DS-7300（第一三共）

作用機序

B7-H3

B7-H3は、ヒトのさまざまながんタイプにおいて高い発現を示し、患者の予後と密接に関連しています。これらのがんタイプでは、B7-H3の高い発現が悪い患者の結果と相関しており、がん治療のための有望な標的として注目されています。

このタンパク質は、B7ファミリーの免疫チェックポイントタンパク質に属しており、適応免疫応答の重要な調節因子であり、人間のがんにおける主要なプレーヤーとして台頭しています。B7-H3は、がん細胞、抗原提示細胞、ナチュラルキラー細胞、腫瘍内皮細胞など、さまざまな細胞表面に発現する膜貫通タンパク質です。

B7-H3は、免疫回避のためのドライバーとして機能します。これは、T細胞の浸潤を妨げ、CD8陽性T細胞の消耗を促進することによって媒介されます。また、B7-H3の活性の増加は、マクロファージの極性を腫瘍促進型のタイプ2（M2）表現型に向かわせることも示されています。

B7-H3は、非小細胞肺がん（NSCLC）や前立腺がんなど、いくつかのがん組織に発現しています。その発現は、治療成績の不良や生存時間の短縮と高く関連することがわかっています。。

DS-7300

DS-7300は、第一三共によって開発された抗体薬物複合体（ADC）で、同社独自のADC技術を用いて創製されました。この薬は、がん細胞に多く発現するB7-H3タンパク質を標的としており、新規のトポイソメラーゼⅠ阻害剤（DXd）と結合しています。DS-7300の各抗体は、約4個のDXd分子と結合しており、薬物をがん細胞内に直接届けることで、薬物の全身曝露を抑えるように設計されています。