１日１０分の免疫学(18)Ｔ細胞の分化①
第7章 Ｔ細胞の分化
◆Ｔ細胞には「αβ型」と「γδ型」がある
本「Ｔ細胞前駆細胞は骨髄を出て一次リンパ組織である胸腺に入ってから遺伝子再編成を行う」
大林「Ｂ細胞は骨髄にいる時に遺伝子再編成を行うよね」
本「遺伝子再編成の分子メカニズム自体はＢ細胞Ｔ細胞もほぼ同じだが、異なる点もある」
大林「それは一体？」
本「Ｔ細胞にはαβ型とγδ型という異なる受容体を持つ２つの系列が存在すること」
大林「Ｂ細胞も2種類あったけど……B-1とB-2」
本「胸腺の主な役割の１つは、自己ＭＨＣと共に提示されたペプチドを認識するように教育すること」
大林「認識しないＴ細胞は始末されるんだよね」
★自己MHCを認識できたT細胞は生き残ることができる(正の選択)
本「その次に、自己ＭＨＣと自己抗原の複合体に強く結合したＴ細胞を排除する」
大林「自己抗原に強く結合したら、つまりそれは自分を攻撃するということ……」
★自己抗原に強く結合するT細胞は排除される(負の選択)
本「これから、Ｔ細胞の遺伝子再編成について解説し、正の選択と負の選択について詳しく説明します」
大林「やっほう！」
本「Ｔ細胞は骨髄の造血幹細胞を起源とするリンパ球で、胸腺へ移動して分化するため胸腺依存性リンパ球thymus-dependent lymphocyteと呼ばれる」
大林「略してTリンパ球T lymphocyte、T細胞T cell」
本「胸腺では２つの系列のＴ細胞が分化する。多くはαβ型」
大林「γδ型は少数派か」
本「未熟胸腺細胞は分化する際、機能に関係した様々な糖タンパク質を表面に発現する」
大林「CD4とかCD8とか！」
ＣＤ４→ヘルパーＴ細胞の表面にあるタンパク質
ＣＤ８→細胞傷害性Ｔ細胞（キラーＴ細胞）の表面にあるタンパク質
本「胸腺は成熟Ｔ細胞の機能に必要の器官ではなく、リンパ球産生のための器官であるから一次リンパ組織として分類される」
大林「ちょっとややこしいな」
本「二次リンパ組織は感染に対処する器官で、リンパ球が再循環する」
大林「あ！胸腺は再循環しない！卒業したらサヨナラ！なるほど！」
本「細胞が他の組織からリンパ管経由で胸腺へ入る経路は存在しない」
大林「T細胞の出入りも血管経由だもんね」
◆胸腺に来るのは「未来のＴ細胞」だけではない
本「骨髄からの前駆細胞は、Ｔ細胞だけでなく、髄質領域の樹状細胞にも分化する」
大林「えっ？！あー、胸腺の先生になるのかな？」
本「あと、骨髄から来たマクロファージも髄質領域に存在する」
大林「死んだＴ細胞を掃除するやつや……」
本「ヒトの胸腺は出生前に既に完全に分化していて、生後1年目から胸腺細胞は徐々に脂肪細胞へと取って代わられる」
大林「生後１年目から？！昔、NHKスペシャルで言ってたより早い！」
本「そして、新規に作られるＴ細胞は減少していく」
大林「でも獲得免疫にはあまり影響はないんだよね」
本「末梢の成熟Ｔ細胞のレパートリーはいったん形成されると長い期間保持されるので」
大林「末梢で増えるんだっけ？」
本「末梢で自己再生していると考えられている」
大林「骨髄から供給され続けるB細胞と違うねぇ」
本「Ｔ細胞前駆細胞が胸腺に着いた時点では、まだＴ細胞になると決まっていない」
大林「えっ……ならない、なれない細胞がいるの？」
本「前駆細胞は胸腺間質細胞と相互作用することで、幹細胞マーカーを失い、Ｔ細胞特異的な糖たんぱく質などを発現する」
大林「その段階でT細胞ルート確定か」
本「この分化段階で、遺伝子再編成はすでに始まっている」
大林「早！」
本「この段階ではCD4もCD8も発現していないのでダブルネガティブ胸腺細胞double-negative thymocyte:DN胸腺細胞という」
大林「おほぉ、かわいい」
本「Ｔ細胞分化において重要なサイトカインはIL-7で、胸腺間質細胞で産生される」
大林「そういえばαβ型とγδ型はどの段階でわかれるの？」
本「ダブルネガティブ胸腺細胞の段階。γ、δ鎖遺伝子座とβ遺伝子座はほぼ同時に再編成を開始するようにプログラムされている」
大林「まさかの早い者勝ち？」
本「いかにも。γδ型受容体と、β鎖、いずれか早くできた方がプレT細胞に組み込まれる」
大林「……待って、γδ型はほぼ同時スタートの競争で受容体まで完成させないと勝てないの？不利じゃん」
本「だからこそγδ型は少ない」
大林「ハァー、レアキャラぁ」
本「その後、CD4やCD8を発現してダブルポジティブ胸腺細胞となる」
大林「おぉっと！次はダブルにポジティブ！」
本「この段階でα鎖遺伝子座の再編成が始まり、γ鎖、δ鎖の再編成も継続して行われ、更に競争が…」
大林「まだ再編成続いてたんかい！」
本「αβ型受容体がγδ型受容体より先に作られたらαβ型に決定し、」
大林「γδ型受容体の方が先に作られたらγδ型になるわけかぁ」
本「ちなみに、T細胞受容体遺伝子座の機能的再編成ができなかったT細胞は死んでマクロファージが貪食する」
大林「あぁあ」
今回はここまで！