3: 免疫チェックポイント阻害薬のリチャレンジは安全にできるか

Title of the article
Allouchery M, Lombard T, Martin M, Rouby F, Sassier M, Bertin C, Atzenhoffer M, Miremont-Salame G, Perault-Pochat MC, Puyade M; French Network of Regional Pharmacovigilance Centers. Safety of immune checkpoint inhibitor rechallenge after discontinuation for grade ≥2 immune-related adverse events in patients with cancer. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001622. doi: 10.1136/jitc-2020-001622. Erratum in: J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):1. PMID: 33428586; PMCID: PMC7768965.

I Summary
1. Research hypothesis
Immune checkpoint inhibitor(ICI)使用時にはimmune-related adverse events(irAEs)が起こりうるが、rechallengeが安全にできるか
2. Study design
後ろ向きコホート研究
 
3. Study subjects
・対象者はFrench pharmacovigilance database(FPVD)で登録されていた、ICI使用後にgrade2以上のirAE（CTCAE ver5.0）が出現しrechallengeを行った患者180人。
4. Data collection
年齢、性別、BMI、ICIの種類と間隔、休薬期間、rechallengeの理由、irAEについて（種類・発生時期・grade）、管理方法（ステロイドや免疫抑制薬など）
 
アウトカム指標　
primary outcome: rechallenge後のirAE再発
secondary outcome: irAE再発においての要因検索
 
5. Data analysis
・missing dataが20%以下の変数について各群で解析を行った
・解析方法は連続変数ではt-testやwilcoxon testを、χ2 test やカテゴリー変数にはFisher’s exact testを使用
・ソフトはSAS(V9.4)を使用
6.Conclusions
・180人中70人（38.9%）がrechallengeでirAE再発を来した。
・irAE再発のgradeはgrade2（65%）、grade3（33.8%）、grade4（1.2%）、死亡例はなかった。
・群間差として、初回投与から初回irAEまでの期間が長い方が再発しやすかった（median 112 vs 63 days p=0.02）。
・ICIレジメンを変更しない方がリスク低下につながる（同じICI： 77.1% vs 90.0% p=0.02）
・胃腸炎はirAE再発リスク上昇につながり、内分泌異常は再発リスク低下につながった。