１日１０分の免疫学(27)Ｔ細胞と免疫⑨

本「エフェクターＴ細胞の機能はサイトカインとサイトトキシンでもたらされる」
大林「トキシンは毒素って意味だよね」（toxin:毒素【ドイツ語】）
本「すべてのエフェクターＴ細胞はサイトカインを分泌し、サイトトキシンを分泌するのはCD8Ｔ細胞（細胞傷害性Ｔ細胞）のみである」
大林「細胞を殺傷する毒ゥ！」

◆復習メモ
サイトカイン(cytokine)
：細胞が分泌する低分子のタンパク質で生理活性物質の総称。細胞間の相互作用に関与する。
cyto（細胞）+kine（作動因子※）の造語
※kinein：「動く」（ギリシア語）に由来する

細胞傷害性Ｔ細胞（cytotoxic T lymphocyte：ＣＴＬ、Ｔｃ細胞、キラーＴ細胞ともいう）……細胞表面に表面タンパク質の「ＣＤ８」があるのが見分けポイント。長い名前は8文字なのでちょうど覚えやすい。獲得免疫におけるキラー細胞。特定の敵（に感染したことを提示する細胞）だけを攻撃する。

本「サイトカインは標的細胞の挙動を変えて、サイトトキシンは標的細胞を殺傷する。サイトカインとは分泌型あるいは膜結合型の小さなタンパク質」
大林「免疫に必須の要素！」
本「Ｔ細胞が産生する多くのサイトカインはインターロイキンと呼ばれる」
大林「IL-1とかIL-2とか、発見順にナンバリングされてるんでしょ」
本「リンパ球が産生するサイトカインは、リンホカインと呼ぶこともある」
大林「呼び名がややこしく……」

◆整理メモ
サイトカイン……（主に免疫系の）細胞が分泌するタンパク質
　リンホカイン……リンパ球※（Ｔ細胞、Ｂ細胞）が分泌するタンパク質
　　インターロイキン……Ｔ細胞が分泌するタンパク質

※研究の進み具合等の経緯から、「リンパ球」と記載されていてもＮＫ細胞が含まれていない場合があります。Ｔリンパ球、Ｂリンパ球という呼び名が文献やインターネットで散見されるにも関わらず、ＮＫリンパ球という呼び名はほとんと見かけません。Ｔリンパ球、Ｂリンパ球という呼び名が少しずつ使われなくなっているようです。
※すごい蛇足だけど、私の推し細胞のひとつ「ＮＫＴ細胞」は発見されたとき「第４のリンパ球」と呼ばれていました。ひぃぃいいもえたぎるぅぅう！

本「産生する主要なサイトカインによって主たるCD4T細胞が区別される」
大林「メインで産生するサイトカインでTh1,Th2,Tfh,Th17,Tregに区別されるわけだ……エッセンシャル免疫学に表があるけど、これ覚えられるかな」

本「サイトカインはあらかじめ作って貯蔵されたりすることはない」
大林「へぇ、全部作り立てなの？じゃあ、CD8T細胞のサイトトキシンは？たしか、ナチュラルキラー細胞って毒素溜め込んだ状態で巡回してるよね」
本「CD8Tはサイトトキシンを大量に作り、傷害顆粒lytic granuleの中に蓄える」
大林「えぇ……めっちゃかわいい…さすがは推し」

本「サイトトキシンには、グランザイム、パーフォリン、セルグリシン、グラニュリシンが含まれる」
大林「パーフォリンは細胞膜を破壊するんだよね。細胞傷害のやり方はCD8T細胞もナチュラルキラー細胞もほぼ同じなんだっけ？」
本「両者の異なるところは、感染細胞と健康な細胞の見分け方にある」
大林「CD8T細胞は特異的な病原体に感染してる細胞だけを標的にするから、TCRで見分けてるよね」

◆ＴＣＲ：T-cell receptor　Ｔ細胞受容体
……遺伝子再編成によりＴ細胞ごとに異なり、驚異的な種類（理論上１０の１８乗＝１００京）で未知の病原体にも対応可能性を有する。
つまり、「ひとつのＴ細胞は、たった１種類※の敵のみを認識、攻撃する」
※厳密には約１種類。Ｔ細胞は、運命の抗原と接触すると活性化し、ものすごく増えて「敵」を排除します。

本「そう。ＣＤ８Ｔ細胞はＴＣＲのみを使う。一方、NK細胞は様々な受容体を使う」
大林「ＮＫ細胞は非特異的な……自然免疫のセンサーを使う。ウイルスとかに共通の特徴を感知するセンサーだよね」

本「ＣＤ８Ｔ細胞は特異抗原により活性化されると、不活性型のサイトトキシンを合成し、膜結合型傷害顆粒に貯蔵する」
大林「そして感染部位に移動して特異抗原を提示してる感染細胞を探す」
本「まずは非特異的に細胞に接着し、抗原特異的な認識により接着を強固にし、標的細胞表面に顆粒を分泌する」
大林「まぁ、細胞には人間みたいな目はないから、まずは片っ端から細胞に接着して確かめるしかないよね……それでこいつだ！って認識したらがっつりと接着して傷害するわけだ……」
本「標的細胞が死滅し始めると、CD8T細胞は離れ、新しい顆粒を作り始める」
大林「NK細胞と違って長期戦可能なんですね！ﾋｬｯﾎｳ」
　※ＮＫ細胞には”標的細胞を殺すのは一度限りという制限もある”（「エッセンシャル免疫学第３版」７４ページ）
本「このようにしてＣＤ８Ｔ細胞は多くの感染細胞を順次殺していく」
大林「ﾋｴｴｴｴ！頼もしくてそして怖くてかっこいい！」

本「ＣＤ８Ｔ細胞は細胞を傷害するだけではない」
大林「えっ、まだ何か能力が？！惚れすぎる！」
本「サイトカイン分泌でも免疫応答に貢献している……たとえばIFN-γで、感染細胞の中のウイルス複製を阻害し、ウイルス抗原処理や提示を促進、マクロファージの活性化も行う」
大林「そこはNK細胞とお揃いですな」

本「ＣＤ８Ｔ細胞によって殺される細胞はアポトーシスによって死ぬ」
大林「アポトーシスはプログラムされた自殺、ネクローシスは物理的化学的傷害による溶解や自壊だよね」
本「そう。アポトーシスは内部から自殺誘導され、内容物を維持しつつ縮小してきれいな死骸を残す」
大林「きれいな……死骸……ｳｯ」

◆今回のパワーワード

きれいな死骸

今回はここまで！