英国での大腿骨骨折の臨床試験を促進する試み:全国大腿骨近位部骨折データベースと日常的に収集されるデータの役割と可能性
Facilitating clinical trials in hip fracture in the UK | Bone & Joint
ChatGPTをはじめとした生成AIが出現。その進化は止まりません。
2025年2月現在、ChatGPT O1 proでは人間並み（時には以上）の推論およびリサーチを行うことができるようになりました。
すなわち、今後医学研究を行う上で重要なのは、統計ソフトをいじることなどではなく、
1）実臨床での臨床力の向上。実臨床での違いを見出すことができる能力（新規仮説を見出す能力）
2）適切なデータを、大量に集めることのできる仕組みを作れるチームを構成すること
だと思います。
今回は２）について、イギリスでの事例紹介、新しい研究の手法の話になります。
研究の概要
高齢者の大腿骨近位部骨折は、世界的な人口保健上の喫緊の課題となっています。
大腿骨骨折は個人の健康関連QOLを25%低下させ、現在の直接的な社会・医療費用は確立された市場経済における総支出の1.4%を占めており、世界の大腿骨骨折発生数は2050年には626万件に倍増すると推定されています。
大腿骨骨折が個人と医療システムに与える影響を考慮すると、質の高い無作為化比較試験（RCT）、メタ分析、医療技術評価機関による臨床ガイダンスを通じて、エビデンスに基づくケアを進展させるための主要な国際的取り組みの焦点となっています。
これらのレビューやガイドラインの基礎となるデータの源であり、評価アプローチのゴールドスタンダードであるRCTは、実施が非常に困難で費用がかかることで知られています。また、その推論が実世界の集団に一般化できない可能性があるとしばしば批判されています。理想的には、臨床医や政策立案者により迅速に信頼できるエビデンスを提供するため、日常的に収集される健康データの力、規模、広範なカバレッジを活用しながら、無作為化の重要な利点を維持する形で試験が行われるべきです。
このような修正の一つとして、RCTのレジストリ内での試験の実施や組み込みが考えられます。
National Hip Fracture Database（NHFD）は、イングランド、ウェールズ、北アイルランドにおける大腿骨近位部骨折のレジストリです。これまでに、多くの大規模な観察研究を可能にするため、日常的に収集される国の病院管理データ（RCD）および国の死亡記録と連結されてきました。
本研究では、連結されたNHFDとイングランドのRCDが、Clinical Trials Transformation Initiative（CTTI）の評価フレームワークに照らして、RCTを組み込み・実施するのに適しているかを評価する研究です。
対象と方法
National Hip Fracture Database (NHFD)は2007年に開始された大腿骨近位部骨折レジストリです。イングランド、ウェールズ、北アイルランドで大腿骨近位部骨折で入院した患者のデータが記録されています。現在、データベースには約100万件の固有の大腿骨近位部骨折エピソードが記録されています。
Hospital Episode Statistics (HES)入院患者ケアデータベースは、NHS Englandが管理し、1990年以降のイングランドのすべてのNHS病院からのデイケースと入院データを含んでいます。入院の主な理由（主診断）と、ICD-10（1995年以降）でコード化された二次診断に関する情報が記録されています。また、手術のOPCSコードと直接の病院ケアコストに関する情報も利用可能です。HESは1998年以降、記録の連結が可能になりました。
Civil Registration (Deaths)は、イングランドとウェールズの死亡日と死因の完全な登録を提供し、国家統計局（ONS）が管理しています。General Register Officeの登録オンラインシステムからの死亡登録記録の抜粋は毎日エンコードされます。死因は、直接の死因（1a）、1aの基礎にある原因（1b）、1bの基礎にある原因（1c）、および死因ではないが何らかの形で寄与した疾患や状態（2）に分類されます。
研究デザイン：
NHFD、HESおよびONSデータソース（以下、NHFD-HES-ONSと呼ぶ）を使用した提案されたレジストリおよび連結された転帰データセットの定量的および記述的特性を、レジストリ対応試験のためのCTTI推奨に従って探索しました。
CTTI推奨は、以下のような中核的評価基準に基づいて、レジストリがRCTを実施するのに適しているかどうかを評価することを提案しています：
提案された臨床試験を支援するためのレジストリの適合性
レジストリの関連性（試験目的に適合するか）
レジストリの信頼性
レジストリのアクセス可能性
これらの評価を報告するため、2011年から2016年の間に大腿骨近位部骨折を受傷した個人のコホートを生成し、個人のHES記録とONSの死亡データにリンクしました。また、2014年から2018年の間にHESで特定された336,534人の新規大腿骨骨折患者のより最近のコホートを用いて、連結されたHES-ONSデータで利用可能な転帰の可用性と分布を探索しました。
定量的分析：
2011年から2016年の連結NHFD-HESデータセットを使用して、各データセットの大腿骨近位部骨折症例数を確認しました。NHFDデータセットには各骨折の固有IDが含まれていました。HESデータセットには個人の固有IDと入院理由、入院日および退院日が含まれていました。HESで個人に正常にリンクされた場合、NHFDの大腿骨骨折イベントにはHESからの個人IDが割り当てられました。
転帰：
2014年から2018年の大腿骨骨折患者のより最近の連結HES-ONSデータセットを使用して、個人ごとの最初の記録された大腿骨近位部骨折イベント後28日、90日、120日、365日以内の臨床的に関連するイベントを報告し、粗百分率として提示しました。転帰は専門家の臨床医との協議と大腿骨骨折に関する主要な現代のRCTのレビューを通じて選択されました。
結果と考察
国際的に認められたCTTI基準に照らして連結されたレジストリと転帰データセットの特性を評価し、良好な結果を得ました。
レジストリは広く採用され、定義された一般化可能な集団を捕捉し、データ収集、報告、アクセスのための明確なプロセスを備えています。臨床的に関連する転帰は連結された国の日常的収集データ（RCD）から実現可能な形で導出でき、これらの転帰は特別なデータ収集フレームワークを持つ他の同時期の前向きコホート研究と一致しています。
今までの主要なRCTではその実現に６から8年の時間を必要としていました。
これらのリスクを軽減するため、レジストリ組み込み型・データ活用型の設計は、より迅速で大規模な試験実施の可能性を提供することができます
管理人のコメント
だから、日本も一刻もはやくマイナンバーで一括管理して、医療、保健、介護の連結データを作らないと
介護保険という仕組みを通じて、経時的な介護にいたる状況を解析できるのは世界のなかで日本だけですよ。そのためには介護に至る要因をマイナンバー保険証などで、医療（病名）と介護の関連性を明らかにできる仕組みを作らないとだめよ。
紙の保険証を残しましょうなんていう政党はつぶれてしまえ。