小児患者に対するテジゾリド(シベクトロ)の使用はできるか？

本記事は、医療従事者向けに記載をしております。また、本記事の内容は、個人的に英文を翻訳しており、論文を読む時の解釈が個人の見解に基づいているため、誤っている可能性があります。また、私の所属している施設などとは一切関係がないこと、未承認用法用量の内容等を含んでいることを併せてご承知の上、記事をご覧ください。

はじめに

久しぶりの投稿です。

4月に入り異動先が前施設と比較し、小児患者を扱っている数が多く、イレギュラーな事案もありそうな雰囲気です。

タイトルのとおり、小児患者に対するテジゾリドの使用は可能かどうかについて調べてみました。

そもそも、小児に対する使用は認められている？

結論から言うと、2021年4月現在、日本では、小児に対する使用は認められていません [1]。

それでは、海外ではどうか？
まずは、みんな大好きサンフォード  [2]を確認してみましたが, 下記の図のとおり, 小児に対する使用については, "18歳以下の小児患者における安全性，有効性は確立されていない"との記載がありました (下記図は参考資料2より転載)。

次に, FDAやEMAの承認情報を確認してみました。
FDA, EMAともに12歳以上には承認をされています [3, 4]。しかし, 12歳未満の症例に対しての使用は認められていません。(下記図は参考資料3および4より転載)

EMAの資料には, 小児用量については, 投与量が設定されていないことが明記をされており, これが推奨しないことの一つとなっています。

それでは, 12歳未満の症例に対しての投与量の検討は行われていないのか？ということについて確認してみました。

下記の論文 [5]がヒットしました。
Arrieta AC, Ang JY, Espinosa C, Fofanov O, Tøndel C, Chou MZ, De Anda CS, Kim JY, Li D, Sabato P, Sears PS, Bradley JS. Pharmacokinetics and Safety of Single-dose Tedizolid Phosphate in Children 2 to <12 Years of Age. Pediatr Infect Dis J. 2021 Apr 1;40(4):317-323. doi: 10.1097/INF.0000000000003030. PMID: 33710976.

上記の報告は2-12歳未満の症例に対して, テジゾリドの薬物動態と安全性について検討している内容になります。

上記の報告での投与量設定は, 3-6 mg/kgでの投与量 (200mgは超えない)としているようです。
安全性については, 重度のAEが1症例のみ出ているようですが, 薬剤とは関連していないと判断されているようです。その他, 合計3例のみで, 嘔気, 貧血, ヘモグロビン減少だったようです。
しかし, 組み込み症例は下記の図 (参考資料5より転載)のとおり非常に限られています。
また, この報告内で指摘されていますが, 6歳未満の症例では, 成人と比べ, Cmaxが高くなるとのことで, 1日2回に分けて投与することも検討してはどうかと考察で言及されています。

2-12歳未満の症例には, 現在のところ, 使用可能という確たるデータはなく使用に際しては, 院内で必要な手続きを取り, 患者家族に十分な説明を行うことが望ましいと考えられます。

最後に

抗菌薬は, 治外法権的に, 用法用量を逸脱して使用することはやむ無しと考えられがちですが, 一般的な使用方法なのかそうではないのかという点を良く考慮する必要が重要なのではないかと個人的には考えます。
それぞれの施設で使用するにあたり, 必要な手順を踏んでから使用を行うことで, 何か有事が発生した際に, 使用する側, 使用された側がお互い納得できることになるのではないでしょうか。

情報の精査, 吟味の重要性について良く考える必要があるかなと個人的には思いますね。

参考資料

[1] シベクトロ点滴静注用200mg 医薬品添付文書. 2020年8月改訂 (第2版). https://www.msdconnect.jp/static/mcijapan/images/pi_sivextro_inf.pdf. 2021年4月10日アクセス
[2]日本語版サンフォード感染症治療ガイド－アップデート版 熱病. テジゾリド (2020/11/4 更新). 2021年4月10日アクセス
[3] FDA. SIVEXTRO: HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/205435s012,205436s007lbl.pdf. 2021年4月10日アクセス
[4] EMA. Sivextro : EPAR - Product Information (PDF/319.19 KB) (updated). https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/sivextro-epar-product-information_en.pdf. 2021年4月10日アクセス
[5] Arrieta AC, Ang JY, Espinosa C, Fofanov O, Tøndel C, Chou MZ, De Anda CS, Kim JY, Li D, Sabato P, Sears PS, Bradley JS. Pharmacokinetics and Safety of Single-dose Tedizolid Phosphate in Children 2 to <12 Years of Age. Pediatr Infect Dis J. 2021 Apr 1;40(4):317-323. doi: 10.1097/INF.0000000000003030. PMID: 33710976. 2021年4月10日アクセス時点ではFREEで閲覧可能でした