１日１０分の免疫学(21）Ｔ細胞と免疫③
本「Ｔ細胞はスフィンゴシン1-リン酸(S1P)の濃度勾配により、リンパ節を出ていく」
大林「Ｓ１Ｐはリンパ節の中より外の方が濃いのか。細胞にはヒトみたいな『思考』があるわけじゃないから、濃度勾配で動きがコントロールされてる…」
「生化学８４巻２号」細胞内外で機能するスフィンゴシン１リン酸（S１P）の役割↓↓
本「Ｓ１Ｐの受容体は、ナイーブＴ細胞が抗原を認識すると発現するCD69によって細胞内に隔離される」
大林「えぇと、Ｓ１Ｐ受容体が細胞内に隔離されたら、Ｓ１Ｐの濃度を感知できない……だからそこにとどまって成熟できるということか！」
本「エフェクターＴ細胞になると、CD69を発現しなくなり、Ｓ１Ｐ受容体は再び細胞表面に発現する」
大林「そしてＳ１Ｐ濃度の勾配により、リンパ節を出て行く！なるほど、うまくできてる！」
本「ナイーブＴ細胞が活性化するには、Ｔ細胞受容体（T cell receptor:TCR）とCD4もしくはCD8がペプチド-MHC複合体と結合するだけでは十分ではない」
大林「ほぅ、他に何が必要なんです？」
本「補助刺激シグナルco-stimulatory signal！これがなければＴ細胞は増殖も生存もできない」
大林「え？生存も？！めっちゃ重要だな」
本「抗原受容体と補助受容体からのシグナルは第1シグナルsignal 1、補助刺激シグナルは第2のシグナルsignal 2と呼ばれる」
大林「へぇ」
《復習メモ》
抗原受容体→Ｔ細胞のはＴＣＲ、Ｂ細胞のはＢＣＲ。
補助受容体→ＣＤ４やＣＤ８のこと。
★ＣＤ８が表面にあるのは細胞傷害性Ｔ細胞！ちょうど８文字(笑)
★ＣＤ４が表面にあるのはヘルパーＴ細胞！
★ＣＤ４に抗原提示できるのはＭＨＣクラスⅡ分子のみ
★ＭＨＣクラスⅠ分子はほとんどの細胞が持つ
★ＭＨＣクラスⅡ分子は限られた細胞しか持たない（マクロファージ、樹状細胞、Ｂ細胞など。これらを「プロフェッショナル抗原提示細胞」と呼ぶ）
本「補助刺激分子を発現するのは樹状細胞、マクロファージ、Ｂ細胞のみである」
大林「プロフェッショナル抗原提示細胞だ！」
本「マクロファージとＢ細胞は、ナイーブＴ細胞の活性化には貢献しない」
大林「えぇ？！じゃあなんのためのプロフェッショナルなのさ」
本「一次免疫応答で産生されたエフェクターＴ細胞が、マクロファージと抗原特異的ナイーブＢ細胞を活性化することで補助刺激分子が発現する」
大林「えぇ…じゃあ、樹状細胞がナイーブＴ細胞を活性化してエフェクターＴ細胞になって、エフェクターＴ細胞がマクロファージと抗原特異的ナイーブＢ細胞を活性化して補助刺激分子が発現して、その後でマクロファージとＢ細胞が……？」
本「補助刺激分子はＢ７。補助刺激分子のＴ細胞側の受容体はCD28。CD28はナイーブＴ細胞上にある唯一のB7受容体で、Ｔ細胞が活性化するともうひとつB7受容体が現れる……CTLA-4！」
大林「キタアアア！知りたかったのそれ！」
本「CTLA-4のＢ７結合能は、CD28の20倍以上！アンタゴニストとして機能する」
大林「アンタゴ…？」
Wiki「アンタゴニストantagonistとは、生体内の受容体分子に働いて神経伝達物質やホルモンなどの働きを阻害する薬。拮抗薬、拮抗剤、拮抗物質、遮断薬、ブロッカーとも呼ぶ」
大林「拮抗薬とブロッカーなら聞いたことある！CTLA-4はなんか阻害する作用をもつわけだな！（雑な認識」
本「Ｂ７がCD28と結合すると、Ｔ細胞は活性化するが、CTLA-4と結合すると活性化が減弱され、増殖が抑制される」
Ｂ７とCD28が結合 → Ｔ細胞は活性化
Ｂ７とCTLA-4が結合 → Ｔ細胞の活性化が減弱、増殖抑制
ＷＥＢ「CTLA-4とは、cytotoxic T-lymphocyte（associated）antigen 4の略．制御性T細胞（regulatory T cell:Treg)に高発現される」
大林「細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４！推し（ＣＴＬ）を推し（Ｔｒｅｇ）が抑制するやつゥ！」
本「CD28については、2006年の臨床試験で悲劇が起きた」
大林「えっ……なんです」
本「ラットでは自己免疫疾患における炎症を鎮める可能性があるとして、CD28単クローンが健常者ボランティアに投与されたが、（炎症の？）抑制と引き換えにほとんどのエフェクターＴ細胞が活性化されてしまった」
大林「ほとんどのエフェクターＴ細胞が活性化したら大量のサイトカインが出たりするのでは…」
本「ボランティアは全員、致死的な炎症と自己免疫応答を引き起こして入院した。これによりラットとヒトのCD28に生物学的差異があることと、ヒトにとってのCD28の重要性が判明したのです」
大林「……臨床試験って、怖い……けど必要だな」
今回はここまで！