不明な機構による再プログラミング

Y-27632は、未知のメカニズムで条件付きリプログラミングを促進する化合物である。

　条件付きリプログラミングは、通常の細胞や病気の細胞を無限に増殖させる細胞培養法です。ROCKと呼ばれるタンパク質を阻害するY-27632を培地に添加することで、上皮細胞は連続して増殖できます。

　この技術は、元々はケラチノサイトなどの正常な上皮細胞の培養法として開発されましたが、最近では呼吸器乳頭腫や水疱性皮膚症などの治療にも応用されています。またリプログラミングは、細胞の無限増殖や幹細胞の制御経路の研究モデルとしても役立ちます。

　Y-27632はROCKを阻害することで作用すると考えられていますが、その正確なメカニズムは未だ明らかにされていませんでした。

　最近の研究で、ケラチノサイト培養におけるY-27632の特異的効果と条件付きリプログラミングにおけるその役割を理解することを目的とした実験が行われました。

　その結果、Y-27632はケラチノサイトの細胞生存率と接着性を維持し、細胞周期の進行を促進し、表皮幹細胞マーカーの発現を増加させることがわかりました。またY-27632を除去すると、幹細胞マーカーの発現が減少し、細胞周期が停止することから、幹細胞様の状態を維持する役割が示唆されました。

　Y-27632はROCK活性を阻害し、増殖を促進したが、遺伝子のノックアウトによるROCK阻害だけでは条件付きリプログラミングには不十分であることが示されました。他のROCK阻害剤も一定の効果を示しましたが、Y-27632ほどではなかったことから、Y-27632の標的はROCK以外にもあることが示唆された。この研究はY-27632のメカニズムの複雑さと、表皮幹細胞の再生を促進することの重要性を浮き彫りにしました。

Witkowski TA, Li B, Andersen JG, Kumar B, Mroz EA, Rocco JW. Y-27632 acts beyond ROCK inhibition to maintain epidermal stem-like cells in culture. J Cell Sci. 2023 Sep 1;136(17):jcs260990. doi: 10.1242/jcs.260990. Epub 2023 Sep 12. PMID: 37698512; PMCID: PMC10508688.