NAD⁺ とは何ですか? | なぜ健康と長寿にとって重要なのですか?
NAD⁺ はニコチンアミドアデニンジヌクレオチドの略です。細菌のような単細胞生物から霊長類のような高度な多細胞生物まで、NAD⁺ は最も豊富で重要な分子の 1 つです。基本的に、NAD⁺ がなければ、私たちは死への道を急速に進んでいます。この分子は、細胞の生成器であるミトコンドリアの機能の要です。NAD⁺ は、食物をエネルギーに変換するだけでなく、DNA の完全性を維持し、適切な細胞機能を確保して、私たちの体を老化や病気から守る重要な役割を果たします。
NAD+は体内でどのように働くのでしょうか?
NAD+ はシャトルバスとして機能し、細胞内のある分子から別の分子へ電子を移動させて、あらゆる種類の反応やプロセスを実行します。この重要な分子は、その分子的対応物である NADH とともに、細胞のエネルギーを生成するさまざまな代謝反応に関与しています。十分な NAD+ レベルがなければ、細胞は生き残り、機能を果たすためのエネルギーを生成することができません。NAD+ の他の機能には、体内の睡眠/覚醒サイクルを制御する概日リズムの調整が含まれます。
NAD+レベルは加齢とともに低下する
加齢とともに NAD+ レベルは低下し、代謝機能や加齢に伴う疾患に重要な影響を及ぼすことが示唆されています。DNA 損傷は加齢とともに蓄積し、雪だるま式に大きくなります。
上のグラフによると、男性（左）と女性（右）の両方で加齢とともに NAD+ が減少することがわかります。ここで、赤い線「a」は NAD+ レベルが生涯にわたってどのように変化するかを表し、青い線「b」は思春期以降の NAD+ レベルの変化のみを考慮しています。
遺伝子設計図の損傷は、PARPと呼ばれる酵素を含むいくつかのタンパク質を活性化します。NAD+を消費することで、PARPはDNA修復機能を発揮します。加齢によるPARP活性化によるNAD+の枯渇は、さまざまな病気の一因となるようです。NAD+を必要とするこれらすべての機能のうち、PARPが最も寄与していると多くの科学者が考えています。
免疫システムの酵素も NAD+ を消費します。免疫システムが活発になればなるほど、酵素が消費する NAD+ も多くなります。免疫システムの酵素のレベルは加齢とともに増加し、体内の NAD+ レベルは減少します。
NAD+ を使用する別の種類の酵素はサーチュインと呼ばれます。健康的な老化と長寿に関連するこれらのタンパク質は、NAD+ を使用して代謝を調節し、安定した染色体を維持し、損傷した DNA を修復します。加齢とともに DNA の損傷と染色体の不安定性が蓄積すると、サーチュインはより多くの NAD+ を消費します。
上のグラフによると、男性（左）と女性（右）の両方で加齢とともに NAD+ が減少することがわかります。ここで、赤い線「a」は NAD+ レベルが生涯にわたってどのように変化するかを表し、青い線「b」は思春期以降の NAD+ レベルの変化のみを考慮しています。
NAD+ は細胞によってどのように生成されるのでしょうか?
細胞が分子を生成するプロセスは「生合成」と呼ばれます。NAD+ の場合、キヌレニン ( de novo ) 経路、Preiss-Handler 経路、およびサルベージ経路の 3 つの経路が知られています。
キヌレニン ( de novo ) 経路は、感謝祭で七面鳥との関連でよく耳にする必須アミノ酸であるトリプトファンの生成を開始します。これに沿って、トリプトファンは肉、チーズ、卵、魚などの食品から摂取されます。トリプトファンから NAD+ への変換は、細胞成分 (細胞小器官) の外側にある細胞質と呼ばれる細胞の水性部分で行われます。
プライス・ハンドラー経路はニコチン酸から始まります。通常、ニコチン酸は食品に含まれていますが、栄養補助食品から摂取することもできます。この NAD+ 前駆体分子は、腸内または唾液中の細菌性微生物によっても生成されます。ニコチン酸は 3 つのステップを経て NAD+ に変換されます。最初のステップでは、酵素 NAPRT がニコチン酸をニコチン酸モノヌクレオチド (NAMN) に変換します。2 番目のステップでは、酵素 NMNAT が NAMN をニコチン酸アデニンジヌクレオチド (NAAD) に変換します。次に、酵素 NAD+ シンテターゼ (NADS) が NAAD を NAD+ に変換します。
NAD+ 生合成のサルベージ経路では、ビタミン B3 に関連する天然化合物が使用されます。これらの化合物には、ニコチンアミド、ニコチン酸、ニコチンアミドモノヌクレオチド ( NMN )、およびニコチンアミドリボシド (NR) が含まれます。サルベージ経路の NAD+ 生合成では、ホスホリボシルトランスフェラーゼ (NMNAT) という酵素を介してニコチンアミドが NMN に変換されます。酵素は NMN を NAD+ に変換します。NR は NRK という酵素の作用によって NMN に変換されます。NMN は NMNAT の酵素活性によって NAD+ に変換されます。
NAD+は何からできていますか?
NAD+ はリン酸基を介して結合した 2 つのヌクレオチドで構成されています。1 つのヌクレオチドにはアデニン核酸塩基が含まれ、もう 1 つにはニコチンアミドが含まれます。
NAD+生合成前駆体
NAD+ 前駆体の補給は、老化を遅らせ、加齢に伴う疾患の症状を改善する潜在的な治療戦略です。NAD + の経口補給が体内の NAD+ レベルを上昇させる効果があることは実証されていません。ただし、NMN や NR などの前駆体の補給は、これらの効果をもたらす可能性があります。
研究によると、NMN サプリメントはさまざまな病気から身を守る効果があることがわかっています。この効果は、体内の NAD+ レベルが上昇することで生じると考えられます。NMN サプリメントはマウスの肥満を減らし、血管を損傷から守ります。アルツハイマー病、認知障害、神経炎症のマウス疾患モデルにも効果があります。マウスに NR を補給すると、同様の有益な効果があります。
マウスにおけるこれらの有益な効果は人間にも当てはまるのでしょうか? それは人間を対象とした臨床試験でのみ明らかになります。
加齢中に体内の NAD+ レベルを高める前駆体サプリメントは、NMN か NR のどちらでしょうか? 科学者の間で議論が続いています。
NAD+ レベルが低下すると何が起こりますか?
数多くの研究により、肥満や老化などの栄養不良の状態では NAD+ レベルが低下することが実証されています。NAD+ レベルの低下は代謝の問題につながる可能性があります。これらの問題は、肥満やインスリン抵抗性などの障害につながる可能性があります。肥満は糖尿病や高血圧を引き起こします。
NAD+ レベルの低下によって引き起こされる代謝障害は連鎖的に悪化します。高血圧やその他の心臓機能の低下により、脳に有害な圧力波が送られ、認知障害につながる可能性があります。
NAD+ 代謝をターゲットにすることは、代謝性疾患やその他の加齢性疾患を予防するための実用的な栄養介入です。いくつかのグループが、NAD+ ブースターの補給が肥満によるインスリン抵抗性を改善することを示す研究を行っています。加齢性疾患のマウス モデルでは、NAD+ ブースターの補給により疾患の症状が改善します。これは、加齢による NAD+ レベルの減少が加齢性疾患の発症に寄与している可能性があることを示唆しています。
NAD+ の減少を防ぐことは、加齢に伴う代謝障害と戦うための有望な戦略となります。加齢とともに NAD+ レベルが減少すると、DNA 修復、細胞ストレス反応、エネルギー代謝の調節が低下する可能性があります。
潜在的なメリット
NAD+ は、種のミトコンドリアの維持と老化に関する遺伝子調節に重要です。しかし、体内の NAD+ レベルは加齢とともに大幅に低下します。「加齢とともに NAD+ は失われます。50 歳になると、20 歳の頃の半分程度になります」とハーバード大学のデイビッド・シンクレア氏はインタビューで述べています。
研究では、分子の減少が老化の加速、代謝障害、心臓病、神経変性などの加齢関連疾患と関連していることが示されています。NAD+ レベルの低下は、代謝機能の低下による加齢関連疾患と関連しています。しかし、動物モデルでは NAD+ レベルの補充が抗老化効果を示し、加齢関連疾患の逆転、寿命と健康寿命の延長に有望な結果を示しています。
エージング
「ゲノムの守護者」として知られるサーチュインは、植物から哺乳類まで、生物を衰弱や病気から守る遺伝子です。遺伝子は、運動や空腹などの身体的ストレスを身体が受けていることを感知すると、身体を守るために軍隊を派遣します。サーチュインはゲノムの完全性を維持し、DNA修復を促進し、モデル動物で寿命を延ばすなど、抗老化に関連する特性を示しています。
NAD+ は遺伝子を働かせるための燃料です。しかし、燃料がなければ車が走れないのと同じように、サーチュインには NAD+ が必要です。研究結果によると、体内の NAD+ レベルを上げるとサーチュインが活性化し、酵母、線虫、マウスの寿命が延びることが分かっています。動物モデルでは NAD+ の補充が有望な結果を示していますが、科学者たちはこれらの結果が人間にどのように当てはまるかをまだ研究中です。
筋肉の機能
体の原動力であるミトコンドリアの機能は、運動パフォーマンスにとって非常に重要です。NAD+ は、健康なミトコンドリアと安定したエネルギー出力を維持するための鍵の 1 つです。
筋肉中のNAD+レベルを上げると、ミトコンドリアとマウスのフィットネスが改善されます。他の研究でも、NAD+ブースターを摂取したマウスはよりスリムになり、トレッドミルでより遠くまで走れるようになり、運動能力が高まったことが示されています。NAD+レベルが高い高齢動物は、同年代の動物よりも優れたパフォーマンスを発揮します。
代謝障害
世界保健機関（WHO）によって流行病と宣言されている肥満は、現代社会で最も一般的な病気の1つです。肥満は糖尿病などの他の代謝障害を引き起こす可能性があり、2016年には世界中で160万人が糖尿病で亡くなりました。
加齢と高脂肪食は体内のNAD+レベルを低下させます。研究によると、NAD+ブースターを摂取すると、高齢マウスでも食事関連および加齢関連の体重増加が軽減され、運動能力が向上することが示されています。他の研究では、メスのマウスの糖尿病の影響さえ逆転させ、代謝障害と戦うための新しい戦略を示しています。
心臓機能
動脈の弾力性は、心拍によって送り出される圧力波の間の緩衝材として機能します。しかし、動脈は加齢とともに硬化し、心血管疾患の最も重要な危険因子である高血圧の一因となります。CDCの報告によると、米国だけでも37秒ごとに1人が心血管疾患で亡くなっています。
高血圧は心臓肥大や動脈閉塞を引き起こし、脳卒中につながります。NAD+ レベルを高めると心臓が保護され、心臓機能が向上します。マウスでは、NAD+ ブースターによって心臓の NAD+ レベルが基準値まで回復し、血流不足による心臓の損傷が予防されました。他の研究では、NAD+ ブースターによってマウスの心臓が異常に肥大するのを防ぐことができることが示されています。
神経変性
WHOによれば、2050年までに世界の60歳以上の人口は20億人に達し、2015年のほぼ2倍になると予測されている。世界中の人々の寿命は延びている。しかし、加齢はパーキンソン病やアルツハイマー病など、認知障害を引き起こす多くの神経変性疾患の主な危険因子となっている。
アルツハイマー病のマウスでは、NAD+ レベルを上げると、細胞間コミュニケーションを阻害するタンパク質の蓄積を減らし、認知機能を高めることができます。また、NAD+ レベルを高めると、脳への血流が不十分な場合に脳細胞が死ぬのを防ぐことができます。動物モデルでの多くの研究により、脳が健康的に老化し、神経変性を防ぐのに役立つ新しい展望が示されています。
NAD+は寿命を延ばしますか?
はい、そうです。もしあなたがマウスだったら。NMNやNRなどのブースターでNAD+を増やすと、マウスの寿命と健康寿命を延ばすことができます。
NAD+ レベルの増加は、マウスの寿命をわずかに延ばす効果があります。科学者は、NAD+ の前駆体である NR を使用して、 2016 年にScience 誌に発表された研究で、NR 補給によりマウスの寿命が約 5% 延びることを発見しました。
NAD+ レベルが上昇すると、さまざまな加齢関連疾患に対する予防効果も得られます。加齢関連疾患に対する予防効果は、より長い期間、より健康的な生活を送り、健康寿命を延ばすことを意味します。
実際、シンクレア氏のようなアンチエイジング研究者の中には、動物実験の結果が成功だと考えている者もおり、彼ら自身も NAD+ ブースターを摂取している。しかし、NIH 国立老化研究所のフェリペ・シエラ氏のような他の研究者は、薬はまだ完成していないと考えている。「結局のところ、私はこれらのことを何も試していません。なぜ試さないのか？それは、私がマウスではないからです」と彼は言う。
マウスにとって、「若返りの泉」の探求は終わったかもしれない。しかし、人間に関しては、まだそこまでには至っていないと科学者たちは同意している。NMN と NR の人間に対する臨床試験は、今後数年以内に結果が出るかもしれない。
NADレベルを上げる方法
NAD+ レベルは、NAD+ の合成を促進すること、つまり NAD+ 生合成に関与する酵素を強化すること、または NAD+ の前駆体分子を摂取することによって自然に増加させることができます。
健康的な食事
健康的な食事と適度な運動を通じて健康的なライフスタイルを送ることは、精神衛生に良いだけでなく、NAD+ レベルを高めることもできます。
断食や運動など、身体に与える軽い身体的ストレスは、NAD+ の生成を刺激します。酵母では、カロリー制限により NAD+ 依存遺伝子であるサーチュインが活性化され、その寿命が大幅に延びます。また、カロリー制限により、マウスの系統や性別を問わず、一貫して健康寿命が向上しました。
多くの動物実験では、動物も運動によって NAD+ レベルを高めることができることが示されています。最近の人間を対象とした研究では、有酸素運動と抵抗運動によって、筋肉内の NAD+ 合成に関与する加齢依存酵素を回復できることがわかっています。
体を動かす
NAD+ レベルと全体的な健康を自然に高める最も簡単な方法の 1 つは、運動することです。定期的な運動は、体内の DNA 再構築タンパク質を強化し、健康的な体重を維持しながら体力を維持することができます。
体は毎日の運動に応じてより多くの NAD+ を生成することで反応します。体型を維持することは、避けられない老化のプロセスを遅らせるのに役立ちます。
有害な太陽光線を避ける
太陽の下で過ごす時間が長すぎると、NAD+ のレベルが下がる可能性があります。直射日光により、体は太陽の紫外線 (UV) によるダメージを修復するために大量の NAD+ を使用する可能性があります。
皮膚の損傷を避けるために、太陽が出ている間は屋外にいる時間を最小限に抑え、常に軽くてゆったりとした衣服で肌を覆うようにしてください。
熱源の探索
直射日光の下で過ごすことは健康全般と NAD+ レベルに悪影響を及ぼしますが、自然または人工の熱の下で過ごすことは NAD レベルを高めるのに役立ちます。
サウナ、ホットタブ、温水プールなどの一般的な熱源は、心拍数を速め、体を冷やすためにより多くのエネルギーを消費させる原因となります。これにより、必要な量のエネルギーを供給するために NAD+ の生成が増加します。
NAD+前駆体の補給
NMN と NR は NAD+ レベルを高めるためのサプリメントとして使用されています。NMN と NR は NAD+ の生合成前駆物質です。これらの前駆物質の類似点には、NAD+ 生合成の「サルベージ経路」の使用が含まれます。これら 2 つの分子はどちらも人間の摂取にも安全です。
科学者たちは、NR が NAD+ レベルを高めることができることを実証する人間を対象とした研究を実施しました。NMN に関する研究でも、げっ歯類の NAD+ レベルを高める能力があることが示されています。
ある研究によると、マウスの腸内にはNMN トランスポーターが存在することが示されています。同じトランスポーターの遺伝子は人間にも存在します。NMN トランスポーターが人間でも同様に発現している場合、体は NMN を利用する可能性があります。
なぜ人々はNAD+を摂取するのでしょうか?
NAD+サプリメントを摂取する理由は様々で、スポーツパフォーマンスの向上、若々しい肌、加齢に伴う病気との闘いなどがある。サプリメントを摂取すると若々しく元気になったと感じる人もいるが、同じ結果が得られない人もいる。
動物実験から得られた証拠が積み重なることで、こうした治療効果の主張が誇大宣伝されているのかもしれません。NAD+ サプリメントは細胞内の NAD+ のバイオアベイラビリティを高め、加齢に伴う疾患を回復させ、動物モデルでは寿命をわずかに延ばします。しかし、動物モデルから得られたこれらの知見が人間にも当てはまるかどうかは疑問です。現在、臨床試験でサプリメントが人間に治療効果をもたらすという証拠は見つかっていません。
NAD+の未来
世界の人口の高齢化は、多くの人にとって、愛する人と過ごす時間が増えることを意味するが、加齢に伴う慢性疾患を抱えて生きるという重荷も伴う。ミルケン研究所によると、2016年の慢性疾患に対する米国の医療費は総額1兆1,000億ドルだった。経済生産性の損失と合わせると、経済への影響は総額3兆7,000億ドルとなり、米国の国内総生産の約20％に相当する。
「シルバーウェーブ」が到来する中、加齢に伴う慢性疾患に対する健康と経済的負担を軽減する解決策が急務となっています。科学者たちは、その解決策となる可能性のあるもの、NAD+を発見したかもしれません。
細胞の健康を回復し維持する能力から「奇跡の分子」と呼ばれる NAD+ は、動物モデルにおいて心臓病、糖尿病、アルツハイマー病、肥満の治療にさまざまな可能性を示しています。しかし、動物での研究が人間にどのように応用できるかを理解することが、科学者にとってこの分子の安全性と有効性を確保するための次のステップです。
科学者たちは分子の生化学的メカニズムを完全に理解することを目指しており、NAD + 代謝に関する研究は継続しています。分子のメカニズムの詳細が明らかになれば、抗老化科学を研究室から臨床現場に持ち込むための秘密が明らかになるかもしれません。
Codeage, リポソームNAD+、エターナル、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド、トリメチルグリシン、60粒
商品説明
栄養補助食品
NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）
トリメチルグリシン
必須リン脂質
植物性
遺伝子組み換え原料不使用
大豆不使用
乳成分不使用
グルテンフリー
cGMP（現行適正製造基準）認定製造
Codeage（コードエイジ）リポソームNAD+サプリメントは、リポソームを使用してNAD+と無水ベタインを届けます。ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド（NAD）補酵素は、体内のさまざまな細胞プロセスに働きかけ、エネルギー、健康的なエイジング、総合的なウェルネスをサポートするのに役立ちます。
California Gold Nutrition, NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）、175mg、ベジカプセル180粒
商品説明
California Gold Nutrition®（カリフォルニアゴールドニュートリション ）NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）カプセル
1回分あたり175mgのβ-ニコチンアミドモノヌクレオチド
GRAS認定済み純度98％NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）
便利なベジカプセル
ベジタリアンの方にもおすすめ
不使用原料：グルテン、遺伝子組み換え原料、大豆
第三者監査によるcGMP（現行適正製造基準）認定登録された施設で製造
100％ゴールド保証
NMN（β-ニコチンアミドモノヌクレオチド）は、NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）の直接前駆体であるヌクレオチドです。NAD+のレベルは加齢とともに自然と低下するため、NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）などの前駆体を添加すると内因性のNAD+レベルが高まることがわかっています。California Gold Nutrition®（カリフォルニアゴールドニュートリション）NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）カプセル は、β-ニコチンアミドモノヌクレオチドを便利なベジカプセルにしたサプリメントです。指示に従ってお召し上がりいただくことで、NAD+レベルの上昇をサポートします。