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〈文献〉臨床試験中の多能性幹細胞由来治療法：2025年の最新情報　メモ

セルミミック

Xで見かけた興味深い論文

Xでたまーに、Professor Ludovic Vallierが自分の発表を呟くんだけど、今回は、下記を呟いていた。
ProfessorMartin Peraも呟いていた。さらに、高橋淳先生も呟いてた。

Pluripotent stem-cell-derived therapies in clinical trial: A 2025 update
Kirkeby, Agnete et al.

Cell Stem Cell, Review Volume 32, Issue 1p10-37January 02, 2025
Open access　DOI: 10.1016/j.stem.2024.12.005

Ludovicは、私が2005年にイギリスにサバティカルで行った時に、大学院を卒業して、ケンブリッジのポスドクだった。アクチビンAがヒトES細胞で内胚葉を誘導することを全英ヒトES細胞ミーティングで発表していた。もちろん、それはその後、論文発表された。長く、Cambridge Stem Cell InstituteのPIをやっていたけど、今は、ドイツのBerlin Institute of Health in der Charitéに居る。
Martin Pera教授は、私が行っていたイギリスのラボの教授、Peter W Andrewsの教授とともに、国際幹細胞イニシャティブのオーガナイザーとして世界を束ねる幹細胞研究者。
この二人が呟いている。実際、よくまとまっていて、しばらくの間は、この論文が様々なところで引用されるかな。

よく見ると、著者は、Dr. Melissa Carpenterで、所属は、Carpenter Consulting Corporation, Washington, USAとなっている。

Dr. Melissa Carpenterも、再生医療と幹細胞研究分野では、超有名人

自身のコンサル会社が調べてるから、確かに、とてもよくまとまっている。プライベートな情報も入れてある書いてあって、そりゃあ、その辺のコンサルではできないですよね。

概要

2024年12月時点でのヒト多能性幹細胞（hPSC）由来治療法に関する臨床試験の進展を分析。
眼疾患、中枢神経系（CNS）疾患、心血管疾患、糖尿病、免疫疾患など、さまざまな医療分野におけるこれらの治療法の進捗、課題、成果についてまとめてある。
合計116件の臨床試験が承認
83種類のhPSC由来製品が19か国で試験
200人以上の患者に1900億個以上の細胞が投与された

各治療法の詳細

1. 眼疾患

加齢黄斑変性症（AMD）

  • 乾性AMD:

    • MA09-hRPE: hESC由来のRPE細胞を用いた治療。視力のわずかな改善が一部患者で確認されたが、進行した疾患では有効性が低い。
      開発者：Advanced Cell Technology（現在は、Astellas） ([11][25])。

    • OpRegen: hESC由来RPE細胞の懸濁液を硝子体手術で投与。軽度の視力改善（+2～+24文字）が観察された。
      開発者：Lineage Cell Therapeutics ([11][12])。

    • Regenerative Patch Technologies: 合成膜上のRPE細胞シートを使用。移植後、4人の患者で視力が5文字以上改善。
      開発者：David Hinton, Amir Kashaniら ([11][23])。

    • NIH: 自家iPSC由来RPEをPLGAスキャフォールド上に作成し、乾性AMD治療の試験を実施中。
      開発者：Kapil Bharti（NIH National Eye Institute） ([11][23])。

  • 湿性AMD:

    • RIKEN（理研）: 自家iPSC由来のRPE細胞シートを移植。移植後4年間の生存が確認され、視力は安定。開発者：高橋政代（Masayo Takahashi） ([11][23])。

    • Moorfields Eye Hospital: ポリエステル膜上のRPE細胞モノレイヤーを使用。1年後に視力が20文字以上改善した患者も。
      開発者：Pete Coffey ([11][24])。

    • Kobe City Eye Hospital: HLA適合した同種iPSC-RPE細胞懸濁液を免疫抑制なしで投与。視力の安定または改善が確認された。
      開発者：高橋政代（Masayo Takahashi） ([11][25])。

スターガルト病（SMD）

  • Southwest Hospital（中国）: 非凍結保存のRPE細胞を使用。初期には視力が安定または改善したが、長期的な視力低下が一部患者で観察された。開発者：Zhi-Qin Yin ([11][23])。

網膜色素変性症（RP）

  • iSTEM（フランス）: ゼラチン上のhESC由来RPE細胞シートを移植。初期結果として、眼球運動の安定化が観察された。
    開発者：Christelle Monville ([11][25])。

  • Kobe City Eye Hospital: iPSC由来網膜オルガノイドシートを使用。移植後2年間の細胞生存が確認されたが、視力の改善は見られず。
    開発者：高橋政代（Masayo Takahashi） ([11][25])。

角膜疾患

  • Osaka University: iPSC由来角膜上皮細胞シートを移植。4人中3人の患者で症状改善が見られた。
    開発者：西田幸二（Koji Nishida） ([11][26])。

  • Cellusion: iPSC由来角膜内皮細胞（CLS001）を使用した治療が進行中。
    ([11][26])。

2. 中枢神経系（CNS）疾患

パーキンソン病（PD）

  • CiRA（京都大学）: HLA適合の同種iPSC由来ドーパミン前駆細胞を移植。患者の一部で中等度の症状改善が確認された。
    開発者：高橋淳（Jun Takahashi） ([11][27])。

  • BlueRock Therapeutics: hESC由来Bemdaneprocel製品を使用。高用量群で50％の症状減少が観察された。
    開発者：Lorenz Studer（Memorial Sloan Kettering） ([11][27])。

  • S.Biomedics（韓国）: hESC由来TED-A9製品を使用。高用量群で12か月後に25～44％の症状改善が確認された。
    ([11][27])。

  • McLean Hospital（米国）: 自家iPSC由来ドーパミン前駆細胞を移植。PETスキャンで移植細胞の生存が確認された。
    開発者：Kwang-Soo Kim ([11][27])。

  • Aspen Neuroscience: 自家iPSC由来細胞を用いた試験が進行中。
    ([11][27])。

脊髄損傷（SCI）

  • GRN-OPC1（Geron社）: hESC由来オリゴデンドロサイト前駆細胞を使用。10年間の追跡調査で安全性が確認されたが、効果は限定的。
    開発者：Jane Lebkowski ([11][29])。

  • AST-OPC1（Asterias Biotherapeutics）: 投与量を増やした試験で、96％の患者が神経機能の一部回復を報告。
    開発者：Jane Lebkowski ([11][29])。

  • Keio University（慶應大学）: iPSC由来神経幹細胞（NSC）を使用。4人の患者に投与され、安全性が確認された。
    開発者：岡野栄之（Hideyuki Okano） ([11][30])。

てんかん

  • Neurona Therapeutics: hESC由来GABA作動性介在ニューロン（NRTX-1001）を使用。5人中4人で発作が50％以上減少、1人は8か月間発作が完全消失。
    開発者：Arturo Alvarez-Buylla ([11][30])。

ALS（筋萎縮性側索硬化症）

  • KadimaStem（イスラエル）: hESC由来アストロサイト（AstroRx）を脊髄内に投与。初期の進行率低下が見られたが、12か月後には効果が限定的。 ([11][30])。

3. 心血管疾患

  • Osaka University: iPSC由来心筋細胞パッチを移植。1年後に心機能の改善が確認された。
    開発者：澤芳樹（Yoshiki Sawa） ([11][32])。

  • Repairon（ドイツ）: 心筋細胞と線維芽細胞を含むパッチを使用。心室壁の厚みと心拍出量の改善が報告された。
    開発者：Wolfram Zimmermann ([11][32])。

  • HeartSeed（日本）: 心筋球体（スフェロイド）を移植。2人の患者で左心室駆出率（LVEF）の改善が確認された。
    開発者：福田恵一（Keiichi Fukuda） ([11][32])。

4. 糖尿病

  • ViaCyte:

    • VC-01: hESC由来膵内胚葉細胞をカプセル化して移植。低酸素状態が課題となり、改良版デバイスに移行。 ([11][33])。

    • VC-02: 血管新生を促進するデバイスを使用。Cペプチドの分泌が一部患者で確認された。 ([11][33])。

  • Vertex Pharmaceuticals:

    • VX-880: 非カプセル化膵島細胞を移植。12人中11人がインスリン依存を解消。
      開発者：Douglas Melton ([11][33])。

    • VX-264: カプセル化膵島細胞を使用した試験が進行中。 ([11][33])。

  • Tianjin First Center Hospital（中国）: 自家iPSC由来膵島様細胞を移植。1人の患者で75日目以降、持続的なインスリン独立が確認された。
    開発者：Hongkui Deng ([11][33])。

5. 免疫および血液疾患

  • Fate Therapeutics:

    • NK細胞製品（FT500, FT516など）: 血液がん患者で30～50％の完全寛解率が報告。
      開発者：Bob Valamehr ([11][36])。

    • CAR-T細胞（FT819）: B細胞リンパ腫で一部患者が完全寛解。([11][36])。

  • Century Therapeutics: CAR19-NK細胞製品で、低用量群で安全性が確認され、30～60％の完全寛解率。 ([11][36])。

  • CiRA（京都大学）: 自家iPSC由来血小板（iPLAT1）を使用。安全性は確認されたが、有効性は限定的。
    開発者：江藤浩之（Koji Eto） ([11][37])。

6. 間葉系細胞（MSC）

  • Cynata Therapeutics:

    • CYP-001: GvHD患者で100日後の完全寛解率が53.3％。 ([11][39])。

    • CYP-004: 変形性関節症の第III相試験が進行中。 ([11][39])。

  • ImStem Biotechnology: hESC由来MSCを用い、多発性硬化症の治療を試験中。 ([11][39])。

感想

再生医療であるならば、やはり治癒を期待してしまうけど、有効性は、まだまだ難しい、というのが印象。
その中でも、ダグ・メルトン博士のVX-880は、高い有効性が示されていると、去年から話題になっていた。今後のニュースを期待したい。
間葉系幹細胞は、これまで有効性がずっと示せてなかったけれど、少しずつ有効性を示せるかも、という可能性も見えてような感じでしょうか。
今後は、個別に研究をフォローしていきたい、と思いました。