274. 近視の発症と進行を抑制する反復低レベル赤色光治療-レビュー

Repeated Low-Level Red-Light Therapy for Controlling Onset and Progression of Myopia-a Review

Zhu Q, Cao X, Zhang Y, Zhou Y, Zhang J, Zhang X, Zhu Y, Xue L. Int J Med Sci. 2023 Sep 4;20(10):1363-1376. doi: 10.7150/ijms.85746. PMID: 37786442; PMCID: PMC10542022.

反復低レベル赤色光（Repeated low-level red-light：RLRL）は、エネルギー供給と細胞代謝を増加させ、代謝修復過程を促進することを特徴とし、近視の治療に応用できる新しい科学的アプローチとして、近年世界的に根強い注目を集めている。RLRL 療法がもたらしたこの治療革命は、生体エネルギー学と光生物学の著しい進歩によるもので、例えば、RLRL 療法の主要な作用機序として、電磁スペクトルの赤色から近赤外領域の光の主要な光受容体であるシトクロム c オキシダーゼによって制御される光生物調節における多大な進歩が挙げられる。このオキシダーゼは、細胞の生体エネルギー、特に網膜や脳の神経細胞にとって重要なミトコンドリア酵素でもある。加えて、ドーパミンによって増強された一酸化窒素の放出も、一酸化窒素合成酵素の活性化、cGMPシグナリングの増強によって近視の抑制に関与している可能性がある。最近のエビデンスでは、RLRL が等価球面屈折（spherical equivalent refraction：SER）の進行や眼軸伸長を抑制することで、悪影響なく近視の進行を抑制する可能性も示唆されています。本総説では、RLRL 療法が近視をコントロールするユニークなパラダイムであることを示す科学的証拠を示し、神経細胞のエネルギー代謝を標的とすることが近視の神経治療の主要なターゲットにな る可能性があるという理論を、その分子、細胞、神経組織レベルに重点を置いて支持し、近視に対する RLRL 療法の潜在的な有益性について述べる。

※コメント
本文よりー
近視と光強度との関係について考えられる仮説の中で最も有力な仮説は、光が網膜でのドーパミン（DA）の合成と放出を促進するというものである。ドーパミンは網膜における重要な神経伝達物質であり、おそらくその受容体の活性化によって、屈折の発達、β受容体の活性化、視覚信号伝達、近視の発達など、さまざまな機能を調節している。実際、DA受容体は網膜に存在するGタンパク質共役型受容体であり、D1、D2、D4、D5サブ受容体を含む。これらのサブレセプターのうち、D2レセプターはニワトリの近視進行においてD1レセプターよりも重要である。D2受容体の活性化は近視を、D1受容体の活性化は遠視を引き起こす可能性がある。光は4 log unitsの強度と直線的な関係でDA放出を促進する可能性がある。網膜からのDA放出は、おそらく近視の進行を遅らせるために網膜と脈絡膜から一酸化窒素（NO）が放出されることにより、眼球の成長遅延を伴う脈絡膜肥厚を促進すると考えられる。赤、青、紫外線も網膜からのDA放出を促進する可能性があり、波長依存性がある。例えば、青色光や紫外線は赤色光よりもdeprivation近視を促進しない可能性がある。サーカディアンリズムは、DAがリズムの重要なメディエーターである眼の成長と重なり、近視を制御する光照射のもう一つのメカニズムである可能性がある。メラトニンもまた、光とサーカディアン機能の関連において重要である可能性がある。眼軸長と脈絡膜の厚さは、サーカディアンリズムに伴う変化に対して正反対である可能性があり、これはdefocus-induced myopiaモードによって干渉される可能性があることから、眼軸長と脈絡膜の厚さの調節において光学的デフォーカスが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。総じて、光強度は近視の発症と発達に負の関連がある。

今後の展望ー
近視は、特に東アジアで着実に増加している。赤色光は脈絡膜の血液灌流を改善し、チトクロムと一酸化窒素のシグナル伝達を介して近視をコントロールする重要なツールになる可能性がある。つまり、赤色光は近視を効果的に遅らせる可能性があり、近視の発症を予防し、近視の進行を抑制する可能性が高い。しかし、RLRL療法の安全性と実施については、広範な研究が必要な2つの大きな課題である。加えて、このような治療が強度近視に有効かどうかは、さらなる科学的研究が必要である。さらに、RLRL 療法が近視の発症を予防できるかどうかも不明である。最後に、RLRL 療法が近視抑制のためのアトロピン療法に取って代わることができるかどうかについては、比較研究が必要である。