期待と可能性。小児のための細胞治療
ピーター・ベイダー教授のインタビュー
幹細胞移植・免疫学部門長
ゲーテ大学フランクフルト大学病院小児・青年科
細胞・遺伝子治療の開発と利用は世界的に急速に拡大しており、小児白血病や脊髄性筋萎縮症（SMA）などの難病の治療に強力な治療法を提供しています。今回のインタビューでは、当社の部門長であるPeter Bader教授（Prof. Dr. med. 今回のインタビューでは、ゲーテ大学フランクフルト大学病院小児・青年科の幹細胞移植・免疫・集中治療部門の責任者であるPeter Bader教授に、これらの治療法の可能性と、このような個別化医療に伴う臨床上の課題について伺いました。
細胞治療や遺伝子治療は、未来の医療として注目されています。これらの治療法の最大の利点は何だと思われますか？
最初の細胞治療は、幹細胞の移植でした。現在では、白血病細胞に特異的に作用する細胞治療が行われていますが、これは20〜30年前に始まったものとは大きな違があります。投与された細胞は、悪性細胞を確実に除去するように遺伝子操作されています。
細胞を患者に移植する細胞療法に対し、遺伝子を患者の適切な細胞に移植することで遺伝子の修正を行うのが遺伝子治療です。この分野は広く、まだ定義されていませんが、すでに臨床で使用されている遺伝子治療があります。対象となる疾患は、先天性貧血症候群、サラセミア、アドレノロイコジストロフィー、代謝性疾患など、血液や免疫系に関わるものです。これらでは、造血幹細胞の修正は、遺伝子の切除や遺伝子の交換によって行われます。30年にわたる集中的な研究の結果、この10年間でこれらの分野で臨床的な成功を収めることができました。
あなたが担当している患者さんに対して、細胞治療や遺伝子治療はすでにどの程度実践されているのでしょうか？
ドイツでは、多施設共同の第2相試験（注：CCTL019B2202試験）の実施を認められた唯一の施設でした。対象となったのは、B前駆体のB細胞性急性リンパ性白血病の小児患者で、2回目の再発、移植後の再発、または治療に全く反応しなかった25歳までの小児および青年です
CAR-T細胞療法は、複雑な細胞療法の一つです。まず、患者自身の白血球を白血球穿刺によって十分な数を除去し、実験室でT細胞を分離します。このT細胞を不活性化したウイルスベクターを用いて遺伝子改変し、抗原CD19を標的としたキメラ抗原受容体（CAR）を細胞表面に発現させます。このCAR-T細胞がCD19を持つ白血病標的細胞に結合すると、免疫反応が活性化され、がん細胞が破壊されます。
患者のCAR-T細胞の製造期間中（約6週間）は、病気のコントロールを維持し、進行を防ぐためのブリッジング治療が必要となる場合があります。実験室で製造され、増強されたCAR-T細胞を受け取る前に、患者は体内でCAR-T細胞の増殖を開始するための良好な条件を確保するために、リンパ節除去の化学療法を受けます。
CAR-T細胞投与後1～2週間程度の急性期には、サイトカイン放出症候群（CRS）や免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）などの合併症が起こる可能性があります。これらは重症化する可能性があるため、治療は経験豊富な施設で行う必要があります。
もちろん、CAR-T細胞療法を受けている患者には、長期にわたる慎重なフォローアップが必要です。
CAR-T療法では、約90％の患者が反応するという研究結果があるようです。それは正しいでしょうか？
そうです、これは治療に反応した場合の数字です。これは、コルチゾンを使った最前線の治療の数字と比較すると、90〜95％の患者が治療に反応し、さらに2週間後には全員が寛解（一時的に病状が治まる）していることがわかります。しかし、問題はそれが持続するかどうかです。28日後に90％の反応が得られれば、このハイリスクグループにとってはセンセーショナルなことですが、2〜3年にわたって寛解状態を維持することが本当の目標です。
私たちのディスカッションの全インタビューにアクセスできます。ベイダー博士は、細胞治療の開発に直面している他の重要な問題についても深く語っています。
• 患者さん自身の細胞を使った治療法の複雑さなど、患者さんにこれらの治療法を提供するための臨床上の課題や開発について
• 小児白血病患者に対するこれらの治療法の成功率
• 細胞治療の生産規模拡大とコストへの対応の課題
• これらの治療法の今後の可能性
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