容体とニコチン性アセチルコリン受容体の役割に焦点を当てて試験されました。イベルメクチンは、背側線条体のドーパミン放出の電気化学的検出を促進しました。線条体のP2X4受容体が観察されたものの、P2X4受容体の不活性化によってIVMのドーパミン放出効果は阻害されませんでした。一方、IVMはニコチンによるドーパミン放出効果を減弱させ、ニコチン受容体の拮抗作用はIVMのドーパミン放出効果を妨げました。また、IVMは線条体のコリン作動性介在ニューロンの発火を促進しました。L-DOPAは小胞内容物の増加によりドーパミン放出を促進します。L-DOPAとIVMの同時投与はさらに放出を促進しますが、高頻度および低頻度刺激の比率は減少しました。このことは、IVMは主に終末の興奮性の変化を通じて放出を促進しており、小胞内容物の変化によるものではないことを示唆しています。したがって、IVMは、ドーパミン終末におけるコリン作動性活性の増強を通じて線条体のドーパミン放出を増加させているのです。
キーワード：FSCV；イベルメクチン；パーキンソン病；プリン作動性P2X4受容体；受容体。
②
【和訳】線条体のドーパミン恒常性と依存性行動の制御におけるプリン作動性P2X4受容体の役割
要旨
P2X4受容体（P2X4R）は、ATPによって制御されるP2Xスーパーファミリーに属するイオンチャネルです。我々は最近、P2X4Rノックアウト（KO）マウスが感覚運動ゲート、社会的相互作用、およびエタノール摂取行動に欠損を示すことを明らかにしました。 これらの行動変化の根底には、ドーパミン（DA）の機能障害がある可能性もありますが、DA神経伝達におけるP2X4Rの役割を示す直接的な証拠はありません。この仮説を検証するために、P2X4R KOマウスにおけるDA機能および依存性行動のマーカーを測定しました。P2X4R KOマウスでは、チロシン水酸化酵素、ドーパミン輸送体などのシナプス前マーカーの密度が変化し、ドーパミン受容体、線条体の異なる部位におけるドーパミンおよびサイクリックAMP制御性リン酸化タンパク質（phosphoprotein of 32 kDa）およびサイクリックAMP応答エレメント結合タンパク質（cyclic-AMP-response element binding protein）などの下流標的のリン酸化を含むシナプス後マーカーが変化しました。P2X4Rsのオールステリック調節因子であるイベルメクチンは、線条体におけるドーパミンおよびサイクリックAMP調節性リン酸化タンパク質32kDa、および細胞外調節キナーゼ1/2のリン酸化に著しい影響を与えました。P2X4RKOマウスの感覚運動ゲート障害は、DAアンタゴニストによって回復しました。DA枯渇の6-ヒドロキシドーパミンモデルを使用したところ、P2X4R KOマウスではレボドパ（L-DOPA）誘発運動行動が減弱していることが示されましたが、一方、イベルメクチンではこの行動が促進されました。 これらの結果を総合すると、P2X4RがDAのホメオスタシス維持に重要な役割を果たしていることが明らかになり、この関連性が運動制御や感覚運動ゲートを含む中枢神経系機能にとっていかに重要であるかが示されました。P2X4受容体（P2X4Rs）がドーパミン（DA）の恒常性と関連する行動を制御している可能性が示唆されます。P2X4R KOマウスの背側および腹側線条体では、シナプス前およびシナプス後のDAマーカーが有意に変化しており、DA神経伝達が変化していることが示唆されました。P2X4R KOマウスの感覚運動ゲート欠損は、DA拮抗薬によって回復しました。P2X4Rの正の調節因子であるイベルメクチン（IVM）はレボドパ（L-DOPA）誘発運動行動を増強しました。これらの研究は、P2X4RとDAシステム間の潜在的な相互作用を強調しています。
キーワード：6-OHDA；イベルメクチン；P2X4受容体；パーキンソン病；ドーパミン受容体；統合失調症。
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