ペンタゴンの秘密機関（DARPA）がコロナウィルスの迅速な治療法を実現するための種をまいた方法
By Paul Sonne
2020年7月30日 21時22分
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7月27日、ニューヨーク州ビンガムトンで、国立衛生研究所とModernaが開発したコビド19ワクチンの治験の一環として、看護師がボランティアに注射を打つ。
7月27日、ニューヨーク州ビンガムトンで、国立衛生研究所とモデルナが開発したコビド19ワクチンの治験の一環として、看護師がボランティアに注射をする。
科学者たちは2月の週末、バンクーバーのオフィスで夜を徹して作業し、初期アメリカ人のコビド19の生存者の血液サンプルを、20万個の小さなチャンバーからなるクレジットカードサイズの装置に通し、世界を救う一助となることを望んでいたのである。
彼らの任務は、国防総省の極秘技術研究機関のプログラムの一部でした。その目的は、生存者から血液サンプルを採取してから60日以内に、世界中のあらゆるウイルスに対する抗体を作る方法を見つけることだった。
今回のパンデミックの数年前に設立されたこのプログラムは、今年初めに新型コロナウイルスの最初の患者が米国に到着した時には、半分が終了していた。しかし、国防高等研究計画局（DARPA）によるこの取り組みに関わった誰もが、自分たちの時代が予定より早く来たことを理解していた。
このプログラムに参加した4つのチームは計画を放棄し、コロナウイルスが引き起こす病気であるコビッド19の抗体開発に向けて、別々に疾走を始めたのである。
DARPAの抗体プログラム
（Pandemic Prevention Platform、P3として知られている）のマネージャーであるAmy Jenkins氏は、「我々は長い間このことについて考え、準備してきたので、ほとんど少し非現実的です」と述べた。「私たちは、少なくともこの大流行に対して影響を与えることができるだろうと強く期待しています。我々は変化を起こしたいのです。
このプログラムやその他のプログラムにおいて、DARPAは何年もの間、米国がコビッド19のような病原体の迅速な治療法を生み出すための地ならしを静かに行ってきた。
パンデミックに対する米国政府の対応は、欠陥のある検査キット、限られた接触者追跡、不十分な防護服、マスクの奨励の遅れ、時にはトランプ大統領からの不可解なメッセージなど、遅くて場当たり的だと非難されてきた。
しかし、DARPAの物語は、米国政府の先見性の反例であり、10年以上前に、米軍が現場で致命的な新型ウイルスに直面した場合、超高速で保護する方法を見つけることを目的として始まったものだ。
もし、DARPAが過去10年以上にわたって、主にワシントンの党派政治の目に触れないところで投資を行っていなければ、コロナウイルスを阻止するワクチンと抗体療法に向けたアメリカの競争は、おそらく今日ほど早くは進展しなかったでしょう。
「この時期にDARPAにいると......ある意味わくわくする。10年、15年前に行われた研究成果が、今本当に報われ始めているからだ」と、ピーター・ハイナム長官代理は木曜日の記者との懇談で述べた。
米国で最初にウイルスのワクチンの臨床試験に入った会社は、DARPAの資金提供を受けていた。2社目もそうだ。
そして、このP3プログラムによって、コビド19の抗体治療の可能性について、すでに世界初のヒトでの研究が行われている。もし成功すれば、抗体治療によってコビド19に対する免疫を3ヵ月間獲得することができる。ワクチンとは異なり、すでにウイルスに感染している人の治療にも役立つ可能性がある。
DARPAに関連するワクチンや抗体のいくつかは今年後半に準備される可能性があり、これは医学史上最も迅速な世界的大流行への対応のひとつとなるであろう。専門家によれば、新しい病原体に対するワクチンの考案、試験、製造には通常4年から10年かかるという。ウイルスに対抗するために体が作る抗体も、発見するのはもちろん、作るのにも何年もかかっている。
コロナウイルスのワクチン開発競争は、この世代のスプートニクの瞬間につながるかもしれない。
DARPAは、この速いペースを独占的に担っているとは言い難い。このウイルスの発祥地である中国を含む他の国々も、治療法の確立に向けて迅速に動いている。また、DARPAとは関係のない企業も同様である。
それでも、DARPAは、この速いペースを可能にする科学を発展させ、研究者のための北極星を設定する上で重要な役割を果たした。
P3プログラムに参加した4社のうちの1社、バンダービルト大学のワクチンセンター長であるジェームス・E・クロウJr.は「彼らの役割は非常に重要だと思う」と語った。「というのも、彼らは他の方法では起こり得なかったような、より急速な進行を触媒してきたのです。そして、それを達成した理由は、彼らが進んで......グランドチャレンジを表明したことです」。
クロウは、DARPAが2017年に、回復期の血液サンプルから60日でヒトに使える抗体を生成できるシステムの要求を出したとき、彼と同僚は笑ったそうです。
"どういうわけか、その意欲的な目標を設定する際に、「そんなバカな」という最初の脳幹の反応の後、次のステップは、「さて、どれだけ近づけるだろうか」なのです。ということになるのです」とクロウは言う。「そして、それが可能であると信じるようになるのです」。
人々の玄関のベルを鳴らす」。
1958年、ソ連のスプートニク発射を受け、ドワイト・アイゼンハワー大統領によって創設されたDARPAは、緊急の危機感から生まれた。
アメリカは最初の人工衛星を宇宙に送ることができましたが、モスクワが先に宇宙に到達しました。それは、アメリカに科学がなかったからではなく、政府が十分に速く動かなかったからです。
DARPAは、その問題を解決するための機関でした。
DARPAは軍事科学研究機関であり、自ら発明をすることはない。むしろ、大学、軍事研究所、防衛関連企業など、アメリカの科学界全体に目を配り、新たなテクノロジーを、スプートニクの再来を防ぐためのリスクの高いメガ・エンデバーサー（大規模事業）に注ぎ込むのである。
DARPAの「絵に描いた餅」プロジェクトは、失敗のリスクは高いが、成功すれば米軍や、場合によっては社会をも変革することになる。
DARPAは長年にわたり、GPSの構成要素、最初のコンピュータマウス、現代のインターネットを支えるプロトコルを開発した。DARPAは、アメリカの戦闘機を敵のレーダーからほとんど見えなくするステルス技術を開発しました。そして、ドローンをはじめとする数々の新兵器を開発した。
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2001年9月11日の同時多発テロ以降、一連の炭疽菌事件と生物学的脅威の可能性に関する海外情報が重なり、バイオテロへの恐怖が高まり、DARPAはワクチン開発の促進、新興ウイルスの発見、医薬品製造の迅速化などの技術に対応するための投資を行うようになった。
10年前、ダン・ワッテンドルフという頭脳明晰な空軍医師は、迅速なパンデミック対応をDARPAの優先事項のトップに押し上げることに成功した。
このDARPAのプログラム・マネージャーは、1918年のインフルエンザのパンデミックを常々引き合いに出し、新種の病原体が、他の生物種や敵の研究室から来たものであろうと、現場でアメリカ軍を無力にする可能性があることを見抜いていた。
「もし、我々が危険な場所に誰かを配置する必要があり、それが新しいウイルスであった場合、新しいワクチンを待っている時間はありません」とWattendorfは言った。「10年かかるかもしれないのです。
ワッテンドルフ氏は、解決策を考えていた。2010年、彼はバージニア州北部にあるDARPA本部の会議室で、手にメモを書きながら、売り込みにかかった。
当時、オバマ政権は新型インフルエンザの流行を受けて、パンデミック対応能力を強化する必要性を強調しており、DARPAは生物学にますます重点を置くようになっていた。
会議室では、ワッテンドルフが上層部に自分の考えを説明した。当時のDARPA長官であったレジーナ・E・ドゥーガンは、彼の提案を承認する前に、手に書いた文字について彼を叱責した。
その結果、ADEPTと呼ばれるプログラムが生まれ、2011年から2019年にかけて、バンクーバーに拠点を置くAbCellera社が開発したクレジットカードサイズの迅速な抗体発見装置など、さまざまな技術に2億9100万ドルを投資することになりました。
2009年から2012年まで国防高等研究計画局を率いたドゥーガン氏は、「私が国防高等研究計画局で過ごした期間の中で、最も重要なプログラムになるかもしれません」と述べています。
ワッテンドルフがこの計画で最も重視しているのは、ワクチンや抗体の遺伝子コードを埋め込むことだ。
従来のワクチンは、抗原と呼ばれるものを注入する。通常は、免疫系を刺激して防御反応を起こさせるのに十分な、生きた、あるいは不活性化されたウイルスの断片を注入する。抗原は通常、鶏卵の中で生きたウイルスをバイオリアクターで培養する長い工程を経て製造される。
ワッテンドルフ氏は、それを短絡的に解決しようと考えた。彼は、人体が自分の細胞で抗原を作るように促す遺伝子コードを注入し、製造工程を省こうと考えたのである。そうすれば、免疫システムは細胞内の抗原を認識し、防御反応を開始することができる。
2010年までに、科学者たちはDNAを使ってこのアイデアをテストしたが、結果はまちまちだった。そこでワッテンドルフは、一本鎖の兄弟分であるRNAを試してみようと考えた。
ワクチンを作る
当時、多くの人はこれを愚策と考えた。RNAは非常に儚い物質で、環境中で不安定であり、劣化しやすい。また、RNAをヒトの細胞内に取り込む方法も不明であった。ワッテンドルフが以前勤めていた国立衛生研究所では、DNAワクチンの研究にも十分なハードルがあった。RNAワクチンにも挑戦しようという人はほとんどいなかった。
「懐疑的な人は、うまくいくという証拠がないことを挙げ、ダンは、うまくいかないという証拠がないことを挙げた」とデュガンは振り返る。"それは、DARPAのプログラムらしいことです。"
2019年までに、DARPAがマサチューセッツ州にあるModerna社に出資したプロジェクトは、RNAが実際にヒトに抗体を送達し、蚊が媒介するウイルスであるチクングニアに対する防御を提供できることを第1相臨床試験で証明しました。これは、DARPA（国防高等研究計画局）が何年も前から資金を提供してきた結果であり、ワッテンドルフ氏の賭けを肯定するものであった。
今日、RNAワクチンは、まだ実験的なものではあるが、コビド19を阻止するための競争において、最も早く動き出した候補の一つである。3月、モデナは米国で初めてRNAを使ったコビド1ワクチンの第1相臨床試験を開始した。同社は、ウイルスの遺伝子コードを受け取ってから66日後に、最初のテストをヒトに注射した。5月に第2相試験、7月27日に第3相試験が開始され、年内にワクチンが発売される可能性が出てきた。
RNAワクチンを追求しているのは、モデルナのほかにもファイザーとキュアバックという2つの製薬会社、そしてロンドンのインペリアルカレッジと中国の人民解放軍軍事科学院の小さな研究所である。CureVac社もDARPAから資金提供を受けている。
RNA実験がコロナウイルス・ワクチン競争の先頭に躍り出る。うまくいくのだろうか？
「RNAワクチンは大規模に利用できるようになる可能性があるのだろうか？とWattendorfは言った。とWattendorfは言いました。「私たちは、それが起こる可能性があることを非常によく見ています。それは、DARPAがこれらの能力を生み出す上で果たすことのできる役割を実証しています。
Wattendorfはまた、DNAを使用して配信されるワクチンでDARPA投資を継続しました。
DARPAから資金提供を受けている
Inovio Pharmaceuticalsは、4月にDNAを送達するコビド19ワクチンの第1相試験を開始し、米国で2社目の試験実施企業となった。ペンシルベニア州に拠点を置くこの会社は、ウイルスの遺伝子コードを受け取ってから80日後に試験を開始し、規制当局の承認を待って、この夏に第2相および第3相試験を開始しようとしている。
DARPAは他にも、タバコのような植物でタンパク質を育ててワクチンを製造する企業や、マサチューセッツ総合病院の「自己組織化ワクチン」プラットフォームなど、迅速なワクチン開発のための技術にも資金を提供している。マサチューセッツ総合病院のワクチンセンターは、このプラットフォームを利用して、より伝統的なコビド19ワクチンを開発し、7月初旬に動物実験に入りました。
「DARPAは先見の明のある組織で、人々の呼び鈴を鳴らして、これに備えなければならないと言っているように見えます」とMass General Vaccine and Immunotherapy CenterのディレクターであるMark C. Poznanskyは言いました。「そんなことしなくても、心配することは十分ある、と言う人もいるでしょうね。
しかし、そのような場合であっても、次の予防接種が必要な場合があります。
ワクチンで無理やり抗体を作るのではなく、最適な抗体を直接注射すればいいのではないか？DARPAチームは、その狙いを並行して追求し始めた。ワッテンドルフ氏は、RNAを使った抗体の迅速な送達を "より志の高い夢 "と呼んだ。
ウイルスの生存者の血液を採取し、血流中の数千の抗体の中から最適のものを素早く特定することだ。そして、その抗体の遺伝子コードを軍隊に注射して、ウイルスに対する一時的な防御を即座に与えることができる。この防御は数週間から数ヶ月の範囲に及ぶ可能性がある。
DARPAは、パンデミック時にこのような抗体を "firebreak"（防火帯）として使うことを想定している。
例えば、老人ホームで一人が陽性と判定された場合、その抗体を他の入居者全員に投与して病気の蔓延を防ぐことができる。
重要なことは、ワクチンと違って、抗体はすでに病気になった人を治療することもできることだ。
DARPAは何年も前から、迅速な抗体技術の開発に資金を提供していた。そして2016年頃、DARPAのディレクターであるアラティ・プラバカーは、それらを生産ラインに織り込み、テストしたいと考えたのです。
"興味深い問題で、奇跡のようなシングルスレッドな解決策を持つものはほとんどない "と、プラバカーは言う。
その結果、2017年1月にDARPAを去る前にPrabhakarがサインオフした「Pandemic Prevention Platform」が誕生した。4年間で9600万ドルをかけたこのプログラムの目標は、生存者の血液サンプルを受け取ってから60日以内に、あらゆるウイルスに対する抗体を開発することであった。
covid-19が米国に到着したとき、プログラムの参加者であるAbCellera、ヴァンダービルト大学、デューク大学、アストラゼネカはすでに、60日の目標を達成するために、どこで時間を短縮できるかを調べるためにさまざまなウイルスのテストランを行っていた。
DARPAのプログラム・マネージャーであるジェンキンズは、コビッド19に取り組むにあたり、参加者が60日のタイムラインを達成できないことはわかっていたが、何人かは90日に近づき、世界のパンデミックを終わらせることができるかもしれないと考えていた。
参加者の中には、2月に中国から帰国した最初のアメリカ人コビド19患者の1人から血液サンプルを採取した者もいた。しかし、このサンプルはあまり良いものではなかった。この患者はかなり最近になって回復したため、良い抗体を採取するための免疫反応が十分に成熟していなかったのである。
しかし、AbCellera社のCEOであるCarl Hansenは、とにかくこのサンプルを使ってみようという気になった。
2月28日、AbCellera社の社員はバンクーバーのオフィスで週末に24時間体制で働き始め、最終的に550のユニークな抗体をこの小さな装置で見つけることができた。
ハンセン氏は、製薬会社のイーライリリー社に連絡を取り、3月13日に発表したように、最も優れた抗体をリリー社が製造し、臨床試験を行うことで合意した。
しかし、その前にどの抗体が勝者であるかを決めなければならない。
リリー社の最高科学責任者ダニエル・スコブロンスキーは、製薬会社は通常数年かかるプロセスを窓から投げ捨て、上位100の抗体を作るために直ちに規模を拡大し、1つしか進めないにもかかわらず時間を節約するために始めたと述べた。
同社は、AbCellera社、国立アレルギー・感染症研究所、学術研究者と協力して、抗体候補の実験を行った。4月下旬には、最後の最もコストのかかるスケールアップの段階に進むべき候補を選ばなければならなかった。
その結果、最も優れた候補は555番抗体であることが判明した。
「これは難しい決断だった」とスコブロンスキーは言う。「様々な意見があった」とSkovronskyは語った。
最初の患者への投与は、AbCellera社が血液サンプルを受け取ってから91日後の5月29日に行われた。リリー社によれば、これはコビド19抗体治療の可能性をヒトで検討する世界初の試験となった。臨床試験の全国登録によると、第2相試験は8月に終了する予定である。
ヴァンダービルトでは、クロウは2月に得た最初のサンプルよりもっと良いサンプルを求めていた。3月中旬になると、彼のチームは、50日前に中国で感染した2人を米国で発見した。
サンプルをスクリーニングした後、チームはベスト30の抗体に絞り込み、その製造に興味を持つ企業と連絡を取り合った。
IDBiologics Inc.はナッシュビルにあるバイオテクノロジーの新興企業で、Croweが共同設立した会社であるが、8月に抗体の一つを使ったヒト試験を開始し、うまくいけば来年初めに米国で緊急使用できる可能性があるという。
アストラゼネカ社は、バンダービルト社から6つの抗体をライセンスし、自社でスクリーニングした後、この夏、2つの抗体をペアで臨床試験にかけることにしたと、バイオ医薬品研究開発担当のメネ・パンガロス副社長は述べています。
プログラムのビジョン
DARPAを離れ、現在はビル＆メリンダ・ゲイツ財団で働くワッテンドルフ氏は、10年前を振り返り、米軍を守るためにスピードという問題を解決しようとしていたと語った。
「これらのものは、高速であるために資金が提供されたと。」とワッテンドルフ氏。
DARPAの他の取り組みでは、規模の問題に狙いを定めていました。例えば、DARPAは鶏卵の代わりに植物を使ってワクチンを製造する技術に資金を提供しましたが、この方法は大量生産が容易であるという利点があります。DARPAが資金提供した企業の1つであるケベック市に本社を置くメディカゴ社は、7月中旬にタバコに似た植物で生産したコビド19ワクチンで第1相臨床試験を開始し、10月には第2、3相試験に入る予定である。
大量生産とそのコストは、今や世界中の政府が解決しようとしている問題であり、全ては最も早く進んでいる臨床試験の結果を見守ることである。
「私たちは皆、自分の治療法がうまくいくことを望んでいますが、結局のところ、誰かの治療法がうまくいくことを望んでいるのです」とパンガロスは言います。「なぜなら、私たちは皆、ある種の現実に戻りたいと願っているからです。
ポール・ソンネ
ポール・ソネは、ロシアとヨーロッパを中心とした国家安全保障を担当している。これまでウォールストリート・ジャーナル紙でモスクワ、ロンドン、ワシントンを取材してきた。
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DARPAは、核酸配列を使用して60日以内にウイルス感染の拡大を止める統合されたエンドツーエンドプラットフォームの開発を目指しています
OUTRIPE@DARPA.MIL 2017年2月6日
参考記事
1 「武漢の研究所に勤務していた科学者（アンドリュー・ハフ博士）が、コビッドは人工のウイルスであると発言。」
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2019年末に突然、国防高等研究計画局（DARPA）の役職をオファーされた--しかも、その仕事には最高セキュリティ権限とポリグラフが必要だと言われたのだ。
ハフ博士は現在、コヴィッドの起源について口止めするためにこの職務を打診されたと考えている。
「SARS-CoV-2の疾病出現現象が、米国政府が国内外でSARS-CoV-2の遺伝子工学を後援した結果であることを直接知るには、米国政府内で働く人々が私を危険人物として認識する可能性があったと私は考えています」と彼は自著で述べている。
「もし私がその職を引き受けていたら、DARPAは制限された情報を私に開示し、その結果、私がこれまで、そして今しているように、この情報の一切を公に論じることができなくなったのではないかと思います。」
さらに、「パンデミックが始まり、私がSARS-CoV-2が人為的なものであることを断固として主張してから約1ヶ月後、私を採用した潜在的な動機と執念が何であったかに突然気がつきました。
2 FDAとワクチン企業はそれを阻止する力がないまま、大量のワクチン接種を推進する。
米国国防総省は、緊急時使用承認対策プログラムに基づいて、ワクチンの「開発者」であるため、ワクチンの構成要素を製造する生物学的防衛請負業者が複雑に存在している。
米国のEUAの規定によって、COVID-19の大量接種はDODの作戦であり、「GO」のシグナルは米国の保健福祉長官（HHS）が出す。
基本的にHHS長官が国家的な医療緊急事態が存在すると判断すれば、生物学的脅威を扱う軍の一部門であるDARPAが起動し、プロセスが開始される
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